Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky saxagliptinu jako monoterapie u dětských pacientů s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy způsobilí, pokud byli v době randomizace ve věku 10 let, do 17 let a 32 týdnů, u nichž byl před zařazením do studie diagnostikován diabetes 2. typu.
• HbA1c ≥7,0 % a ≤10,5 %
• Tělesná hmotnost ≥ 30 kg.
• BMI > 85. percentil

Věk a reprodukční stav a) Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby riziko těhotenství je minimalizováno. Rozhodnutí o vhodných metodách k zabránění těhotenství by mělo být určeno diskusí mezi zkoušejícím a subjektem studie.

b) WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku. c) Ženy nesmějí kojit. d) Sexuálně aktivní plodní muži musí používat účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.

Kritéria vyloučení:

1. Výjimky cílových nemocí

   a) Současné užívání následujících léků pro léčbu diabetu nebo použití ve stanoveném časovém rámci před screeningem pro studii: i) Šest měsíců: inzulín. ii) Čtyři měsíce: thiazolidindiony. iii) Dva měsíce: jakákoli jiná antidiabetická léčba iv) Jakékoli předchozí užívání DPP4-inhibitoru a/nebo inkretinových mimetik b) Současné užívání léků na hubnutí na předpis nebo bez předpisu a jejich užívání do 3 měsíců od screeningu.

2. Anamnéza a souběžná onemocnění

   a) Významná komorbidita, která by podle názoru výzkumníků znemožňovala účast ve studii (např. současná léčba rakoviny). b) Předchozí diagnóza monogenní etiologie diabetu 2. typu, jako je MODY (nástup diabetu ve zralosti v mládí) nebo sekundární diabetes (užívání steroidů, Cushingova choroba, akromegalie). c) Významná kardiovaskulární anamnéza. d) Hemoglobinopatie v anamnéze (srpkovitá anémie nebo talasémie, sideroblastická anémie). e) Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin. f) Abúzus alkoholu nebo drog v anamnéze. g) Psychiatrická nebo kognitivní porucha, která bude podle názoru výzkumníků omezovat schopnost pacienta dodržovat studijní medikaci a monitorování. h) Podávání jakéhokoli jiného studovaného léku nebo účast na klinickém výzkumném hodnocení do 30 dnů od plánovaného zařazení do této studie (nebo delší období, pokud to diktují místní regulační orgány). i) Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že subjekt nebude schopen dokončit studii nebo může pro subjekt představovat významné riziko. j) Imunokompromitovaní jedinci, jako jsou jedinci, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo jedinci s diagnózou viru lidské imunodeficience. k) Subjekty na komerčním programu hubnutí s průběžným hubnutím nebo na programu intenzivního cvičení.

3. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů a) Hladina glukózy v plazmě nalačno (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) při screeningu vyřadí pacienta. b) Diabetická ketoacidóza (DKA) do 6 měsíců od vstupu do studie1) Cílové onemocnění Výjimky a) Současné užívání následujících léků: i) Šest měsíců: inzulín. ii) Čtyři měsíce: thiazolidindiony. iii) Dva měsíce: jakákoli jiná antidiabetická léčba iv) Jakékoli předchozí užívání DPP4-inhibitoru a/nebo inkretinových mimetik b) Současné užívání léků na hubnutí na předpis nebo bez předpisu a jejich užívání do 3 měsíců od screeningu.

2) Anamnéza a souběžná onemocnění

a) Významná komorbidita, která by podle názoru výzkumníků znemožňovala účast ve studii (např. současná léčba rakoviny). b) Předchozí diagnóza monogenní etiologie diabetu 2. typu, jako je MODY (nástup diabetu ve zralosti v mládí) nebo sekundární diabetes (užívání steroidů, Cushingova choroba, akromegalie). c) Významná kardiovaskulární anamnéza. d) Hemoglobinopatie v anamnéze (srpkovitá anémie nebo talasémie, sideroblastická anémie). e) Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin. f) Abúzus alkoholu nebo drog v anamnéze. g) Psychiatrická nebo kognitivní porucha, která bude podle názoru výzkumníků omezovat schopnost pacienta dodržovat studijní medikaci a monitorování. h) Podávání jakéhokoli jiného studovaného léku nebo účast na klinickém výzkumném hodnocení do 30 dnů od plánovaného zařazení do této studie (nebo delší období, pokud to diktují místní regulační orgány). i) Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že subjekt nebude schopen dokončit studii nebo může pro subjekt představovat významné riziko. j) Imunokompromitovaní jedinci, jako jsou jedinci, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo jedinci s diagnózou viru lidské imunodeficience. k) Subjekty na komerčním programu hubnutí s průběžným hubnutím nebo na programu intenzivního cvičení. 3) Výsledky fyzikálních a laboratorních testů

1. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) při screeningu
2. Diabetická ketoacidóza (DKA) do 6 měsíců od vstupu do studie (DKA se může objevit jako příznak diabetu 2. typu v mládí).
3. Abnormální funkce ledvin, která je definována jako abnormální rychlost clearance kreatininu stanovená Schwartzovým vzorcem

Vyloučení z účasti ve studii se bude vztahovat na vypočtenou rychlost glomerulární filtrace < 80 ml/min/1,73 m2 (1,33 ml/s). d) Přítomnost jednoho nebo více z následujících: protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD), autoprotilátka z ostrůvkových buněk (ICA), proteinové protilátky podobné proteinové tyrosin fosfatáze (IA-2). e) Aktivní onemocnění jater a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek horní hranice normálu a/nebo celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl. f) Anamnéza pozitivních sérologických důkazů současného infekčního onemocnění jater včetně anti-HAV (IgM), HbsAg nebo anti-HCV. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří mohou mít izolované pozitivní anti HBs. g) Anémie jakékoli etiologie definované jako hemoglobin ≤ 10,7 g/dl (107 g/l) u žen a ≤ 11,3 g/dl (113 g/l) u mužů. h) Abnormální hodnota TSH při screeningu bude dále hodnocena volným T4. Subjekty s abnormálním T4 budou vyloučeny. i) Kreatininkináza (CK) ≥ 3 X ULN. j) Klinicky významné (CS) abnormality v jakýchkoli předrandomizačních laboratorních analýzách nebo EKG, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly randomizaci. 4) Alergie a nežádoucí reakce na léky

1. Jedinci, kteří mají kontraindikace k léčbě, jak je uvedeno v brožuře Saxagliptin Investigator Brochure nebo místní příbalové informaci k metforminu.
2. Subjekty se známými kontraindikacemi terapie DPP-IV. 5) Zakázané terapie a/nebo léky

a) Vyloučení použití steroidů: i) Vyloučeno: použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů do 3 měsíců ii) Povolené: inhalační kortikosteroidy pro astma a topické kortikosteroidy, pokud jsou omezeny na menší povrch. b) Užívání jakékoli jiné antihyperglykemické medikace (jiné než metformin nebo inzulin podle potřeby pro záchranu glykémie) po vstupu do úvodního období placeba. c) Předchozí léčba saxagliptinem. d) Subjekty užívající zakázané léky uvedené v části 3.4. Subjekty, které před účastí ve studii vysadily zakázanou medikaci, musí před návštěvou 1 podstoupit vhodnou vymývací periodu. e) Léčba cukrovky nebo užívání léků na hubnutí f) Současná léčba silnými inhibitory CYP3A4/5 (v zemích, kde by byla nutná úprava dávky označení saxagliptinu). 6) Pohlaví a reprodukční stav

a) Těhotná, pozitivní těhotenský test v séru, plánování těhotenství během klinických studií nebo kojení. 7) Další kritéria vyloučení

1. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
2. Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
3. Zaměstnanci BMS, AstraZeneca (AZ) nebo jejich příbuzní.