Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Saxagliptin come monoterapia in pazienti pediatrici con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile idonei se di età compresa tra 10 anni, fino a 17 anni e 32 settimane di età al momento della randomizzazione, con diagnosi di diabete di tipo 2 prima dell'arruolamento nello studio.
• HbA1c ≥7,0% e ≤10,5%
• Peso corporeo ≥ 30 kg.
• BMI > 85° percentile

Età e stato riproduttivo a) Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per tutta la durata dello studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale che il rischio di la gravidanza è ridotta al minimo. La decisione sui metodi appropriati per prevenire la gravidanza dovrebbe essere determinata dalle discussioni tra lo sperimentatore e il soggetto dello studio.

b) WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale. c) Le donne non devono allattare. d) Gli uomini fertili sessualmente attivi devono utilizzare un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.

Criteri di esclusione:

1. Eccezioni per malattie bersaglio

   a) Uso attuale dei seguenti farmaci per il trattamento del diabete o uso entro il periodo di tempo specificato prima dello screening per lo studio: i) Sei mesi: insulina. ii) Quattro mesi: tiazolidinedioni. iii) Due mesi: qualsiasi altro trattamento antidiabetico iv) Qualsiasi uso precedente di inibitore della DPP4 e/o incretinomimetici b) Uso attuale di farmaci dimagranti con o senza prescrizione medica e loro uso entro 3 mesi dallo screening.

2. Storia medica e malattie concomitanti

   a) Significativa comorbilità che, secondo il parere dei ricercatori, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, trattamento in corso per il cancro). b) Pregressa diagnosi di eziologia monogenica del diabete di tipo 2 come MODY (insorgenza maturata del diabete in gioventù) o diabete secondario (uso di steroidi, malattia di Cushing, acromegalia). c) Storia cardiovascolare significativa. d) Storia di emoglobinopatie (anemia falciforme o talassemia, anemia sideroblastica). e) Anamnesi di malattia renale instabile o rapidamente progressiva. f) Storia di abuso di alcol o droghe. g) Disturbo psichiatrico o cognitivo che, secondo il parere degli investigatori, limiterà la capacità del paziente di rispettare i farmaci e il monitoraggio dello studio. h) Somministrazione di qualsiasi altro farmaco in studio o partecipazione a uno studio di ricerca clinica entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato per questo studio (o un periodo più lungo se richiesto dalle autorità regolatorie locali). i) Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto incapace di completare lo studio o possa rappresentare un rischio significativo per il soggetto. j) Soggetti immunocompromessi come soggetti sottoposti a trapianto di organi o soggetti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana. k) Soggetti in un programma di perdita di peso commerciale con perdita di peso in corso o in un programma di esercizi intensivi.

3. Risultati dei test fisici e di laboratorio a) La glicemia plasmatica a digiuno (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) allo screening escluderà il paziente. b) Chetoacidosi diabetica (DKA) entro 6 mesi dallo studio entr1) Eccezioni della malattia target a) Uso corrente dei seguenti farmaci: i) Sei mesi: insulina. ii) Quattro mesi: tiazolidinedioni. iii) Due mesi: qualsiasi altro trattamento antidiabetico iv) Qualsiasi uso precedente di inibitore della DPP4 e/o incretinomimetici b) Uso attuale di farmaci dimagranti con o senza prescrizione medica e loro uso entro 3 mesi dallo screening.

2) Anamnesi e patologie concomitanti

a) Significativa comorbilità che, secondo il parere dei ricercatori, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, trattamento in corso per il cancro). b) Pregressa diagnosi di eziologia monogenica del diabete di tipo 2 come MODY (insorgenza maturata del diabete in gioventù) o diabete secondario (uso di steroidi, malattia di Cushing, acromegalia). c) Storia cardiovascolare significativa. d) Storia di emoglobinopatie (anemia falciforme o talassemia, anemia sideroblastica). e) Anamnesi di malattia renale instabile o rapidamente progressiva. f) Storia di abuso di alcol o droghe. g) Disturbo psichiatrico o cognitivo che, secondo il parere degli investigatori, limiterà la capacità del paziente di rispettare i farmaci e il monitoraggio dello studio. h) Somministrazione di qualsiasi altro farmaco in studio o partecipazione a uno studio di ricerca clinica entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato per questo studio (o un periodo più lungo se richiesto dalle autorità regolatorie locali). i) Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto incapace di completare lo studio o possa rappresentare un rischio significativo per il soggetto. j) Soggetti immunocompromessi come soggetti sottoposti a trapianto di organi o soggetti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana. k) Soggetti in un programma di perdita di peso commerciale con perdita di peso in corso o in un programma di esercizi intensivi. 3) Risultati dei test fisici e di laboratorio

1. Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) allo screening
2. Chetoacidosi diabetica (DKA) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio (la DKA può manifestarsi come segno di presentazione del diabete di tipo 2 nei giovani).
3. Funzionalità renale anormale, che è definita come un tasso di clearance della creatinina anormale determinato dalla formula di Schwartz

L'esclusione dalla partecipazione allo studio si applicherà alla velocità di filtrazione glomerulare calcolata < 80 mL/min/1,73 m2 (1,33 mL/s). d) Presenza di uno o più dei seguenti: anticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), autoanticorpi contro le cellule insulari (ICA), anticorpi contro la proteina tirosina fosfatasi simile (IA-2). e) Malattia epatica attiva e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte i limiti superiori della norma e/o bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL. f) Anamnesi di evidenza sierologica positiva di malattia epatica infettiva in corso inclusi anti-HAV (IgM), HbsAg o anti-HCV. Possono essere inclusi i pazienti che possono avere isolati anti-HBs positivi. g) Anemia di qualsiasi eziologia definita come emoglobina ≤ 10,7 g/dL (107 g/L) per le femmine e ≤ 11,3 g/dL (113 g/L) per i maschi. h) Un valore anormale di TSH allo screening sarà ulteriormente valutato dal T4 libero. Saranno esclusi i soggetti con un T4 anormale. i) Creatinina chinasi (CK) ≥ 3 X ULN. j) Anomalie clinicamente significative (CS) in qualsiasi analisi di laboratorio o ECG pre-randomizzazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero la randomizzazione. 4) Allergie e reazioni avverse ai farmaci

1. Soggetti che hanno controindicazioni alla terapia come indicato nella brochure del ricercatore di Saxagliptin o nel foglietto illustrativo della metformina locale.
2. Soggetti con controindicazioni note alla terapia DPP-IV. 5) Terapie e/o farmaci vietati

a) Esclusioni dall'uso di steroidi: i) Escluso: uso di corticosteroidi orali o parenterali entro 3 mesi ii) Consentito: corticosteroidi per via inalatoria per l'asma e corticosteroidi topici se limitati a una superficie minore. b) Uso di qualsiasi altro farmaco antiiperglicemico (diverso da metformina o insulina come applicabile per il salvataggio glicemico) dopo l'ingresso nel periodo di introduzione del placebo. c) Precedente trattamento con saxagliptin. d) Soggetti che assumono farmaci proibiti elencati nella Sezione 3.4. I soggetti che interrompono i farmaci proibiti prima della partecipazione allo studio devono sottoporsi a un adeguato periodo di wash-out prima della visita 1. e) Trattamento del diabete o uso di farmaci per la perdita di peso f) Trattamento in corso con potenti inibitori del CYP3A4/5 (nei paesi in cui sarebbe richiesto un aggiustamento della dose l'etichetta saxagliptin). 6) Sesso e stato riproduttivo

a) Incinta, test di gravidanza su siero positivo, pianificazione di una gravidanza durante gli studi clinici o allattamento. 7) Altri criteri di esclusione

1. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
2. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
3. Dipendenti di BMS, AstraZeneca (AZ) o loro parenti.