Afereza pacjentów z niedoborem odporności
Afereza i selekcja CD34+ zmobilizowanych komórek CD34+ krwi obwodowej od pacjentów z niedoborem DOCK8, LAD-1 i GATA2
Tło:
- Terapia genowa jest badana jako możliwe leczenie osób z niedoborem odporności lub innymi stanami, które utrudniają zwalczanie infekcji. Terapia genowa pozwala uniknąć problemów z identyfikacją dawcy i ewentualnym odrzuceniem przeszczepu szpiku kostnego, wykorzystując własne zmodyfikowane krwinki pacjenta do wspomagania leczenia choroby. Naukowcy są zainteresowani pobieraniem komórek macierzystych z krwi osób cierpiących na niedobory odporności w celu wykorzystania ich do opracowania potencjalnych terapii genowych.
Cele:
- Aby pobrać komórki macierzyste krwi od pacjentów z chorobami niedoboru odporności, aby sprawdzić naszą zdolność do korygowania defektów tych komórek w probówce.
Kwalifikowalność:
- Osoby w wieku od 18 do 40 lat z chorobami niedoboru odporności.
- Osoby z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie będą mogły uczestniczyć w tym badaniu.
Projekt:
- Uczestnicy pobiorą wstępną próbkę krwi do badań przesiewowych w kierunku chorób (takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, kiła lub wirusy, takie jak wirus Epsteina-Barr, wirus opryszczki pospolitej lub toksoplazmoza) oraz w celu sprawdzenia czynności nerek i wątroby.
- Począwszy od 5 dni przed oddaniem krwi, uczestnicy będą codziennie otrzymywać zastrzyki z leku o nazwie G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów lub filgrastym), który wypycha komórki macierzyste ze szpiku kostnego do krwioobiegu. Zastrzyki uczestnicy otrzymają w Centrum Klinicznym Narodowego Instytutu Zdrowia.
- W piątym dniu uczestnicy przejdą pojedynczą procedurę leukaferezy w celu pobrania komórek macierzystych z krwi.
- W ramach tego protokołu nie zostanie zapewnione żadne dodatkowe leczenie. Pobrane komórki zostaną wykorzystane do eksperymentów w laboratorium i nie będą wykorzystywane do leczenia osób z tymi chorobami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Tło
Pierwotne niedobory odporności (PID) są potencjalnymi zaburzeniami genetycznymi dla nowych podejść terapeutycznych. Nasze laboratorium opracowuje nowe terapie dla pacjentów z PID z wykorzystaniem autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) CD34+. Nowsze terapie mogą obejść problemy związane z allogenicznym przeszczepem HSC, zwłaszcza odrzucaniem przeszczepu i chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Szczególnie interesują nas trzy PID: Dedicator of CytoKinesis-8 (DOCK8), niedobór adhezji leukocytów typu 1 (LAD-1) i niedobór GATA2. Dla wszystkich trzech chorób sklonowano gen. Pozyskiwanie komórek CD34+ z krwi obwodowej od pacjentów z tymi chorobami związanymi z niedoborem odporności znacznie usprawni testowanie nowych terapii tych chorób.
Cele
Zapewnienie źródła czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (filgrastym) mobilizujących hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) krwi obwodowej CD34+ do badań laboratoryjnych nad niedoborem DOCK8, niedoborem LAD-1 i GATA2.
Kwalifikowalność
Pacjenci w wieku 18-40 lat z niedoborem DOCK8, LAD-1 i GATA2, którzy spełniają wymagania kwalifikacyjne, zostaną uwzględnieni w tym protokole.
Projekt
Pacjenci w wieku 18-40 lat z niedoborem DOCK8, LAD-1 i GATA2 otrzymają G-filgrastym przez pięć dni, po czym nastąpi pojedyncza afereza. Komórki CD34+ zostaną wyselekcjonowane i zamrożone w porcjach przez Sekcję Przetwarzania Komórek Wydziału Transfuzjologii. Zgodnie z tym protokołem nie będą stosowane żadne zabiegi ani terapia eksperymentalna.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Corina E Gonzalez, M.D.
- Numer telefonu: (202) 506-0656
- E-mail: corina.gonzalez@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- Corina Gonzalez, M.D.
- Numer telefonu: 202-506-0656
- E-mail: corina.gonzalez@nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
-KRYTERIA WŁĄCZENIA - PACJENT
- Wiek pacjenta 18-40 lat.
Diagnoza niedoboru DOCK8, LAD-1 lub GATA2:
-Niedobór DOCK8
Homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne mutacje w genie DOCK8.
-LAD-1
Mniej niż 10% ekspresji CD18 na powierzchni neutrofili.
-Niedobór GATA2
- Szkodliwa mutacja genu GATA2
- Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl.
- Bilirubina całkowita < 3 mg/dl, ALT i AST < 5X górna granica normy.
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
- Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia podawania filgrastymu.
KRYTERIA WYKLUCZENIA - PACJENT
- Zakażenie wirusem HIV.
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.
- Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
- Kobiety w ciąży nie mogą uczestniczyć zgodnie z OHSRP SOP 14B, Badania z udziałem kobiet w ciąży, płodów ludzkich i noworodków.
- Nieznany jest wpływ filgrastymu na niemowlęta u kobiet karmiących piersią.
- Osoby aktywne seksualnie, zdolne do zajścia w ciążę, które nie mogą lub nie chcą stosować skutecznych form antykoncepcji w okresie 10 dni poprzedzających podanie filgrastymu i zabieg (aferezy). Skuteczne formy antykoncepcji obejmują jedną lub więcej z następujących: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna (tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty), podwiązanie jajowodów / histerektomia, wazektomia partnera, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) lub abstynencji. Mężczyźni objęci protokołem muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania.
- Obecność aktywnego nowotworu w innym układzie narządów niż układ krwiotwórczy.
- Pacjenci z czynną chorobą płuc.
- Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar lub ciężką chorobę serca. Osoby z objawową dusznicą bolesną zostaną uznane za cierpiące na ciężką chorobę serca i nie będą się kwalifikować.
- Inne przeciwwskazania medyczne do dawstwa komórek macierzystych (tj. ciężka miażdżyca tętnic, choroba autoimmunologiczna, zapalenie tęczówki lub nadtwardówki, zakrzepica żył głębokich, udar naczyniowo-mózgowy).
- Małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 50 000 na mikrolitr) w ocenie wyjściowej.
- Pacjenci otrzymujący terapię eksperymentalną lub środki eksperymentalne.
- Wrażliwość na filgrastym lub rekombinowane produkty białkowe pochodzące z E. coli.
- Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność czynników zakaźnych przenoszonych przez transfuzję, w tym zapalenia wątroby typu B (HBsAg), zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), HIV (anty-HIV-1/2).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta 1
Pacjenci z niedoborem DOCK8, LAD-1 lub GATA2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pobieranie komórek macierzystych krwi od pacjentów z niedoborami odporności w celu sprawdzenia naszej zdolności do korygowania defektów tych komórek w probówce.
Ramy czasowe: 5 dni
|
Uzyskanie hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ (HSC) krwi obwodowej zmobilizowanych czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów za pomocą aferezy do badań laboratoryjnych nad niedoborem DOCK8, niedoborem LAD-1 i GATA2.
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Corina E Gonzalez, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Calvo KR, Vinh DC, Maric I, Wang W, Noel P, Stetler-Stevenson M, Arthur DC, Raffeld M, Dutra A, Pak E, Myung K, Hsu AP, Hickstein DD, Pittaluga S, Holland SM. Myelodysplasia in autosomal dominant and sporadic monocytopenia immunodeficiency syndrome: diagnostic features and clinical implications. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1221-5. doi: 10.3324/haematol.2011.041152. Epub 2011 Apr 20.
- Anderlini P, Korbling M, Dale D, Gratwohl A, Schmitz N, Stroncek D, Howe C, Leitman S, Horowitz M, Gluckman E, Rowley S, Przepiorka D, Champlin R. Allogeneic blood stem cell transplantation: considerations for donors. Blood. 1997 Aug 1;90(3):903-8.
- Bauer TR Jr, Hai M, Tuschong LM, Burkholder TH, Gu YC, Sokolic RA, Ferguson C, Dunbar CE, Hickstein DD. Correction of the disease phenotype in canine leukocyte adhesion deficiency using ex vivo hematopoietic stem cell gene therapy. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3313-20. doi: 10.1182/blood-2006-03-006908. Epub 2006 Jul 25.
- Creevy KE, Bauer TR Jr, Tuschong LM, Embree LJ, Silverstone AM, Bacher JD, Romines C, Garnier J, Thomas ML 3rd, Colenda L, Hickstein DD. Mixed chimeric hematopoietic stem cell transplant reverses the disease phenotype in canine leukocyte adhesion deficiency. Vet Immunol Immunopathol. 2003 Oct 15;95(3-4):113-21. doi: 10.1016/s0165-2427(03)00108-9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 100201
- 10-C-0201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .