Reexpressão de ER em câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

• Câncer de mama metastático ou localmente avançado triplo negativo (ER-, PR-, HER2-) confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Doença que pode ser avaliada por biópsia para medição do receptor hormonal
• Pelo menos uma linha de terapia antes da entrada no estudo (as terapias aceitáveis ​​incluem quimioterapia ± terapia antiangiogênica). Outras terapias em investigação, exceto os inibidores da DNA metiltransferase (DNMT) e da histona desacetilase (HDAC).
• Idade > 18 anos
• Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (Apêndice A)

• Medula óssea adequada, conforme evidenciado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/μL
  • Contagem de plaquetas > 100.000/μL
• Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica < 1,5 mg/dL

• Função hepática adequada evidenciada por:

  • Bilirrubina total sérica < 1,5 mg/dL
  • Fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência (< 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas
  • Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) < 3 vezes o LSN para o laboratório de referência (< 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas
• Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos agudos e tardios de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo.
• Consentimento para biópsia antes e depois da terapia com decitabina e LBH589.
• Pacientes com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo (uma forma eficaz de contracepção é um contraceptivo oral ou um método de dupla barreira)

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção ativa ou com febre > 101,30 F dentro de 3 dias a partir do primeiro dia agendado do protocolo de tratamento
• Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com doença estável do SNC, que foram submetidos a radioterapia pelo menos 4 semanas antes do primeiro protocolo de tratamento planejado e que receberam uma dose estável de corticosteroides por > 3 semanas são elegíveis para o estudo
• História de malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, neoplasia intra-epitelial cervical ou câncer de próstata localizado com um antígeno específico da próstata (PSA) atual de < 1,0 mg/dL em 2 avaliações sucessivas , com pelo menos 3 meses de intervalo, com a avaliação mais recente não mais do que 4 semanas antes da entrada
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da decitabina ou LBH589
• Pacientes que receberam radioterapia em mais de 25% da medula óssea; ou pacientes que receberam qualquer radioterapia dentro de 4 semanas após a entrada
• Pacientes que estão recebendo terapia experimental concomitante ou que receberam terapia experimental dentro de 28 dias do primeiro dia agendado do protocolo de tratamento (terapia experimental é definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada por autoridade reguladora)
• Neuropatia periférica >= Grau 2
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
• História do transplante alogênico
• HIV conhecido ou hepatite B ou C (ativa, previamente tratada ou ambas)