Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la saxagliptine en monothérapie chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type 2

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins éligibles s'ils sont âgés de 10 ans, jusqu'à 17 ans et 32 ​​semaines au moment de la randomisation, diagnostiqués comme ayant un diabète de type 2 avant l'inscription à l'étude.
• HbA1c ≥7,0 % et ≤10,5 %
• Poids corporel ≥ 30 kg.
• IMC > 85e centile

Âge et statut reproductif a) Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental de telle manière que le risque de la grossesse est minimisée. La décision concernant les méthodes appropriées pour prévenir la grossesse doit être déterminée par des discussions entre l'investigateur et le sujet de l'étude.

b) WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures précédant le début du produit expérimental. c) Les femmes ne doivent pas allaiter. d) Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

Critère d'exclusion:

1. Cibler les exceptions de maladies

   a) Utilisation actuelle des médicaments suivants pour le traitement du diabète, ou utilisation dans le délai spécifié avant le dépistage pour l'étude : i) Six mois : insuline. ii) Quatre mois : thiazolidinediones. iii) Deux mois : tout autre traitement antidiabétique iv) Toute utilisation antérieure d'inhibiteurs de la DPP4 et/ou d'incrétines mimétiques b) Utilisation actuelle de médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre et leur utilisation dans les 3 mois suivant le dépistage.

2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

   a) Co-morbidité importante qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, traitement actuel contre le cancer). b) Diagnostic antérieur d'étiologie monogénique de diabète de type 2 tel que MODY (diabète de maturité chez les jeunes) ou diabète secondaire (utilisation de stéroïdes, maladie de Cushing, acromégalie). c) Antécédents cardiovasculaires importants. d) Antécédents d'hémoglobinopathies (anémie falciforme ou thalassémies, anémie sidéroblastique). e) Antécédents d'insuffisance rénale instable ou rapidement évolutive. f) Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues. g) Trouble psychiatrique ou cognitif qui, de l'avis des investigateurs, limitera la capacité du patient à se conformer aux médicaments et à la surveillance de l'étude. h) Administration de tout autre médicament à l'étude ou participation à un essai de recherche clinique dans les 30 jours suivant l'inscription prévue à cette étude (ou une période plus longue si dictée par les autorités réglementaires locales). i) Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le sujet incapable de terminer l'étude ou peut présenter un risque important pour le sujet. j) Les personnes immunodéprimées telles que les sujets ayant subi une transplantation d'organe ou les sujets diagnostiqués avec le virus de l'immunodéficience humaine. k) Sujets suivant un programme commercial de perte de poids avec une perte de poids continue ou suivant un programme d'exercices intensifs.

3. Résultats des tests physiques et de laboratoire a) La glycémie à jeun (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) lors du dépistage exclura le patient. b) Acidocétose diabétique (ACD) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude1) Exceptions liées à la maladie cible a) Utilisation actuelle des médicaments suivants : i) Six mois : insuline. ii) Quatre mois : thiazolidinediones. iii) Deux mois : tout autre traitement antidiabétique iv) Toute utilisation antérieure d'inhibiteurs de la DPP4 et/ou d'incrétines mimétiques b) Utilisation actuelle de médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre et leur utilisation dans les 3 mois suivant le dépistage.

2) Antécédents médicaux et maladies concomitantes

a) Co-morbidité importante qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, traitement actuel contre le cancer). b) Diagnostic antérieur d'étiologie monogénique de diabète de type 2 tel que MODY (diabète de maturité chez les jeunes) ou diabète secondaire (utilisation de stéroïdes, maladie de Cushing, acromégalie). c) Antécédents cardiovasculaires importants. d) Antécédents d'hémoglobinopathies (anémie falciforme ou thalassémies, anémie sidéroblastique). e) Antécédents d'insuffisance rénale instable ou rapidement évolutive. f) Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues. g) Trouble psychiatrique ou cognitif qui, de l'avis des investigateurs, limitera la capacité du patient à se conformer aux médicaments et à la surveillance de l'étude. h) Administration de tout autre médicament à l'étude ou participation à un essai de recherche clinique dans les 30 jours suivant l'inscription prévue à cette étude (ou une période plus longue si dictée par les autorités réglementaires locales). i) Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le sujet incapable de terminer l'étude ou peut présenter un risque important pour le sujet. j) Les personnes immunodéprimées telles que les sujets ayant subi une transplantation d'organe ou les sujets diagnostiqués avec le virus de l'immunodéficience humaine. k) Sujets suivant un programme commercial de perte de poids avec une perte de poids continue ou suivant un programme d'exercices intensifs. 3) Résultats des tests physiques et de laboratoire

1. Glycémie à jeun (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) au moment du dépistage
2. Acidocétose diabétique (ACD) dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude (l'ACD peut survenir comme un signe révélateur du diabète de type 2 chez les jeunes).
3. Fonction rénale anormale, définie comme un taux de clairance de la créatinine anormal tel que déterminé par la formule de Schwartz

L'exclusion de la participation à l'étude s'appliquera au débit de filtration glomérulaire calculé < 80 mL/min/1,73 m2 (1,33 mL/s). d) Présence d'un ou plusieurs des éléments suivants : anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (GAD), auto-anticorps contre les cellules des îlots (ICA), anticorps anti-protéine tyrosine phosphatase (IA-2). e) Maladie hépatique active et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois les limites supérieures de la normale et/ou bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL. f) Antécédents de preuves sérologiques positives d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris anti-HAV (IgM), HbsAg ou anti-HCV. Les patients qui peuvent avoir des anti-HBs positifs isolés peuvent être inclus. g) Anémie de toute étiologie définie comme une hémoglobine ≤ 10,7 g/dL (107 g/L) pour les femmes et ≤ 11,3 g/dL (113 g/L) pour les hommes. h) Une valeur anormale de TSH lors du dépistage sera évaluée plus en détail par la T4 libre. Les sujets avec un T4 anormal seront exclus. i) Créatinine kinase (CK) ≥ 3 X LSN. j) Anomalies cliniquement significatives (CS) dans toutes les analyses de laboratoire ou ECG pré-randomisation qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la randomisation. 4) Allergies et effets indésirables des médicaments

1. Sujets présentant des contre-indications au traitement, comme indiqué dans la brochure de l'investigateur sur la saxagliptine ou la notice d'emballage de la metformine locale.
2. Sujets présentant des contre-indications connues au traitement DPP-IV. 5) Thérapies et/ou médicaments interdits

a) Exclusions d'utilisation de stéroïdes : i) Exclus : utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 3 mois ii) Autorisés : corticostéroïdes inhalés pour l'asthme et corticostéroïdes topiques s'ils sont limités à une surface mineure. b) Utilisation de tout autre médicament antihyperglycémiant (autre que la metformine ou l'insuline, selon le cas pour le sauvetage glycémique) après l'entrée dans la période d'introduction du placebo. c) Traitement préalable par la saxagliptine. d) Les sujets prenant des médicaments interdits tels qu'énumérés à la section 3.4. Les sujets qui arrêtent les médicaments interdits avant la participation à l'étude doivent subir une période de sevrage appropriée avant la visite 1. e) Traitement du diabète ou utilisation de médicaments amaigrissants f) Traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 (dans les pays où un ajustement de la dose serait requis par l'étiquette de la saxagliptine). 6) Sexe et statut reproductif

a) Enceinte, test de grossesse sérique positif, planification d'une grossesse pendant les essais cliniques ou allaitement. 7) Autres critères d'exclusion

1. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
2. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).
3. Employés de BMS, AstraZeneca (AZ) ou leurs proches.