Tutkimus saksagliptiinin tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi monoterapiana tyypin 2 diabetesta sairastavilla lapsipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispotilaat, jotka ovat kelvollisia, jos he ovat satunnaistamisen aikaan 10-vuotiaita, enintään 17-vuotiaita ja 32-viikkoisia ja joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• HbA1c ≥7,0 % ja ≤10,5 %
• Paino ≥ 30 kg.
• BMI > 85 persentiili

Ikä ja lisääntymistila a) Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 4 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen siten, että riski raskaus on minimoitu. Päätös sopivista menetelmistä raskauden ehkäisemiseksi tulee määrittää tutkijan ja tutkittavan välisten keskustelujen perusteella.

b) WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista. c) Naiset eivät saa imettää. d) Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetautipoikkeukset

   a) Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö diabeteksen hoitoon tai käyttö määritellyn ajan sisällä ennen tutkimusta varten: i) Kuusi kuukautta: insuliini. ii) Neljä kuukautta: tiatsolidiinidionit. iii) Kaksi kuukautta: mikä tahansa muu diabeteslääkehoito iv) DPP4-estäjän ja/tai inkretiinimimeettien aikaisempi käyttö b) Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden painonpudotuslääkkeiden nykyinen käyttö ja niiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   a) Merkittävä rinnakkaissairaus, joka tutkijoiden mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. nykyinen syövän hoito). b) Aiempi diagnoosi tyypin 2 diabeteksen monogeenisestä etiologiasta, kuten MODY (diabeteksen kypsyys nuoruudessa) tai sekundaarinen diabetes (steroidien käyttö, Cushingin tauti, akromegalia). c) Merkittävä sydän- ja verisuonihistoria. d) Aiemmat hemoglobinopatiat (sirppisoluanemia tai talassemia, sideroblastinen anemia). e) Aiemmin epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus. f) Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö. g) Psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka tutkijoiden mielestä rajoittaa potilaan kykyä noudattaa tutkimuslääkkeitä ja seurantaa. h) Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen antaminen tai osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (tai pidemmän ajan, jos paikalliset sääntelyviranomaiset niin määräävät). i) Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä estää tutkittavan suorittamasta tutkimusta tai aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle. j) Immuunipuutospotilaat, kuten henkilöt, joille on tehty elinsiirto, tai henkilöt, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus. k) Koehenkilöt, jotka osallistuvat kaupalliseen painonpudotusohjelmaan ja jatkuvat painonpudotukseen, tai intensiivisessä harjoitusohjelmassa.

3. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset a) Plasman paastoglukoosi (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) seulonnassa sulkee potilaan pois. b) Diabeettinen ketoasidoosi (DKA) 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta. Enr1) Kohdetautipoikkeukset a) Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö: i) Kuusi kuukautta: insuliini. ii) Neljä kuukautta: tiatsolidiinidionit. iii) Kaksi kuukautta: mikä tahansa muu diabeteslääkehoito iv) DPP4-estäjän ja/tai inkretiinimimeettien aikaisempi käyttö b) Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden painonpudotuslääkkeiden nykyinen käyttö ja niiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

2) Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

a) Merkittävä rinnakkaissairaus, joka tutkijoiden mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. nykyinen syövän hoito). b) Aiempi diagnoosi tyypin 2 diabeteksen monogeenisestä etiologiasta, kuten MODY (diabeteksen kypsyys nuoruudessa) tai sekundaarinen diabetes (steroidien käyttö, Cushingin tauti, akromegalia). c) Merkittävä sydän- ja verisuonihistoria. d) Aiemmat hemoglobinopatiat (sirppisoluanemia tai talassemia, sideroblastinen anemia). e) Aiemmin epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus. f) Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö. g) Psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka tutkijoiden mielestä rajoittaa potilaan kykyä noudattaa tutkimuslääkkeitä ja seurantaa. h) Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen antaminen tai osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (tai pidemmän ajan, jos paikalliset sääntelyviranomaiset niin määräävät). i) Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä estää tutkittavan suorittamasta tutkimusta tai aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle. j) Immuunipuutospotilaat, kuten henkilöt, joille on tehty elinsiirto, tai henkilöt, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus. k) Koehenkilöt, jotka osallistuvat kaupalliseen painonpudotusohjelmaan ja jatkuvat painonpudotukseen, tai intensiivisessä harjoitusohjelmassa. 3) Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

1. Plasman paastoglukoosi (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) seulonnassa
2. Diabeettinen ketoasidoosi (DKA) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (DKA voi esiintyä nuorten tyypin 2 diabeteksen merkkinä).
3. Epänormaali munuaisten toiminta, joka määritellään epänormaaliksi kreatiniinin puhdistumanopeudeksi Schwartzin kaavan mukaan

Tutkimukseen osallistumisen poissulkeminen koskee laskettua glomerulussuodatusnopeutta < 80 ml/min/1,73 m2 (1,33 ml/s). d) Yhden tai useamman seuraavista: glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) vasta-aineet, saarekesolujen autovasta-aineet (ICA), proteiinityrosiinifosfataasin kaltaiset proteiinivasta-aineet (IA-2). e) Aktiivinen maksasairaus ja/tai merkittävä epänormaali maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 2 kertaa normaalin ylärajat ja/tai seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl. f) Aiemmat positiiviset serologiset todisteet nykyisestä tarttuvasta maksasairaudesta, mukaan lukien anti-HAV (IgM), HbsAg tai anti-HCV. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla voi olla eristettyjä positiivisia anti-HB:itä. g) Minkä tahansa syyn anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi ≤ 10,7 g/dl (107 g/l) naisilla ja ≤ 11,3 g/dl (113 g/l) miehillä. h) Epänormaalia TSH-arvoa seulonnassa arvioidaan edelleen vapaalla T4:llä. Koehenkilöt, joilla on epänormaali T4, suljetaan pois. i) Kreatiniinikinaasi (CK) ≥ 3 X ULN. j) Kliinisesti merkittävät (CS) poikkeavuudet kaikissa satunnaistamista edeltävissä laboratorioanalyyseissä tai EKG:ssä, jotka tutkijan mielestä estäisivät satunnaistamisen. 4) allergiat ja haittavaikutukset

1. Potilaat, joilla on saksagliptiinitutkijan esitteen tai paikallisen metformiinin pakkausselosteen mukaisesti hoidon vasta-aiheita.
2. Potilaat, joilla on DPP-IV-hoidon vasta-aiheita. 5) Kielletyt hoidot ja/tai lääkkeet

a) Steroidien käytön poikkeukset: i) Poissuljettu: oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö 3 kuukauden sisällä ii) Sallittu: inhaloitavat kortikosteroidit astman hoitoon ja paikalliset kortikosteroidit, jos ne on rajoitettu pieneen pinta-alaan. b) Minkä tahansa muun verensokeria alentavan lääkkeen (muiden kuin metformiinin tai insuliinin käyttö glykeemisen tason pelastamiseen) plasebon aloitusjakson jälkeen. c) Aikaisempi saksagliptiinihoito. d) Kohdassa 3.4 lueteltuja kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Koehenkilöiden, jotka lopettavat kielletyn lääkityksen ennen tutkimukseen osallistumista, on käytävä läpi asianmukainen pesujakso ennen käyntiä 1. e) Diabeteshoito tai painonpudotuslääkkeiden käyttö f) Nykyinen hoito voimakkailla CYP3A4/5-estäjillä (maissa, joissa annoksen muuttamista vaadittaisiin saksagliptiinin etiketti). 6) Sukupuoli ja lisääntymistila

a) Raskaana oleva, positiivinen seerumin raskaustesti, raskauden suunnitteleminen kliinisten kokeiden aikana tai imetys. 7) Muut poissulkemiskriteerit

1. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
2. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon.
3. BMS:n, AstraZenecan (AZ) työntekijät tai heidän sukulaisensa.