Satunnaistettu koe kuvantamisen vs. riskitekijöihin perustuvasta terapiasta plakin regressiota varten
OIKEA tutkimus: riskien kerrostuminen HMG-coa-reduktaasin estäjähoidon kuvaohjauksella
Tausta:
- Ateroskleroosia (kolesterolin ja muiden kerrostumien aiheuttama valtimoiden seinämien paksuuntuminen) esiintyy yleisesti aikuisten sydän- ja kaulavaltimoissa. Tätä esiintyy usein henkilöillä, joiden veren kolesterolitaso on korkea. Näitä potilaita hoidetaan yleensä kolesterolia alentavilla lääkkeillä (statiineilla) sekä ruokavalion ja liikunnan muuttamista. Tutkijat ovat kiinnostuneita uusien lähestymistapojen tutkimisesta, mukaan lukien magneettikuvaus (MRI) ja tietokonetomografia (CT) -tutkimukset verisuonten tukkeutumisen havaitsemiseksi, joita kolesterolitasot ja sydänsairauksien riskitekijät eivät muuten havaitse.
Tavoitteet:
- Ateroskleroosin mittaamiseen sydän- ja kaulavaltimoissa kuvantamistesteillä (tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI)) ennen ja jälkeen normaalihoidon kolesterolia alentavilla lääkkeillä (statiineilla)
Kelpoisuus:
- Terveet vähintään 55-vuotiaat henkilöt, jotka ovat ehdokkaita veren kolesterolitasoa alentavaan hoitoon.
Design:
- Tämä tutkimus sisältää yhden seulontakäynnin ja seitsemän opintokäyntiä kahden vuoden aikana.
- Osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella ja sairaushistorialla sekä verinäytteillä ja testeillä sen varmistamiseksi, että TT- ja MRI-skannaukset ovat heille turvallisia. Osallistujat antavat tietoa nykyisistä lääkkeistä, ruokailutottumuksista, tupakoinnin tilasta, alkoholin ja kofeiinin saannista sekä fyysisen aktiivisuuden tasosta.
- Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään. Yksi ryhmä saa normaaleita annoksia kolesterolia alentavaa lääkitystä nykyisten hoitosuositusten mukaisesti, kun taas toiselle ryhmälle tehdään kaulavaltimoiden magneettikuvaukset ja sydämen CT-kuvaus parhaan lääkeannostason määrittämiseksi.
- Vierailut 3–5 ajoitetaan 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua käynnistä 2. Näiden käyntien aikana tutkijat seuraavat mahdollisia sivuvaikutuksia ja voivat muuttaa tai säätää lääkkeitä ja annoksia.
- Vierailulla 6 osallistujille tehdään kaulavaltimoiden MRI-skannaus, fyysinen tutkimus ja verikokeita. Lääkkeitä voidaan muuttaa tai säätää.
- Vierailulla 7 osallistujille otetaan verikokeita ja lääkkeitä voidaan muuttaa tai säätää.
- Viimeisellä vierailulla osallistujille tehdään kaulavaltimoiden ja sydämen MRI- ja CT-skannaukset sekä viimeinen fyysinen tutkimus ja verikokeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on verrata lipidien alentamiseen perustuvan kuvaohjatun lähestymistavan tehokkuutta tavanomaiseen hoitoon, jota ohjaavat kliiniset riskitekijät ja veren lipiditasot. Yli 55-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat ehdokkaita statiinihoitoon, satunnaistetaan tavalliseen kolesterolia alentavaan hoitoon tai kaulavaltimoiden MRI-kuvien ohjaamaan hoitoon. Osallistujat, jotka on satunnaistettu toiseen, kuvantamisen ohjaamaan ryhmään, jaetaan LDL-kolesterolin kohteiksi magneettikuvauksessa havaitun ateroskleroosin asteen mukaan. Tutkimuksen päätepisteet ovat havaitun plakin regression kokonaisaste, statiinilääkkeiden annostus, joka tarvitaan tämän pienenemisen saavuttamiseksi, ja kardiovaskulaaristen tapahtumien määrä.
