Undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​saxagliptin som monoterapi hos pædiatriske patienter med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter er kvalificerede, hvis de er 10 år, op til 17 år og 32 uger gamle på randomiseringstidspunktet, diagnosticeret som havende type 2-diabetes før studieindskrivning.
• HbA1c ≥7,0 % og ≤10,5 %
• Kropsvægt ≥ 30 kg.
• BMI > 85. percentil

Alder og reproduktionsstatus a) Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Beslutningen om passende metoder til at forhindre graviditet bør bestemmes af diskussioner mellem investigator og forsøgspersonen.

b) WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet. c) Kvinder må ikke amme. d) Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelser for målsygdomme

   a) Nuværende brug af følgende medikamenter til behandling af diabetes, eller brug inden for den specificerede tidsramme forud for screening for undersøgelsen: i) Seks måneder: insulin. ii) Fire måneder: thiazolidindioner. iii) To måneder: enhver anden antidiabetisk behandling iv) Enhver tidligere brug af DPP4-hæmmere og/eller inkretinmimetika b) Nuværende brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig vægttabsmedicin og deres anvendelse inden for 3 måneder efter screening.

2. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   a) Signifikant komorbiditet, som efter efterforskernes opfattelse ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. nuværende behandling for cancer). b) Tidligere diagnosticering af monogen ætiologi af type 2-diabetes såsom MODY (moden diabetes hos unge) eller sekundær diabetes (steroidbrug, Cushings sygdom, akromegali). c) Betydelig kardiovaskulær historie. d) Anamnese med hæmoglobinopatier (seglcelleanæmi eller thalassæmi, sideroblastisk anæmi). e) Anamnese med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom. f) Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug. g) Psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der efter efterforskernes opfattelse vil begrænse patientens mulighed for at overholde undersøgelsens medicin og monitorering. h) Administration af ethvert andet studielægemiddel eller deltagelse i et klinisk forskningsforsøg inden for 30 dage efter planlagt tilmelding til denne undersøgelse (eller en længere periode, hvis det er dikteret af lokale regulatoriske myndigheder). i) Enhver tilstand, som efter investigators mening kan gøre forsøgspersonen ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller kan udgøre væsentlig risiko for forsøgspersonen. j) Immunkompromitterede individer såsom individer, der har gennemgået organtransplantation, eller individer diagnosticeret med human immundefektvirus. k) Emner på et kommercielt vægttabsprogram med løbende vægttab, eller på et intensivt træningsprogram.

3. Fysiske og laboratorietestfund a) Fastende plasmaglukose (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) ved screening vil udelukke patienten. b) Diabetisk ketoacidose (DKA) inden for 6 måneder efter studiestart1) Undtagelser for målsygdomme a) Nuværende brug af følgende medicin: i) Seks måneder: insulin. ii) Fire måneder: thiazolidindioner. iii) To måneder: enhver anden antidiabetisk behandling iv) Enhver tidligere brug af DPP4-hæmmere og/eller inkretinmimetika b) Nuværende brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig vægttabsmedicin og deres anvendelse inden for 3 måneder efter screening.

2) Sygehistorie og samtidige Sygdomme

a) Signifikant komorbiditet, som efter efterforskernes opfattelse ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. nuværende behandling for cancer). b) Tidligere diagnosticering af monogen ætiologi af type 2-diabetes såsom MODY (moden diabetes hos unge) eller sekundær diabetes (steroidbrug, Cushings sygdom, akromegali). c) Betydelig kardiovaskulær historie. d) Anamnese med hæmoglobinopatier (seglcelleanæmi eller thalassæmi, sideroblastisk anæmi). e) Anamnese med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom. f) Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug. g) Psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der efter efterforskernes opfattelse vil begrænse patientens mulighed for at overholde undersøgelsens medicin og monitorering. h) Administration af ethvert andet studielægemiddel eller deltagelse i et klinisk forskningsforsøg inden for 30 dage efter planlagt tilmelding til denne undersøgelse (eller en længere periode, hvis det er dikteret af lokale regulatoriske myndigheder). i) Enhver tilstand, som efter investigators mening kan gøre forsøgspersonen ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller kan udgøre væsentlig risiko for forsøgspersonen. j) Immunkompromitterede individer såsom individer, der har gennemgået organtransplantation, eller individer diagnosticeret med human immundefektvirus. k) Emner på et kommercielt vægttabsprogram med løbende vægttab, eller på et intensivt træningsprogram. 3) Fysiske og laboratorietestresultater

1. Fastende plasmaglukose (FPG) > 255 mg/dL (14,2 mmol/L) ved screening
2. Diabetisk ketoacidose (DKA) inden for 6 måneder efter studiestart (DKA kan forekomme som et tegn på type 2-diabetes hos unge).
3. Unormal nyrefunktion, der er defineret som en unormal kreatininclearance-hastighed som bestemt af Schwartz-formlen

Udelukkelse fra studiedeltagelse vil gælde for beregnet glomerulær filtrationshastighed < 80 ml/min/1,73m2 (1,33 ml/s). d) Tilstedeværelse af et eller flere af følgende: antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GAD), øcelle-autoantistof (ICA), proteintyrosinphosphatase-lignende proteinantistoffer (IA-2). e) Aktiv leversygdom og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 2 gange øvre normalgrænse og/eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dL. f) Anamnese med positive serologiske tegn på aktuelle infektiøse leversygdomme inklusive anti-HAV (IgM), HbsAg eller anti-HCV. Patienter, der kan have isolerede positive anti-HB'er, kan inkluderes. g) Anæmi af enhver ætiologi defineret som hæmoglobin ≤ 10,7 g/dL (107 g/L) for kvinder og ≤ 11,3 g/dL (113 g/L) for mænd. h) En unormal TSH-værdi ved screening vil blive yderligere evalueret ved fri T4. Forsøgspersoner med en unormal T4 vil blive udelukket. i) Kreatininkinase (CK) ≥ 3 X ULN. j) Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i enhver præ-randomisering laboratorieanalyser eller EKG, der efter investigators mening ville udelukke randomisering. 4) Allergier og bivirkninger

1. Personer, der har kontraindikationer til behandling som beskrevet i Saxagliptin Investigator Brochure eller lokal metformin indlægsseddel.
2. Personer med kendte kontraindikationer til DPP-IV-behandling. 5) Forbudte terapier og/eller medicin

a) Udelukkelser af steroidbrug: i) Udelukket: brug af orale eller parenterale kortikosteroider inden for 3 måneder ii) Tilladt: inhalerede kortikosteroider til astma og topikale kortikosteroider, hvis begrænset til mindre overfladeareal. b) Brug af enhver anden antihyperglykæmisk medicin (bortset fra metformin eller insulin som relevant til glykæmisk redning) efter indtræden i placebo-indledningsperioden. c) Forudgående behandling med saxagliptin. d) Personer, der tager forbudt medicin som anført i afsnit 3.4. Forsøgspersoner, der stopper forbudt medicin forud for deltagelse i undersøgelsen, skal gennemgå en passende udvaskningsperiode før besøg 1. e) Diabetesbehandling eller brug af vægttabsmedicin f) Nuværende behandling med potente CYP3A4/5-hæmmere (i lande, hvor dosisjustering ville være påkrævet af saxagliptin-mærket). 6) Køn og reproduktiv status

a) Gravid, positiv serumgraviditetstest, planlægger at blive gravid under de kliniske forsøg eller amning. 7) Andre udelukkelseskriterier

1. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
2. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
3. Ansatte hos BMS, AstraZeneca (AZ) eller deres pårørende.