Studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av saxagliptin som monoterapi hos pediatriska patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter är kvalificerade om de är 10 år gamla, upp till 17 år och 32 veckor gamla vid tidpunkten för randomiseringen, diagnostiserade med typ 2-diabetes före studieregistreringen.
• HbA1c ≥7,0 % och ≤10,5 %
• Kroppsvikt ≥ 30 kg.
• BMI > 85:e percentilen

Ålder och reproduktionsstatus a) Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditeten minimeras. Beslutet om lämpliga metoder för att förhindra graviditet bör bestämmas genom diskussioner mellan utredaren och försökspersonen.

b) WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan prövningsprodukten påbörjas. c) Kvinnor får inte amma. d) Sexuellt aktiva fertila män måste använda effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.

Exklusions kriterier:

1. Undantag för målsjukdomar

   a) Nuvarande användning av följande mediciner för behandling av diabetes, eller användning inom den specificerade tidsramen före screening för studien: i) Sex månader: insulin. ii) Fyra månader: tiazolidindioner. iii) Två månader: all annan antidiabetisk behandling iv) All tidigare användning av DPP4-hämmare och/eller inkretinhärmare b) Nuvarande användning av receptbelagda eller receptfria viktminskningsläkemedel och deras användning inom 3 månader efter screening.

2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

   a) Signifikant samsjuklighet som, enligt utredarnas uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. aktuell behandling för cancer). b) Tidigare diagnos av monogen etiologi för typ 2-diabetes såsom MODY (mognadsdiabetes hos ungdomar) eller sekundär diabetes (steroidanvändning, Cushings sjukdom, akromegali). c) Betydande kardiovaskulär historia. d) Historik av hemoglobinopatier (sicklecellanemi eller talassemi, sideroblastisk anemi). e) Historik med instabil eller snabbt progressiv njursjukdom. f) Historik av alkohol- eller drogmissbruk. g) Psykiatrisk eller kognitiv störning som, enligt utredarnas uppfattning, begränsar patientens förmåga att följa studiemedicinerna och övervakningen. h) Administrering av något annat studieläkemedel eller deltagande i en klinisk forskningsprövning inom 30 dagar efter planerad inskrivning till denna studie (eller en längre period om så krävs av lokala tillsynsmyndigheter). i) Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan göra att försökspersonen inte kan slutföra studien eller kan utgöra en betydande risk för försökspersonen. j) Immunförsvagade individer såsom individer som har genomgått organtransplantation eller individer som diagnostiserats med humant immunbristvirus. k) Ämnen på ett kommersiellt viktminskningsprogram med pågående viktminskning, eller på ett intensivt träningsprogram.

3. Fysiska och laboratorietestresultat a) Fastande plasmaglukos (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) vid screening kommer att utesluta patienten. b) Diabetisk ketoacidos (DKA) inom 6 månader efter studiestart1) Undantag för målsjukdomar a) Nuvarande användning av följande mediciner: i) Sex månader: insulin. ii) Fyra månader: tiazolidindioner. iii) Två månader: all annan antidiabetisk behandling iv) All tidigare användning av DPP4-hämmare och/eller inkretinhärmare b) Nuvarande användning av receptbelagda eller receptfria viktminskningsläkemedel och deras användning inom 3 månader efter screening.

2) Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

a) Signifikant samsjuklighet som, enligt utredarnas uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. aktuell behandling för cancer). b) Tidigare diagnos av monogen etiologi för typ 2-diabetes såsom MODY (mognadsdiabetes hos ungdomar) eller sekundär diabetes (steroidanvändning, Cushings sjukdom, akromegali). c) Betydande kardiovaskulär historia. d) Historik av hemoglobinopatier (sicklecellanemi eller talassemi, sideroblastisk anemi). e) Historik med instabil eller snabbt progressiv njursjukdom. f) Historik av alkohol- eller drogmissbruk. g) Psykiatrisk eller kognitiv störning som, enligt utredarnas uppfattning, begränsar patientens förmåga att följa studiemedicinerna och övervakningen. h) Administrering av något annat studieläkemedel eller deltagande i en klinisk forskningsprövning inom 30 dagar efter planerad inskrivning till denna studie (eller en längre period om så krävs av lokala tillsynsmyndigheter). i) Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan göra att försökspersonen inte kan slutföra studien eller kan utgöra en betydande risk för försökspersonen. j) Immunförsvagade individer såsom individer som har genomgått organtransplantation eller individer som diagnostiserats med humant immunbristvirus. k) Ämnen på ett kommersiellt viktminskningsprogram med pågående viktminskning, eller på ett intensivt träningsprogram. 3) Fysiska och laboratorietestresultat

1. Fastande plasmaglukos (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) vid screening
2. Diabetisk ketoacidos (DKA) inom 6 månader från studiestart (DKA kan uppträda som ett tecken på typ 2-diabetes hos ungdomar).
3. Onormal njurfunktion, som definieras som en onormal kreatininclearance-hastighet som bestäms av Schwartz Formel

Uteslutning från studiedeltagande kommer att gälla för beräknad glomerulär filtrationshastighet < 80 ml/min/1,73 m2 (1,33 ml/s). d) Närvaro av en eller flera av följande: antikroppar mot glutaminsyradekarboxylas (GAD), öcellsautoantikropp (ICA), proteintyrosinfosfatasliknande proteinantikroppar (IA-2). e) Aktiv leversjukdom och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2 gånger övre normalgräns och/eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dL. f) Historik med positiva serologiska bevis på aktuell infektionssjukdom i levern inklusive anti-HAV (IgM), HbsAg eller anti-HCV. Patienter som kan ha isolerade positiva anti-HBs kan inkluderas. g) Anemi av valfri etiologi definierad som hemoglobin ≤ 10,7 g/dL (107 g/L) för kvinnor och ≤ 11,3 g/dL (113 g/L) för män. h) Ett onormalt TSH-värde vid screening kommer att utvärderas ytterligare av fritt T4. Försökspersoner med onormal T4 kommer att exkluderas. i) Kreatininkinas (CK) ≥ 3 X ULN. j) Kliniskt signifikanta (CS) avvikelser i eventuella laboratorieanalyser eller EKG före randomisering som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta randomisering. 4) Allergier och negativa läkemedelsreaktioner

1. Patienter som har kontraindikationer för behandling enligt beskrivningen i Saxagliptin Investigator Brochure eller bipacksedeln för lokal metformin.
2. Patienter med kända kontraindikationer för DPP-IV-behandling. 5) Förbjudna terapier och/eller mediciner

a) Utesluten användning av steroider: i) Utesluten: användning av orala eller parenterala kortikosteroider inom 3 månader ii) Tillåtet: inhalerade kortikosteroider för astma och topikala kortikosteroider om de är begränsade till mindre yta. b) Användning av någon annan antihyperglykemisk medicin (annat än metformin eller insulin som är tillämpligt för glykemisk räddning) efter ingången av placeboinledningsperioden. c) Tidigare behandling med saxagliptin. d) Försökspersoner som tar förbjuden medicin enligt listan i avsnitt 3.4. Försökspersoner som slutar med förbjuden medicinering innan studiedeltagandet måste genomgå en lämplig uttvättningsperiod före besök 1. e) Diabetesbehandling eller användning av viktminskningsmediciner f) Nuvarande behandling med potenta CYP3A4/5-hämmare (i länder där dosjustering skulle krävas av saxagliptinetiketten). 6) Sex och reproduktiv status

a) Gravid, positivt serumgraviditetstest, planerar att bli gravid under de kliniska prövningarna eller amning. 7) Andra uteslutningskriterier

1. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
2. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
3. Anställda hos BMS, AstraZeneca (AZ) eller deras släktingar.