Studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til saxagliptin som monoterapi hos pediatriske pasienter med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter kvalifisert dersom de er 10 år, opptil 17 år og 32 uker gamle på randomiseringstidspunktet, diagnostisert med type 2 diabetes før studieregistrering.
• HbA1c ≥7,0 % og ≤10,5 %
• Kroppsvekt ≥ 30 kg.
• BMI > 85. persentil

Alder og reproduksjonsstatus a) Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Beslutningen om hensiktsmessige metoder for å forhindre graviditet bør bestemmes av diskusjoner mellom utforskeren og studieobjektet.

b) WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet. c) Kvinner må ikke amme. d) Seksuelt aktive fertile menn må bruke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.

Ekskluderingskriterier:

1. Unntak for målsykdom

   a) Nåværende bruk av følgende medisiner for behandling av diabetes, eller bruk innenfor den angitte tidsrammen før screening for studien: i) Seks måneder: insulin. ii) Fire måneder: tiazolidindioner. iii) To måneder: annen antidiabetisk behandling iv) All tidligere bruk av DPP4-hemmere og/eller inkretinmimetika b) Nåværende bruk av reseptbelagte eller reseptfrie vekttapsmedisiner og deres bruk innen 3 måneder etter screening.

2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   a) Betydelig komorbiditet som etter forskerne mener vil utelukke deltakelse i studien (f.eks. nåværende behandling for kreft). b) Tidligere diagnose av monogen etiologi av type 2-diabetes som MODY (modenhetsutbrudd av diabetes i ungdom) eller sekundær diabetes (steroidbruk, Cushings sykdom, akromegali). c) Betydelig kardiovaskulær historie. d) Anamnese med hemoglobinopatier (sigdcelleanemi eller talassemi, sideroblastisk anemi). e) Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom. f) Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk. g) Psykiatrisk eller kognitiv lidelse som etter etterforskernes mening vil begrense pasientens mulighet til å overholde studiemedisinene og overvåkingen. h) Administrering av ethvert annet studiemedikament eller deltakelse i en klinisk forskningsutprøving innen 30 dager etter planlagt påmelding til denne studien (eller en lengre periode hvis det er diktert av lokale regulatoriske myndigheter). i) Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan gjøre forsøkspersonen ute av stand til å fullføre studien eller kan utgjøre betydelig risiko for forsøkspersonen. j) Immunkompromitterte individer som individer som har gjennomgått organtransplantasjon eller individer diagnostisert med humant immunsviktvirus. k) Emner på et kommersielt vekttapsprogram med pågående vekttap, eller på et intensivt treningsprogram.

3. Fysiske og laboratorietestfunn a) Fastende plasmaglukose (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) ved screening vil ekskludere pasienten. b) Diabetisk ketoacidose (DKA) innen 6 måneder etter studiestart1) Target Disease Unntak a) Nåværende bruk av følgende medisiner: i) Seks måneder: insulin. ii) Fire måneder: tiazolidindioner. iii) To måneder: annen antidiabetisk behandling iv) All tidligere bruk av DPP4-hemmere og/eller inkretinmimetika b) Nåværende bruk av reseptbelagte eller reseptfrie vekttapsmedisiner og deres bruk innen 3 måneder etter screening.

2) Medisinsk historie og samtidige sykdommer

a) Betydelig komorbiditet som etter forskerne mener vil utelukke deltakelse i studien (f.eks. nåværende behandling for kreft). b) Tidligere diagnose av monogen etiologi av type 2-diabetes som MODY (modenhetsutbrudd av diabetes i ungdom) eller sekundær diabetes (steroidbruk, Cushings sykdom, akromegali). c) Betydelig kardiovaskulær historie. d) Anamnese med hemoglobinopatier (sigdcelleanemi eller talassemi, sideroblastisk anemi). e) Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom. f) Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk. g) Psykiatrisk eller kognitiv lidelse som etter etterforskernes mening vil begrense pasientens mulighet til å overholde studiemedisinene og overvåkingen. h) Administrering av ethvert annet studiemedikament eller deltakelse i en klinisk forskningsutprøving innen 30 dager etter planlagt påmelding til denne studien (eller en lengre periode hvis det er diktert av lokale regulatoriske myndigheter). i) Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan gjøre forsøkspersonen ute av stand til å fullføre studien eller kan utgjøre betydelig risiko for forsøkspersonen. j) Immunkompromitterte individer som individer som har gjennomgått organtransplantasjon eller individer diagnostisert med humant immunsviktvirus. k) Emner på et kommersielt vekttapsprogram med pågående vekttap, eller på et intensivt treningsprogram. 3) Fysiske og laboratorietestfunn

1. Fastende plasmaglukose (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) ved screening
2. Diabetisk ketoacidose (DKA) innen 6 måneder etter studiestart (DKA kan oppstå som et tegn på type 2 diabetes hos ungdom).
3. Unormal nyrefunksjon, som er definert som en unormal kreatininclearance rate som bestemt av Schwartz Formula

Utelukkelse fra studiedeltakelse vil gjelde beregnet glomerulær filtrasjonshastighet < 80 mL/min/1,73m2 (1,33 ml/s). d) Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende: antistoffer mot glutaminsyredekarboksylase (GAD), øycelleautoantistoff (ICA), proteintyrosinfosfatase-lignende proteinantistoffer (IA-2). e) Aktiv leversykdom og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 2 ganger øvre normalgrense, og/eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dL. f) Anamnese med positive serologiske bevis på nåværende infeksiøs leversykdom inkludert anti-HAV (IgM), HbsAg eller anti-HCV. Pasienter som kan ha isolert positive anti-HB-er kan inkluderes. g) Anemi av enhver etiologi definert som hemoglobin ≤ 10,7 g/dL (107 g/L) for kvinner og ≤ 11,3 g/dL (113 g/L) for menn. h) En unormal TSH-verdi ved screening vil bli videre evaluert ved fritt T4. Personer med unormal T4 vil bli ekskludert. i) Kreatininkinase (CK) ≥ 3 X ULN. j) Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i alle laboratorieanalyser eller EKG før randomisering som, etter etterforskerens mening, vil utelukke randomisering. 4) Allergier og bivirkninger

1. Personer som har kontraindikasjoner til behandling som beskrevet i Saxagliptin Investigator Brochure eller pakningsvedlegget for lokal metformin.
2. Personer med kjente kontraindikasjoner for DPP-IV-behandling. 5) Forbudte terapier og/eller medisiner

a) Utelukkelser av steroidbruk: i) Ekskludert: bruk av orale eller parenterale kortikosteroider innen 3 måneder ii) Tillatt: inhalerte kortikosteroider for astma, og topikale kortikosteroider hvis begrenset til mindre overflateareal. b) Bruk av andre antihyperglykemiske medisiner (annet enn metformin eller insulin som aktuelt for glykemisk redning) etter inntreden i placebo-tilløpsperioden. c) Tidligere behandling med saksagliptin. d) Personer som tar forbudte medisiner som oppført i avsnitt 3.4. Forsøkspersoner som stopper forbudte medisiner før studiedeltakelse må gjennomgå en passende utvaskingsperiode før besøk 1. e) Diabetesbehandling eller bruk av vekttapsmedisiner f) Nåværende behandling med potente CYP3A4/5-hemmere (i land der dosejustering vil være nødvendig av saxagliptin-etiketten). 6) Sex og reproduktiv status

a) Gravid, positiv serumgraviditetstest, planlegger å bli gravid under de kliniske forsøkene, eller amming. 7) Andre eksklusjonskriterier

1. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
2. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
3. Ansatte i BMS, AstraZeneca (AZ) eller deres slektninger.