Исследование по оценке эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики саксаглиптина в качестве монотерапии у педиатрических пациентов с диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола, имеющие право на участие, если на момент рандомизации у них был диагностирован диабет 2 типа до включения в исследование в возрасте от 10 до 17 лет и 32 недель.
• HbA1c ≥7,0% и ≤10,5%
• Масса тела ≥ 30 кг.
• ИМТ > 85-го процентиля

Возраст и репродуктивный статус а) Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны использовать приемлемый метод контрацепции во избежание беременности на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы риск беременность сведена к минимуму. Решение о подходящих методах предотвращения беременности должно приниматься в ходе переговоров между исследователем и субъектом исследования.

b) WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта. в) Женщины не должны кормить грудью. d) Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

Критерий исключения:

1. Исключения целевых заболеваний

   а) Текущее использование следующих препаратов для лечения диабета или использование в течение указанного периода времени до скрининга для исследования: i) Шесть месяцев: инсулин. ii) Четыре месяца: тиазолидиндионы. iii) Два месяца: любое другое антидиабетическое лечение. iv) Любое предшествующее использование ингибиторов ДПП4 и/или миметиков инкретина.

2. История болезни и сопутствующие заболевания

   а) Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователей, исключает участие в исследовании (например, текущее лечение рака). б) Предыдущий диагноз моногенной этиологии диабета 2 типа, такой как MODY (начало диабета в зрелом возрасте в молодости) или вторичный диабет (употребление стероидов, болезнь Кушинга, акромегалия). в) значительный сердечно-сосудистый анамнез. г) Гемоглобинопатии в анамнезе (серповидно-клеточная анемия или талассемия, сидеробластная анемия). д) Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе. f) История злоупотребления алкоголем или наркотиками. g) Психиатрическое или когнитивное расстройство, которое, по мнению исследователей, ограничивает способность пациента соблюдать режим исследуемых препаратов и наблюдения. h) прием любого другого исследуемого препарата или участие в клиническом исследовании в течение 30 дней с момента запланированного включения в это исследование (или более длительный период, если это предписано местными регулирующими органами). i) любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект не сможет завершить исследование, или может представлять значительный риск для субъекта. j) лица с ослабленным иммунитетом, такие как субъекты, перенесшие трансплантацию органов, или субъекты, у которых диагностирован вирус иммунодефицита человека. k) Субъекты, принимающие коммерческую программу снижения веса с продолжающейся потерей веса, или участвующие в программе интенсивных упражнений.

3. Результаты физических и лабораторных тестов a) Глюкоза плазмы натощак (ГПН) > 255 мг/дл (14,2 ммоль/л) при скрининге исключает пациента. б) Диабетический кетоацидоз (ДКА) в течение 6 месяцев исследования entr1) Целевое заболевание Исключения a) Текущее использование следующих препаратов: i) Шесть месяцев: инсулин. ii) Четыре месяца: тиазолидиндионы. iii) Два месяца: любое другое антидиабетическое лечение. iv) Любое предшествующее использование ингибиторов ДПП4 и/или миметиков инкретина.

2) История болезни и сопутствующие заболевания

а) Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователей, исключает участие в исследовании (например, текущее лечение рака). б) Предыдущий диагноз моногенной этиологии диабета 2 типа, такой как MODY (начало диабета в зрелом возрасте в молодости) или вторичный диабет (употребление стероидов, болезнь Кушинга, акромегалия). в) значительный сердечно-сосудистый анамнез. г) Гемоглобинопатии в анамнезе (серповидно-клеточная анемия или талассемия, сидеробластная анемия). д) Нестабильная или быстро прогрессирующая почечная недостаточность в анамнезе. f) История злоупотребления алкоголем или наркотиками. g) Психиатрическое или когнитивное расстройство, которое, по мнению исследователей, ограничивает способность пациента соблюдать режим исследуемых препаратов и наблюдения. h) прием любого другого исследуемого препарата или участие в клиническом исследовании в течение 30 дней с момента запланированного включения в это исследование (или более длительный период, если это предписано местными регулирующими органами). i) любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект не сможет завершить исследование, или может представлять значительный риск для субъекта. j) лица с ослабленным иммунитетом, такие как субъекты, перенесшие трансплантацию органов, или субъекты, у которых диагностирован вирус иммунодефицита человека. k) Субъекты, принимающие коммерческую программу снижения веса с продолжающейся потерей веса, или участвующие в программе интенсивных упражнений. 3) Результаты физических и лабораторных испытаний

1. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) > 255 мг/дл (14,2 ммоль/л) при скрининге
2. Диабетический кетоацидоз (ДКА) в течение 6 месяцев после включения в исследование (ДКА может возникать как клинический признак диабета 2 типа у молодых людей).
3. Аномальная функция почек, которая определяется как аномальная скорость клиренса креатинина, определяемая по формуле Шварца.

Исключение из участия в исследовании будет применяться к расчетной скорости клубочковой фильтрации < 80 мл/мин/1,73 м2. (1,33 мл/с). г) Наличие одного или нескольких из следующих: антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), антитела к белкам, подобным тирозинфосфатазе (IA-2). д) активное заболевание печени и/или выраженное нарушение функции печени, определяемое как превышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в > 2 раза от верхней границы нормы и/или общего билирубина в сыворотке > 2,0 мг/дл. f) Положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени в анамнезе, включая анти-HAV (IgM), HbsAg или анти-HCV. Могут быть включены пациенты, у которых могут быть изолированные положительные анти-HBs. g) Анемия любой этиологии, определяемая как гемоглобин ≤ 10,7 г/дл (107 г/л) для женщин и ≤ 11,3 г/дл (113 г/л) для мужчин. h) Аномальное значение ТТГ при скрининге будет дополнительно оцениваться по свободному Т4. Субъекты с аномальным T4 будут исключены. i) Креатинкиназа (КК) ≥ 3 X ULN. j) Клинически значимые (CS) отклонения в любых лабораторных анализах перед рандомизацией или ЭКГ, которые, по мнению исследователя, исключают рандомизацию. 4) Аллергии и побочные реакции на лекарства

1. Субъекты, у которых есть противопоказания к терапии, как указано в брошюре исследователя саксаглиптина или в местной инструкции по применению метформина.
2. Субъекты с известными противопоказаниями к терапии DPP-IV. 5) Запрещенные методы лечения и/или лекарства

a) Исключения для использования стероидов: i) Исключено: использование пероральных или парентеральных кортикостероидов в течение 3 месяцев ii) Разрешено: ингаляционные кортикостероиды при астме и топические кортикостероиды, если они ограничены незначительной площадью поверхности. b) Использование любого другого сахароснижающего препарата (кроме метформина или инсулина, если это применимо для снижения гликемии) после начала начального периода приема плацебо. в) Предварительное лечение саксаглиптином. d) Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, перечисленные в Разделе 3.4. Субъекты, которые прекращают прием запрещенных препаратов до участия в исследовании, должны пройти соответствующий период вымывания перед визитом этикетка саксаглиптина). 6) Пол и репродуктивный статус

а) Беременность, положительный сывороточный тест на беременность, планирование беременности во время клинических испытаний или кормление грудью. 7) Другие критерии исключения

1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
2. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
3. Сотрудники BMS, AstraZeneca (AZ) или их родственники.