Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę saksagliptyny w monoterapii u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się pacjenci płci męskiej i żeńskiej, jeśli w momencie randomizacji mają 10 lat, do 17 lat i 32 tygodni, u których przed włączeniem do badania zdiagnozowano cukrzycę typu 2.
• HbA1c ≥7,0% i ≤10,5%
• Masa ciała ≥ 30 kg.
• BMI > 85 percentyl

Wiek i stan rozrodczy a) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby ryzyko ciąża jest zminimalizowana. Decyzja o odpowiednich metodach zapobiegania ciąży powinna zostać podjęta w drodze dyskusji między badaczem a pacjentką.

b) WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu. c) Kobiety nie mogą karmić piersią. d) Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję, jeśli ich partnerki są WOCBP.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjątki choroby docelowej

   a) Obecne stosowanie następujących leków w leczeniu cukrzycy lub stosowanie w określonych ramach czasowych przed badaniem przesiewowym: i) Sześć miesięcy: insulina. ii) Cztery miesiące: tiazolidynodiony. iii) Dwa miesiące: jakiekolwiek inne leczenie przeciwcukrzycowe iv) Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie inhibitora DPP4 i/lub mimetyków inkretyn b) Obecne stosowanie leków odchudzających na receptę lub bez recepty i ich stosowanie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

2. Historia medyczna i choroby współistniejące

   a) Istotna choroba współistniejąca, która zdaniem badaczy wykluczałaby udział w badaniu (np. aktualne leczenie choroby nowotworowej). b) Wcześniejsze rozpoznanie monogenowej etiologii cukrzycy typu 2 typu MODY (dojrzały początek cukrzycy u młodzieży) lub cukrzycy wtórnej (stosowanie sterydów, choroba Cushinga, akromegalia). c) Istotny wywiad sercowo-naczyniowy. d) Historia hemoglobinopatii (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub talasemia, niedokrwistość syderoblastyczna). e) Historia niestabilnej lub szybko postępującej choroby nerek. f) Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków. g) Zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które w opinii badaczy będą ograniczać zdolność pacjenta do stosowania się do badanych leków i monitorowania. h) Podawanie jakiegokolwiek innego badanego leku lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od planowanego włączenia do tego badania (lub w dłuższym okresie, jeśli jest to wymagane przez lokalne organy regulacyjne). i) Każdy stan, który w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania lub może stanowić dla uczestnika znaczące ryzyko. j) Osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby, które przeszły przeszczep narządu lub osoby, u których zdiagnozowano ludzki wirus niedoboru odporności. k) Pacjenci w komercyjnym programie odchudzania z trwającą utratą wagi lub w programie intensywnych ćwiczeń.

3. Wyniki badań fizycznych i laboratoryjnych a) Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) podczas badania przesiewowego wykluczy pacjenta. b) Cukrzycowa kwasica ketonowa (DKA) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania1) Wyjątki choroby docelowej a) Obecne stosowanie następujących leków: i) Sześć miesięcy: insulina. ii) Cztery miesiące: tiazolidynodiony. iii) Dwa miesiące: jakiekolwiek inne leczenie przeciwcukrzycowe iv) Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie inhibitora DPP4 i/lub mimetyków inkretyn b) Obecne stosowanie leków odchudzających na receptę lub bez recepty i ich stosowanie w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

