In situ REIC/Dkk-3:n neoadjuvanttitutkimus eturauhassyövässä
Vaiheen I neoadjuvanttitutkimus in situ REIC/Dkk-3-hoidosta, jota seuraa eturauhasen poisto potilailla, joilla on korkea riski paikallinen eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I neoadjuvanttigeeniterapia, jota seuraa eturauhasen poisto, avoin, annoskorotuskoe eturauhassyöpäpotilaille, joilla on suuri paikallisen uusiutumisen riski radikaalin eturauhasen poiston jälkeen. Tähän tutkimukseen osallistuvilla potilailla on kliinisen vaiheen T1c, T2 tai T3 eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on 7 (4+3) ja 10 välillä ilmoittautumishetkellä.
Potilaat saavat kolme 1 ml:n injektiota (kokonaistilavuus 3 ml) Ad-REIC/Dkk-3:a eturauhaseen transrektaalisen ultraääniohjauksen (TRUS) alaisena, ja potilaille tehdään radikaali eturauhasen poisto neljä viikkoa injektion jälkeen.
Potilaat saavat hoitoa yhdellä kolmesta annostasosta peräkkäisen annosta nostavan mallin mukaisesti.
Kolme potilasta hoidetaan kullakin annostasolla, ellei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) havaita tai MFD:tä (määritelty arvoksi 1 x 10e12 vp/hoito) saavuteta. Ilmoittautuminen etenee seuraavalle annostasolle, jos 0 potilaasta kolmesta kokee DLT:n; jos yksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta kokee DLT:n, mukaan otetaan kolme muuta potilasta, kunnes toinen potilas kokee DLT:n (joka määrittää myrkyllisen annoksen) tai kunnes kuusi potilasta on hoidettu tällä annostasolla sen mukaan, kumpi tulee ensin. Jos toista DLT:tä ei kohortin sisällä, annoksen nostaminen voi jatkua.
Lisää potilaita otetaan mukaan vähintään 14 päivän kuluttua kohortin ensimmäisen potilaan (vartiopotilas) hoidon jälkeen.
Jos kohortissa havaitaan 2 DLT:tä, kohorttiin ilmoittautuminen lopetetaan ja sitä annosta välittömästi edeltävä annostaso määritetään MTD:ksi. Jos kohortissa 1 havaitaan 2 ei-tappavaa DLT:tä, pienemmän annoksen kohortti (kohortti -1) voidaan aloittaa.
Kun MTD on määritelty, 3-6 lisäpotilasta voidaan ottaa mukaan tällä annostasolla MTD:n turvallisuuden arvioimiseksi edelleen.
Potilaille tehdään suunniteltu radikaali prostatektomia noin 4 viikkoa Ad-REIC/Dkk-3-injektion jälkeen. Poistettu eturauhaskudos säilytetään, ja niille potilaille, joita hoidetaan MTD:ssä, arvioidaan REIC:n ilmentyminen ja todisteet apoptoosista TUNEL-värjäyksellä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20–75-vuotiaat (mukaan lukien) mies, jolla on histologisesti dokumentoitu kliinisesti paikallinen eturauhasen adenokarsinooma, jolle on määrä tehdä radikaali prostatektomia.
- Potilas, jolla on kliinisen vaiheen T1c, T2 tai T3 primaarinen Gleason-pistemäärä 4 [Gleasonin kokonaispistemäärä välillä 7 (4+3) - 10] tämän tutkimuksen arvioinnin aikaan.
- Äskettäinen (≤ 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa) negatiivinen luukuvaus ja vatsan/lantion CT-skannaus.
- Elinajanodote vähintään 10 vuotta.
- Hyvässä yleiskunnossa, ei kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta (määritetty lääketieteellisen/leikkaushistorian, fyysisen tutkimuksen, painon, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella)
- Sopiva kirurginen ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon ja suorituskykytila ≤ 2 (Zubrod-asteikko)
- Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi perifeeriseksi granulosyyttimääräksi ≥ 1 500 ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000, riittävä maksan toiminta kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 1,5 mg/dl ja ALT < 4 kertaa normaalin yläraja, riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
- Painoindeksi ≥ 18 ja ≤ 35 kg/m2
- Potilailla tulee olla normaali hyytymisprofiili (PT, PTT) eikä heillä ole aiemmin esiintynyt merkittäviä ei-iatrogeenisia verenvuotodiateesia. Antikoagulanttien käyttö on rajoitettu vain paikalliseen käyttöön (keskilinjan läpikulkua varten).
- Potilas on valmis pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai suostuu käyttämään esteehkäisylaitetta (esim. kondomi) Ad-REIC/Dkk-3-hoidon jälkeen ja eturauhasen poistoleikkaukseen asti.
- Potilaiden on laitoksen käytäntöjen mukaisesti allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen hormonihoito, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai muu tutkittava lääke viimeisten 4 viikon aikana.
- Ei voi sietää transrektaalista ultraääntä.
- Potilaat, jotka eivät ole sopivia kirurgisia ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon samanaikaisten lääketieteellisten sairauksien ja kilpailevien kuolinsyiden arvioinnin perusteella.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia sydämen, maksan, munuaisten tai neurologisia/psykiatrisia häiriöitä, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia tai joilla on krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, eivät ole kelvollisia (näiden sairauksien mahdollisten immuunivaikutusten vuoksi).
- Potilaat, joilla on kliininen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos, autoimmuunisairaus tai potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten kortikosteroideja jatkuvasti > 4 kuukauden ajan [> 5 mg hydrokortisonia/vrk], eivät ole tukikelpoisia. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Lääketieteellisen tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen tuloksena päätutkija (tai lääketieteellisesti pätevä ehdokas) katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ad-REIC/Dkk-3 Arm
Aktiivinen varsi Ad-REIC/Dkk-3:ssa
|
REIC-proteiini (Reduced Expression in Immortalized Cells) on alasäädelty useissa syöpäsolulinjoissa, mukaan lukien eturauhaskasvaimet.
REIC-geeni on identtinen Dickkopf-3 (Dkk-3) -geenin kanssa, joka kuuluu Dickkopf-geeniperheeseen.
Ad-REIC/Dkk-3 on suunniteltu virusvektoriksi, joka toimittaa DNA-plasmidin, joka pystyy tuottamaan solunsisäistä REIC-proteiinia.
Ekspressioplasmidi sisältää REIC:n täysipituisen ihmisen cDNA-sekvenssin.
Adenovirusvektori on kuljetusmekanismi REIC/Dkk-3-plasmidin infusoimiseksi soluun, jolloin saadaan tilapäinen REIC-proteiinin siirto.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Määrittää Ad-REIC/Dkk-3-virusvektorin maksimi siedetyn annoksen (MTD) kasvainten väliselle injektiolle (IT).
|
7 päivää
|
|
Haitallisten lääkekokemusten turvallisuusarviointi verrattuna historialliseen etusijaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioida in situ -hoidon turvallisuutta REIC/Dkk-3-geenillä eturauhassyöpäpotilailla, joilla on korkea paikallisen uusiutumisen riski radikaalin eturauhasen poiston jälkeen.
Turvallisuustapahtumat arvioidaan ja arvioidaan syy-seuraussuhteen ja tämän potilaspopulaation historialliseen etusijaan verrattuna.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaamiset tehokkuusmerkit
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioida Ad-REIC/Dkk-3:n tehokkuutta eturauhassyövän hoidossa PSA-biomarkkerin ja uutetun eturauhaskudoksen histologisen tutkimuksen perusteella.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Hall, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MTG-REIC-PC001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .