Studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van saxagliptine als monotherapie bij pediatrische patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten komen in aanmerking als ze 10 jaar oud zijn, tot 17 jaar en 32 weken oud op het moment van randomisatie, bij wie de diagnose diabetes type 2 is gesteld voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• HbA1c ≥7,0% en ≤10,5%
• Lichaamsgewicht ≥ 30 kg.
• BMI > 85e percentiel

Leeftijd en reproductieve status a) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. De beslissing over geschikte methoden om zwangerschap te voorkomen moet worden bepaald door overleg tussen de onderzoeker en de proefpersoon.

b) WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct. c) Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. d) Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Target ziekte-uitzonderingen

   a) Huidig ​​gebruik van de volgende medicijnen voor de behandeling van diabetes, of gebruik binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de screening voor het onderzoek: i) Zes maanden: insuline. ii) Vier maanden: thiazolidinedionen. iii) Twee maanden: elke andere antidiabetische behandeling iv) Elk eerder gebruik van DPP4-remmers en/of incretinemimetica b) Huidig ​​gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen voor gewichtsverlies en het gebruik ervan binnen 3 maanden na screening.

2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

   a) Significante co-morbiditeit die, naar de mening van de onderzoekers, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. huidige behandeling van kanker). b) Eerdere diagnose van monogene etiologie van diabetes type 2 zoals MODY (volwassenheid van diabetes in de jeugd) of secundaire diabetes (gebruik van steroïden, ziekte van Cushing, acromegalie). c) Significante cardiovasculaire geschiedenis. d) Voorgeschiedenis van hemoglobinopathieën (sikkelcelanemie of thalassemieën, sideroblastaire anemie). e) Voorgeschiedenis van onstabiele of snel progressieve nierziekte. f) Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik. g) Psychiatrische of cognitieve stoornis die, naar de mening van onderzoekers, het vermogen van de patiënt om zich te houden aan de onderzoeksmedicatie en monitoring zal beperken. h) Toediening van enig ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische onderzoeksproef binnen 30 dagen na geplande inschrijving voor deze studie (of een langere periode indien voorgeschreven door lokale regelgevende instanties). i) Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker ertoe kan leiden dat de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of die een aanzienlijk risico voor de proefpersoon kan vormen. j) Immuungecompromitteerde personen zoals personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of personen bij wie het humaan immunodeficiëntievirus is vastgesteld. k) Proefpersonen op een commercieel programma voor gewichtsverlies met aanhoudend gewichtsverlies, of op een intensief trainingsprogramma.

3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests a) Nuchtere plasmaglucose (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) bij screening zal de patiënt uitsluiten. b) Diabetische ketoacidose (DKA) binnen 6 maanden na studie entr1) Doelziekte-uitzonderingen a) Huidig ​​gebruik van de volgende medicijnen: i) Zes maanden: insuline. ii) Vier maanden: thiazolidinedionen. iii) Twee maanden: elke andere antidiabetische behandeling iv) Elk eerder gebruik van DPP4-remmers en/of incretinemimetica b) Huidig ​​gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen voor gewichtsverlies en het gebruik ervan binnen 3 maanden na screening.

2) Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

a) Significante co-morbiditeit die, naar de mening van de onderzoekers, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. huidige behandeling van kanker). b) Eerdere diagnose van monogene etiologie van diabetes type 2 zoals MODY (volwassenheid van diabetes in de jeugd) of secundaire diabetes (gebruik van steroïden, ziekte van Cushing, acromegalie). c) Significante cardiovasculaire geschiedenis. d) Voorgeschiedenis van hemoglobinopathieën (sikkelcelanemie of thalassemieën, sideroblastaire anemie). e) Voorgeschiedenis van onstabiele of snel progressieve nierziekte. f) Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik. g) Psychiatrische of cognitieve stoornis die, naar de mening van onderzoekers, het vermogen van de patiënt om zich te houden aan de onderzoeksmedicatie en monitoring zal beperken. h) Toediening van enig ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische onderzoeksproef binnen 30 dagen na geplande inschrijving voor deze studie (of een langere periode indien voorgeschreven door lokale regelgevende instanties). i) Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker ertoe kan leiden dat de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of die een aanzienlijk risico voor de proefpersoon kan vormen. j) Immuungecompromitteerde personen zoals personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of personen bij wie het humaan immunodeficiëntievirus is vastgesteld. k) Proefpersonen op een commercieel programma voor gewichtsverlies met aanhoudend gewichtsverlies, of op een intensief trainingsprogramma. 3) Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

1. Nuchtere plasmaglucose (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) bij screening
2. Diabetische ketoacidose (DKA) binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek (DKA kan optreden als een symptoom van diabetes type 2 bij jongeren).
3. Abnormale nierfunctie, die wordt gedefinieerd als een abnormale creatinineklaring zoals bepaald door de Schwartz-formule

Uitsluiting van deelname aan het onderzoek is van toepassing op berekende glomerulaire filtratiesnelheid < 80 ml/min/1,73 m2 (1,33 ml/s). d) Aanwezigheid van een of meer van de volgende: antilichamen tegen glutaminezuurdecarboxylase (GAD), eilandcel-auto-antilichaam (ICA), proteïne-tyrosinefosfatase-achtige proteïne-antilichamen (IA-2). e) Actieve leverziekte en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 maal de bovengrens van normaal, en/of serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dL. f) Geschiedenis van positief serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte, waaronder anti-HAV (IgM), HbsAg of anti-HCV. Patiënten die mogelijk geïsoleerde positieve anti-HBs hebben, kunnen worden opgenomen. g) Anemie van elke etiologie gedefinieerd als hemoglobine ≤ 10,7 g/dl (107 g/l) voor vrouwen en ≤ 11,3 g/dl (113 g/l) voor mannen. h) Een afwijkende TSH-waarde bij screening wordt verder geëvalueerd door vrij T4. Proefpersonen met een abnormale T4 worden uitgesloten. i) Creatininekinase (CK) ≥ 3 X ULN. j) Klinisch significante (CS) afwijkingen in eventuele pre-randomisatie laboratoriumanalyses of ECG die, naar de mening van de onderzoeker, randomisatie zouden uitsluiten. 4) Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

1. Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor therapie zoals beschreven in de Saxagliptin Investigator-brochure of de lokale metformine-bijsluiter.
2. Proefpersonen met bekende contra-indicaties voor DPP-IV-therapie. 5) Verboden therapieën en/of medicijnen

a) Uitsluitingen voor gebruik van steroïden: i) Uitgesloten: gebruik van orale of parenterale corticosteroïden binnen 3 maanden ii) Toegestaan: inhalatiecorticosteroïden voor astma, en lokale corticosteroïden indien beperkt tot een klein oppervlak. b) Gebruik van andere antihyperglykemische medicatie (anders dan metformine of insuline zoals van toepassing voor glykemische noodmedicatie) na aanvang van de placebo-aanloopperiode. c) Voorafgaande behandeling met saxagliptine. d) Proefpersonen die verboden medicatie gebruiken zoals vermeld in paragraaf 3.4. Proefpersonen die stoppen met verboden medicatie voorafgaand aan deelname aan de studie, moeten een passende wash-outperiode ondergaan vóór bezoek 1. e) Diabetesbehandeling of gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies f) Huidige behandeling met krachtige CYP3A4/5-remmers (in landen waar dosisaanpassing vereist zou zijn door het saxagliptine-etiket). 6) Seks en reproductieve status

a) Zwanger, positieve serumzwangerschapstest, van plan zwanger te worden tijdens de klinische onderzoeken, of borstvoeding. 7) Andere uitsluitingscriteria

1. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
2. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
3. Medewerkers van BMS, AstraZeneca (AZ), of hun familieleden.