Återuttryck av ER i trippelnegativa bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad trippelnegativ (ER-, PR-, HER2-) metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer
• Mätbar sjukdom enligt kriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Sjukdom som kan bedömas till biopsi för hormonreceptormätning
• Minst en behandlingslinje före studiestart (acceptabla terapier inkluderar kemoterapi ± anti-angiogenetisk terapi). Andra undersökningsterapier förutom DNA-metyltransferas (DNMT) och histondeacetylas (HDAC)-hämmare är tillåtna.
• Ålder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1 (bilaga A)

• Tillräcklig benmärg som framgår av:

  • Absolut antal neutrofiler > 1 500/μL
  • Trombocytantal > 100 000/μL
• Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin < 1,5 mg/dL

• Adekvat leverfunktion, vilket framgår av:

  • Serum totalt bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alkaliskt fosfatas < 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) för referenslabbet (< 5 gånger ULN för patienter med kända levermetastaser
  • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/serumglutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT) < 3 gånger ULN för referenslabbet (< 5 gånger ULN för patienter med kända levermetastaser
• Patienterna måste återhämta sig från både de akuta och sena effekterna av tidigare operationer, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling
• Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen.
• Samtycke till biopsi före och efter behandling med decitabin och LBH589.
• Patienter i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen (en effektiv form av preventivmedel är ett oralt preventivmedel eller en dubbelbarriärmetod)

Exklusions kriterier:

• Patienter med en aktiv infektion eller med feber > 101,30 F inom 3 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling
• Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med stabil CNS-sjukdom, som har genomgått strålbehandling minst 4 veckor före den planerade första protokollbehandlingen och som har fått en stabil dos av kortikosteroider i >3 veckor är berättigade till prövningen
• Historik av tidigare malignitet under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokaliserad prostatacancer med ett aktuellt prostataspecifikt antigen (PSA) på < 1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar , med minst 3 månaders mellanrum, med den senaste utvärderingen inte mer än 4 veckor före inresa
• Patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i decitabin eller LBH589
• Patienter som fick strålbehandling till mer än 25 % av sin benmärg; eller patienter som fått någon strålbehandling inom 4 veckor efter inresan
• Patienter som får samtidig undersökningsterapi eller som har fått prövningsbehandling inom 28 dagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling (undersökningsterapi definieras som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon indikation godkänd av myndigheten)
• Perifer neuropati >= Grad 2
• Patienter som är gravida eller ammar
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten.
• Historik om allogen transplantation
• Känd HIV eller Hepatit B eller C (aktiv, tidigare behandlad eller båda)