Immunopuutospotilaiden afereesi
Afereesi ja CD34+:n mobilisoitujen perifeerisen veren CD34+-solujen valinta potilailta, joilla on DOCK8-puutos, LAD-1- ja GATA2-puutos
Tausta:
- Geeniterapiaa tutkitaan mahdollisena hoitona henkilöille, joilla on immuunikatosairauksia tai muita infektioita vaikeuttavia sairauksia. Geeniterapialla vältetään ongelmia luovuttajan tunnistamisessa ja luuydinsiirron mahdollisessa hylkäämisessä käyttämällä potilaan omia modifioituja verisoluja taudin hoidossa. Tutkijat ovat kiinnostuneita keräämään kantasoluja immuunikatosairauksista kärsivien henkilöiden verestä voidakseen käyttää soluja mahdollisten geeniterapiahoitojen kehittämiseen.
Tavoitteet:
- Keräämään veren kantasoluja potilailta, joilla on immuunikatosairauksia, jotta voimme testata kykyämme korjata näiden solujen viat koeputkessa.
Kelpoisuus:
- 18–40-vuotiaat henkilöt, joilla on immuunikatosairauksia.
- Ihmiset, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
Design:
- Osallistujat toimittavat alustavan verinäyte sairauksien seulontaa varten (kuten hepatiitti B ja C, syfilis tai virukset, kuten Epstein-Barr-virus, herpes simplex -virus tai toksoplasmoosi) sekä munuaisten ja maksan toiminnan tarkistamista varten.
- Alkaen 5 päivää ennen verenluovutusta, osallistujat saavat päivittäin ruiskeena lääkettä nimeltä G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai filgrastiimi), joka työntää kantasolut ulos luuytimestä verenkiertoon. Osallistujat saavat injektiot National Institutes of Health Clinical Centerissä.
- Päivänä 5 osallistujat saavat yhden leukafereesitoimenpiteen kantasolujen keräämiseksi verestä.
- Lisähoitoa ei tarjota osana tätä protokollaa. Kerättyjä soluja käytetään kokeisiin laboratoriossa, eikä niitä käytetä näiden sairauksien hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Primaariset immuunikatotaudit (PID) edustavat ehdokasgeneettisiä häiriöitä uusille terapeuttisille lähestymistavoille. Laboratoriomme kehittää uusia hoitoja PID-potilaille käyttämällä autologisia CD34+ hematopoieettisia kantasoluja (HSC). Uudemmat hoidot voivat kiertää allogeenisen HSC-siirron ongelmia, erityisesti siirteen hylkimisreaktion ja käänteis-isäntä-taudin. Olemme erityisen kiinnostuneita kolmesta PID:stä: CytoKinesis-8:n (DOCK8) puutteen osoittaja, Leukocyte Adhesion Deficiency tyyppi 1 (LAD-1) ja GATA2-puutos. Kaikille kolmelle sairaudelle geeni on kloonattu. Näiden sairauksien uusien hoitojen testaamista tehostaisi huomattavasti perifeerisen veren CD34+-solujen hankkiminen näitä immuunikatosairauksia sairastavilta potilailta.
Tavoitteet
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (Filgrastim) lähde mobilisoiduille perifeerisen veren CD34+ hematopoieettisille kantasoluille (HSC) DOCK8-puutoksen, LAD-1- ja GATA2-puutoksen laboratoriotutkimuksiin.
Kelpoisuus
18–40-vuotiaat potilaat, joilla on DOCK8-puutos, LAD-1- ja GATA2-puutos ja jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, otetaan huomioon tässä protokollassa.
Design
18–40-vuotiaat potilaat, joilla on DOCK8-puutos, LAD-1- ja GATA2-puutos, saavat viisi päivää G-filgrastiimia ja sen jälkeen yhden afereesin. Transfuusiolääketieteen laitoksen solunkäsittelyosasto valitsee ja jäädyttää CD34+-solut erissä. Hoitoja tai tutkimushoitoa ei anneta tällä protokollalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Corina E Gonzalez, M.D.
- Puhelinnumero: (202) 506-0656
- Sähköposti: corina.gonzalez@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Corina Gonzalez, M.D.
- Puhelinnumero: 202-506-0656
- Sähköposti: corina.gonzalez@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit - POTILAS
- Potilaan ikä 18-40 vuotta.
DOCK8-puutteen, LAD-1- tai GATA2-puutteen diagnoosi:
-DOCK8:n puute
Homotsygoottiset tai yhdistetyt heterotsygoottiset mutaatiot DOCK8-geenissä.
-LAD-1
Alle 10 % CD18:n ilmentymistä neutrofiilien pinnalla.
-GATA2-puutos
- GATA2-geenin haitallinen mutaatio
- Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl.
- Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl, ALAT ja ASAT < 5x normaalin yläraja.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
- Riittävä laskimopääsy perifeeriseen afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti viikon kuluessa Filgrastim-hoidon aloittamisesta.
POISTAMISKRITEERIT - POTILAS
- HIV-infektio.
- Krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
- Aiempi psykiatrinen häiriö, joka saattaa vaarantaa protokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
- Raskaana olevat naiset eivät voi osallistua OHSRP SOP 14B -tutkimukseen, joka koskee raskaana olevia naisia, ihmissikiöitä ja vastasyntyneitä.
- Filgrastiimin vaikutuksia imeväisiin ei tunneta yhtään imettävistä naisista.
- Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät pysty tai halua käyttää tehokasta ehkäisyä filgrastiimin antoa ja afereesitoimenpiteitä ympäröivien 10 päivän aikana. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat yksi tai useampi seuraavista: kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), hormonaalinen (ehkäisypillerit, injektiot tai implantit), munanjohdinsidonta/kohdunpoisto, kumppanin vasektomia, estemenetelmät (kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki) tai raittiutta. Tutkimukseen osallistuvien miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen saapuessaan.
- Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen muussa elinjärjestelmässä kuin hematopoieettisessa järjestelmässä.
- Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkosairaus.
- Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvauksella tai vakavalla sydänsairaudella. Henkilöillä, joilla on oireinen angina pectoris, katsotaan olevan vakava sydänsairaus, eikä he ole tukikelpoisia.
- Muut lääketieteelliset vasta-aiheet kantasolujen luovuttamiselle (esim. vaikea ateroskleroosi, autoimmuunisairaus, iriitti tai episkleriitti, syvä laskimotukos, aivoverenkiertohäiriö).
- Trombosytopenia (verihiutaleita alle 50 000 mikrolitraa kohti) lähtötilanteen arvioinnissa.
- Potilaat, jotka saavat kokeellista hoitoa tai tutkittavia aineita.
- Herkkyys filgrastiimille tai E. colista johdetuille rekombinanttiproteiinituotteille.
- Potilaiden tulee olla negatiivisia verensiirron välityksellä tarttuvien tartuntatautien suhteen, mukaan lukien hepatiitti B (HBsAg), hepatiitti C (anti-HCV), HIV (anti-HIV-1/2).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kohortti 1
Potilaat, joilla on DOCK8-, LAD-1- tai GATA2-puutos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keräämään veren kantasoluja potilailta, joilla on immuunikatosairauksia, testataksemme kykyämme korjata näiden solujen viat koeputkessa.
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Hanki granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä mobilisoidut perifeerisen veren CD34+ hematopoieettiset kantasolut (HSC) afereesilla DOCK8-puutoksen, LAD-1- ja GATA2-puutoksen laboratoriotutkimuksia varten.
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Corina E Gonzalez, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Calvo KR, Vinh DC, Maric I, Wang W, Noel P, Stetler-Stevenson M, Arthur DC, Raffeld M, Dutra A, Pak E, Myung K, Hsu AP, Hickstein DD, Pittaluga S, Holland SM. Myelodysplasia in autosomal dominant and sporadic monocytopenia immunodeficiency syndrome: diagnostic features and clinical implications. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1221-5. doi: 10.3324/haematol.2011.041152. Epub 2011 Apr 20.
- Anderlini P, Korbling M, Dale D, Gratwohl A, Schmitz N, Stroncek D, Howe C, Leitman S, Horowitz M, Gluckman E, Rowley S, Przepiorka D, Champlin R. Allogeneic blood stem cell transplantation: considerations for donors. Blood. 1997 Aug 1;90(3):903-8.
- Bauer TR Jr, Hai M, Tuschong LM, Burkholder TH, Gu YC, Sokolic RA, Ferguson C, Dunbar CE, Hickstein DD. Correction of the disease phenotype in canine leukocyte adhesion deficiency using ex vivo hematopoietic stem cell gene therapy. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3313-20. doi: 10.1182/blood-2006-03-006908. Epub 2006 Jul 25.
- Creevy KE, Bauer TR Jr, Tuschong LM, Embree LJ, Silverstone AM, Bacher JD, Romines C, Garnier J, Thomas ML 3rd, Colenda L, Hickstein DD. Mixed chimeric hematopoietic stem cell transplant reverses the disease phenotype in canine leukocyte adhesion deficiency. Vet Immunol Immunopathol. 2003 Oct 15;95(3-4):113-21. doi: 10.1016/s0165-2427(03)00108-9.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100201
- 10-C-0201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .