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Ré-expression de ER dans les cancers du sein triple négatifs

18 janvier 2015 mis à jour par: Ruth O'Regan, Emory University

Essai de phase I/II sur le tamoxifène après régénération épigénétique du récepteur des œstrogènes à l'aide de décitabine et de LBH 589 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Les patientes sont invitées à participer à cette étude car elles sont atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (n'exprimant pas le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR) ou HER2). Cela signifie que des agents tels que le trastuzumab (Herceptin®) et le tamoxifène ne sont actuellement pas des options de traitement pour leur cancer. Une autre option pour traiter le cancer du patient à ce stade est la chimiothérapie. Le patient doit discuter de cette option et d'autres options avec son médecin avant de participer à cette étude.

Des études en laboratoire ont démontré que l'ER est effectivement présent dans certains cancers du sein triple négatif mais qu'il est "silencieux" (ne fonctionne pas correctement) parce que des groupes méthyle et histone y sont attachés et l'inactivent. Des médicaments spéciaux appelés inhibiteurs de déméthylation (tels que la décitabine) et inhibiteurs de l'histone désacétylase (tels que LBH589) peuvent éliminer ces groupes méthyle et histone et réactiver le RE. Ce RE réactivé peut ensuite être ciblé avec des agents comme le tamoxifène.

Le patient est invité à rejoindre cette étude de recherche clinique pour savoir si ER peut être réactivé dans son cancer en utilisant la décitabine en association avec LBH589. Si ER est réactivé dans leur cancer, nous déterminerons alors si le tamoxifène peut ralentir la croissance du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University Winship Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement triple négatif (ER-, PR-, HER2-)
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • Maladie évaluable par biopsie pour la mesure des récepteurs hormonaux
  • Au moins une ligne de traitement avant l'entrée à l'étude (les traitements acceptables incluent la chimiothérapie ± la thérapie anti-angiogénique). D'autres thérapies expérimentales, à l'exception des inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase (DNMT) et de l'histone désacétylase (HDAC), sont autorisées.
  • Âge > 18 ans
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe A)

  • Moelle osseuse adéquate comme en témoigne :

    • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/μL
    • Numération plaquettaire > 100 000/μL
  • Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique < 1,5 mg/dL

  • Fonction hépatique adéquate attestée par :

    • Bilirubine totale sérique < 1,5 mg/dL
    • Phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence (< 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues
    • Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) < 3 fois la LSN pour le laboratoire de référence (< 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues
  • Les patients doivent être guéris des effets aigus et tardifs de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur
  • Les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, comprendre et donner leur consentement éclairé pour participer à l'essai.
  • Consentement à la biopsie avant et après traitement par décitabine et LBH589.
  • Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (une forme efficace de contraception est un contraceptif oral ou une méthode à double barrière)

Critère d'exclusion:

  • Patients avec une infection active ou avec une fièvre > 101,30 F dans les 3 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement
  • Patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC). Les patients atteints d'une maladie stable du SNC, qui ont subi une radiothérapie au moins 4 semaines avant le premier protocole de traitement prévu et qui ont reçu une dose stable de corticostéroïdes pendant > 3 semaines sont éligibles pour l'essai
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, d'une néoplasie intra-épithéliale cervicale ou d'un cancer localisé de la prostate avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives , à au moins 3 mois d'intervalle, avec l'évaluation la plus récente pas plus de 4 semaines avant l'entrée
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants de la décitabine ou du LBH589
  • Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % de leur moelle osseuse ; ou patients ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée
  • Patients qui reçoivent une thérapie expérimentale concomitante ou qui ont reçu une thérapie expérimentale dans les 28 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement (la thérapie expérimentale est définie comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires)
  • Neuropathie périphérique >= Grade 2
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats.
  • Antécédents de greffe allogénique
  • VIH connu ou hépatite B ou C (actif, déjà traité ou les deux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Patients traités par décitabine et LBH589
Médicament: Décitabine, LBH589, Tamoxifène

Niveau de dose -1 ; Décitabine (IV)(D1-5) : 5 mg/m2 ; LBH589 (IV)(D1,8) : 10mg/m2

Niveau de dose 0 ; Décitabine (IV)(D1-5) : 10 mg/m2 ; LBH589 (IV)(D1,8) : 10mg/m2

Niveau de dose +1 ; Décitabine (IV)(D1-5) : 10 mg/m2 ; LBH589 (IV)(D1,8) : 15mg/m2

Niveau de dose +2 ; Décitabine (IV)(D1-5) : 10 mg/m2 ; LBH589 (IV)(D1,8) : 20mg/m2

Niveau de dose +3 ; Décitabine (IV)(D1-5) : 15 mg/m2 ; LBH589 (IV)(D1,8) : 20mg/m2

Niveau de dose +4 ; Décitabine (IV)(D1-5) : 20 mg/m2 ; LBH589 (IV)(D1,8) : 20mg/m2

Autres noms:
  • Dacogen
  • Décitabine
  • LBH589
  • Novaldex

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pour déterminer la dose maximale tolérée de décitabine et de LBH589 administrée en association chez les patientes atteintes de cancers du sein métastatiques ou métastatiques localement avancés
Délai: Statut des récepteurs aux œstrogènes vérifié 5 jours après le traitement. La stadification est effectuée toutes les 8 semaines.
Statut des récepteurs aux œstrogènes vérifié 5 jours après le traitement. La stadification est effectuée toutes les 8 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour déterminer l'innocuité du tamoxifène en association avec la décitabine et le LBH589
Délai: Les patients subiront une évaluation de l'étendue de la maladie 8 semaines après le début des médicaments à l'étude et toutes les 8 semaines (2 cycles) pendant l'étude.
Les patients subiront une évaluation de l'étendue de la maladie 8 semaines après le début des médicaments à l'étude et toutes les 8 semaines (2 cycles) pendant l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Novartis
Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ruth O'Regan, MD, Emory University Winship Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2010

Première publication (Estimation)

3 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00029718
  • WCI1696-09 (Autre identifiant: Other)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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