2) Historia medyczna i choroby współistniejące

a) Istotna choroba współistniejąca, która zdaniem badaczy wykluczałaby udział w badaniu (np. aktualne leczenie choroby nowotworowej). b) Wcześniejsze rozpoznanie monogenowej etiologii cukrzycy typu 2 typu MODY (dojrzały początek cukrzycy u młodzieży) lub cukrzycy wtórnej (stosowanie sterydów, choroba Cushinga, akromegalia). c) Istotny wywiad sercowo-naczyniowy. d) Historia hemoglobinopatii (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub talasemia, niedokrwistość syderoblastyczna). e) Historia niestabilnej lub szybko postępującej choroby nerek. f) Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków. g) Zaburzenia psychiczne lub poznawcze, które w opinii badaczy będą ograniczać zdolność pacjenta do stosowania się do badanych leków i monitorowania. h) Podawanie jakiegokolwiek innego badanego leku lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od planowanego włączenia do tego badania (lub w dłuższym okresie, jeśli jest to wymagane przez lokalne organy regulacyjne). i) Każdy stan, który w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania lub może stanowić dla uczestnika znaczące ryzyko. j) Osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby, które przeszły przeszczep narządu lub osoby, u których zdiagnozowano ludzki wirus niedoboru odporności. k) Pacjenci w komercyjnym programie odchudzania z trwającą utratą wagi lub w programie intensywnych ćwiczeń. 3) Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) > 255 mg/dl (14,2 mmol/l) podczas badania przesiewowego
2. Cukrzycowa kwasica ketonowa (CKK) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (CKK może wystąpić jako objaw cukrzycy typu 2 u młodzieży).
3. Nieprawidłowa czynność nerek, którą definiuje się jako nieprawidłowy współczynnik klirensu kreatyniny określony za pomocą wzoru Schwartza

Wykluczenie z udziału w badaniu dotyczy wyliczonego współczynnika przesączania kłębuszkowego < 80 ml/min/1,73 m2 (1,33 ml/s). d) Obecność jednego lub więcej z następujących: przeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD), autoprzeciwciało komórek wysp trzustkowych (ICA), białkowe przeciwciała podobne do fosfatazy tyrozynowej (IA-2). e) Aktywna choroba wątroby i/lub istotne zaburzenia czynności wątroby określone jako aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 razy górna granica normy i/lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl. f) Historia pozytywnych serologicznych dowodów na obecną zakaźną chorobę wątroby, w tym anty-HAV (IgM), HbsAg lub anty-HCV. Pacjenci, u których mogą występować izolowane dodatnie przeciwciała anty-HBs, mogą zostać włączeni. g) Niedokrwistość o dowolnej etiologii definiowana jako stężenie hemoglobiny ≤ 10,7 g/dl (107 g/l) u kobiet i ≤ 11,3 g/dl (113 g/l) u mężczyzn. h) Nieprawidłowa wartość TSH podczas badania przesiewowego będzie dalej oceniana przez oznaczenie wolnej T4. Pacjenci z nieprawidłowym T4 zostaną wykluczeni. i) Kinaza kreatyniny (CK) ≥ 3 x GGN. j) Klinicznie istotne (CS) nieprawidłowości we wszelkich analizach laboratoryjnych lub EKG przed randomizacją, które w opinii badacza wykluczają randomizację. 4) Alergie i niepożądane reakcje na leki

1. Pacjenci, u których występują przeciwwskazania do leczenia, jak przedstawiono w broszurze Saxagliptin Investigator Broszura lub lokalnej ulotce dołączonej do opakowania metforminy.
2. Osoby ze znanymi przeciwwskazaniami do terapii DPP-IV. 5) Zabronione terapie i/lub leki

a) Wykluczenia ze stosowania sterydów: i) Wykluczone: stosowanie doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy ii) Dozwolone: ​​wziewne kortykosteroidy na astmę i miejscowe kortykosteroidy, jeśli są ograniczone do mniejszej powierzchni. b) Stosowanie jakiegokolwiek innego leku przeciwhiperglikemicznego (innego niż metformina lub insulina, jeśli ma to zastosowanie w ratowaniu glikemii) po rozpoczęciu okresu wstępnego przyjmowania placebo. c) Wcześniejsze leczenie saksagliptyną. d) Podmioty przyjmujące zabronione leki wymienione w sekcji 3.4. Osoby, które zaprzestały przyjmowania zabronionych leków przed wzięciem udziału w badaniu, muszą przejść odpowiedni okres wypłukiwania przed wizytą 1. e) Leczenie cukrzycy lub stosowanie leków odchudzających f) Obecne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4/5 (w krajach, w których dostosowanie dawki byłoby wymagane przez etykieta saksagliptyny). 6) Płeć i status reprodukcyjny

a) Ciąża, dodatni wynik testu ciążowego z surowicy, planowana ciąża w trakcie badań klinicznych lub karmienie piersią. 7) Inne kryteria wykluczenia

1. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
2. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
3. Pracownicy BMS, AstraZeneca (AZ) lub ich krewni.