FDG-PET:n oletetaan mahdollistavan statiinien anti-inflammatoristen vaikutusten visualisoinnin, jotka todennäköisimmin ilmenevät ennen kuin plakkien anatominen regressio voidaan osoittaa magneettikuvauksella. Tämän suhteen tutkimiseksi on tehtävä pilottiosatutkimus. Päätutkimukseen osallistuvien potilaiden alaryhmää pyydetään osallistumaan FDG PET -kuvaukseen. Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on määrittää, läpikäyvätkö FDG:n innokkaat leesiot suuremman morfologisen regression hoidon avulla, joka kontrolloi LDL-kolesterolin laskua ja statiinien annosta, joka tarvitaan tämän tavoitteen saavuttamiseen.
Vaikka kontrastitehostettua sepelvaltimon CT-angiografiaa (CTA) ja monidetektoritietokonetomografiaa (MDCT) on käytetty laajasti sepelvaltimoplakin koostumuksen karakterisoimiseen, sen toistettavuudesta on vain vähän tietoa. Äskettäinen tutkimus osoitti tämän tekniikan erinomaisen toistettavuuden, mutta tämä tutkimus suoritettiin käyttämällä vanhempia 64 ilmaisinrivin CT-skannereita2. Tehdään pilottiosatutkimus, jossa tutkitaan sepelvaltimon CT-angiografian toistettavuutta uudemman sukupolven 320 ilmaisinrivin TT-skannereilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
A. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 55-vuotiaita
B. Ehdokkaat lipidejä alentavaan hoitoon NCEP ATP III -ohjeiden mukaisesti ilman statiinihoidon vasta-aihetta
C. Halukas muuttamaan terapiaa osallistuakseen tutkimukseen
D. Halukas matkustamaan NIH:hen seurantakäyntejä varten.
E. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
F. Laboratorion kelpoisuusparametrit:
- eGFR > 45 ml/min/m2
- Yli 60-vuotiaille testaa GFR viikon sisällä ennen kontrastia; Alle 60-vuotiaille testaa 4 viikon sisällä
LEMMIIKKI-ALATUTKIMUKSEN SISÄLTÖPERUSTEET:
Osallistujat, jotka eivät osallistu CT:n uusittavuustutkimukseen, ovat kelpoisia.
TOISTETTAVUUSTUTKIMUKSEN SISÄLTÖPERUSTEET:
Potilaiksi valitaan potilaat, joille tehtiin yksi RR-välin ensimmäinen TT-skannaus alle 10,5 mSv:n arvioidulla säteilyannoksella ja jotka eivät osallistu PET-alatutkimukseen.
POISTAMISKRITEERIT:
A. Kelpoisuus MR-kuvaukseen johtuen:
- Aiempi sydämentahdistimen implantaatio
- Automaattinen implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori (AICD)
- Metalliset implantit tai muut ferromagneettiset laitteet tai
- Ulkomaista materiaalia
B. Klaustrofobia
C. Statiinilääkkeiden vasta-aihe tai allergia.
D. Nykyinen statiinihoito tutkimusprotokollaa kohti sallitulla enimmäisannoksella tai sen yläpuolella.
E. Fibraattien, etsetimibin, niasiinin tai sappihappoa sitovien aineiden käyttö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
F. Raskaus ja imetys.
G. Kliinisesti ja laboratoriotietojen perusteella määritetty maksan vajaatoiminta.
H. Henkinen, neurologinen tai sosiaalinen tila, joka estää ymmärtämästä tutkimukseen liittyviä perusteita, menettelyjä, riskejä ja mahdollisia hyötyjä.
I. Kaikki muut olosuhteet, jotka estävät tutkijan arvion mukaan MRI- ja/tai CT-kuvauksen turvallisuuden.
GADOLINUIM KONTRASTIIN OSALLISTUMISEN POIKKEUS. OSALLISTUJAT VOIVAT VOITTAA EDELLÄ KÄYTTÄÄ KAIKKI MUUT TUTKIMUSARVIOINNIT.
(Sisältää yllä olevat poissulkemiskriteerit):
- Allergia gadoliniumille kontrastitutkimuksissa; voidaan tehdä ei-kontrastiskannauksilla.
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta, munuaisensiirto, dialyysi ja munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 45 ml/min/m2 ja/tai kliinisesti diagnosoitu).
- Henkilöt, joilla on ollut maksansiirto tai vaikea maksasairaus.<TAB>
- Henkilöt, joilla on hemoglobinopatia tai vaikea astma.
OSALLISTUMISTA KOSKEVAT POIKKEUKSET JODIKONTRASTIIN. OSALLISTUJAT VOIVAT EDELLÄ TEHDÄ KAIKKI MUUT TUTKIMUSARVIOINNIT.
Aiempi yliherkkyysreaktio jodivarjoaineinjektiosta, munuaisten toimintahäiriö (määritelty eGFR < 45 ml/min/m2) tai nykyinen kliininen munuaisten vajaatoiminnan diagnoosi.
LEMMIIKKITUTKIMUKSEN POISKIELTÄMISKRITEERIT:
Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa fyysisen aktiivisuuden rajoituksia tai paastoavat 12 tuntia ennen FDG PET -skannausta, suljetaan pois. Ruokavalion manipuloinnin ja tiukan glykeemisen kontrollin ylläpitämisen vuoksi jätämme diabeetikot pois alkuperäisestä tutkimusnäytteestämme. Verensokerimittausten ennen injektiota on oltava normaalirajoissa, alle 200 mg/dl (11 mmol/L).
TOISTETTAVUUTTA KOSKEVAT POISKIELTÄMISKRITEERIT
Potilaat, joille ei tehty yhden RR-intervallin ensimmäistä CT-skannausta. Potilaat, jotka osallistuvat PET-alatutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kuvantaminen
Lipidikohteet määrättynä ateroskleroottisen plakin vakavuuden mukaan mitattuna seinämän tilavuutena yhteisissä ja sisäisissä kaulavaltimoissa magneettikuvauksella
|
Statiinihoito
|
|
Active Comparator: Vakio
Standardoitu statiinihoito, joka perustuu NCEP ATP IIIR -ohjeisiin, mukaan lukien kliiniset riskitekijät ja veren lipiditasot.
|
Statiinihoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sisäisten kaulavaltimoiden seinämän tilavuuden keskiarvossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sisäisten kaulavaltimoiden seinämätilavuus mitattiin käyttämällä magneettikuvausta.
Osallistujille tehdään 2D ja 3D kaulavaltimon magneettikuvaus 3 Teslan skannerilla ja kaulavaltimon pintakeloilla.
Osallistujille, joilla on lievä tai ei ateroskleroosi, joka määritellään seinämän tilavuuden pienimmäksi tertiiliksi, statiinihoito säädetään tavoitealueelle 100-130 mg/dl.
Keskitason osallistujat saavat statiinihoitoa, joka on säädetty saavuttamaan LDL-tavoite 70–100 mg/dl.
Osallistujat, joilla on vaikein ateroskleroosi, saavat statiinihoitoa LDL-tavoitteeseen 40-70 mg/dl.
Standardiryhmän osallistujilla on lipidi-alafraktiotavoitteet, jotka määritetään arvioitujen 10 vuoden kardiovaskulaaristen riskien mukaan NCEP-standardien ohjeiden mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nehal N Mehta, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zavodni AE, Wasserman BA, McClelland RL, Gomes AS, Folsom AR, Polak JF, Lima JA, Bluemke DA. Carotid artery plaque morphology and composition in relation to incident cardiovascular events: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Radiology. 2014 May;271(2):381-9. doi: 10.1148/radiol.14131020. Epub 2014 Mar 4.
- Polak JF, Szklo M, Kronmal RA, Burke GL, Shea S, Zavodni AE, O'Leary DH. The value of carotid artery plaque and intima-media thickness for incident cardiovascular disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2013 Apr 8;2(2):e000087. doi: 10.1161/JAHA.113.000087.
- Sibley CT, Vavere AL, Gottlieb I, Cox C, Matheson M, Spooner A, Godoy G, Fernandes V, Wasserman BA, Bluemke DA, Lima JA. MRI-measured regression of carotid atherosclerosis induced by statins with and without niacin in a randomised controlled trial: the NIA plaque study. Heart. 2013 Nov;99(22):1675-80. doi: 10.1136/heartjnl-2013-303926. Epub 2013 Jul 19.
- Sandfort V, Lai S, Ahlman MA, Mallek M, Liu S, Sibley CT, Turkbey EB, Lima JA, Bluemke DA. Obesity Is Associated With Progression of Atherosclerosis During Statin Treatment. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 13;5(7):e003621. doi: 10.1161/JAHA.116.003621.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Hyperkolesterolemia
- Ateroskleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100214
- 10-H-0214
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .