Рандомизированное исследование визуализации в сравнении с терапией, основанной на факторах риска, для регрессии зубного налета
Исследование RIGHT: стратификация риска с визуальным контролем терапии ингибитором HMG Coa редуктазы
Фон:
- Атеросклероз (утолщение стенок артерий, вызванное холестериновыми и другими отложениями) обычно возникает в сосудах сердца и сонных (шейных) артериях у взрослых. Это часто присутствует у людей с высоким уровнем холестерина в крови. Этих пациентов обычно лечат лекарствами, снижающими уровень холестерина (статины), наряду с модификацией диеты и физическими упражнениями. Исследователи заинтересованы в изучении новых подходов, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ) и компьютерную томографию (КТ) для выявления закупорки кровеносных сосудов, которые иначе не были бы обнаружены по уровню холестерина и факторам риска сердечных заболеваний.
Цели:
- Для измерения атеросклероза сосудов сердца и сонных артерий с помощью визуализирующих тестов (компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)) до и после стандартного лечения препаратами, снижающими уровень холестерина (статины).
Право на участие:
- Здоровые люди в возрасте не менее 55 лет, которым показана терапия для снижения уровня холестерина в крови.
Дизайн:
- Это исследование будет включать один скрининговый визит и семь учебных визитов в течение 2 лет.
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни, а также образцы крови и анализы, чтобы убедиться, что им безопасно проходить компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию. Участники предоставят информацию о текущих лекарствах, диетических привычках, статусе курения, потреблении алкоголя и кофеина, а также уровне своей физической активности.
- Участники будут разделены на две группы. Одна группа будет получать стандартные дозы лекарств для снижения уровня холестерина в соответствии с текущими рекомендациями по лечению, а другая группа будет проходить МРТ-сканирование сонных артерий и компьютерную томографию сердца, чтобы определить оптимальные дозы лекарств.
- Визиты с 3 по 5 будут запланированы через 3, 6 и 9 месяцев после визита 2. Во время этих визитов исследователи будут отслеживать возможные побочные эффекты и могут изменять или корректировать лекарства и дозы.
- При посещении 6 участники пройдут МРТ сонных артерий, медицинский осмотр и анализы крови. Лекарства могут быть изменены или скорректированы.
- При посещении 7 у участников будут анализы крови, и лекарства могут быть изменены или скорректированы.
- Во время последнего визита участники пройдут МРТ и КТ сонных артерий и сердца соответственно, а также заключительный медицинский осмотр и анализы крови.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы сравнить эффективность подхода к снижению липидов под визуальным контролем со стандартной терапией, управляемой клиническими факторами риска и уровнями липидов в крови. Мужчины и женщины в возрасте старше 55 лет, являющиеся кандидатами на терапию статинами, будут рандомизированы для получения обычной помощи по снижению уровня холестерина или лечения под контролем МРТ-изображений сонных артерий. Участникам, рандомизированным во вторую группу под контролем визуализации, будут назначены целевые уровни холестерина ЛПНП в соответствии со степенью атеросклероза, наблюдаемой с помощью МРТ. Конечными точками исследования будут общая степень наблюдаемой регрессии бляшек, дозировка статинов, необходимая для достижения этого снижения, и частота сердечно-сосудистых событий.
Предполагается, что ФДГ-ПЭТ позволяет визуализировать противовоспалительные эффекты статинов, которые, скорее всего, проявляются до того, как анатомическая регрессия бляшек может быть продемонстрирована на МРТ. Будет проведено пилотное подисследование для изучения этой взаимосвязи. Подгруппе пациентов, участвующих в основном исследовании, будет предложено принять участие в визуализации ПЭТ с ФДГ. Целью этого экспериментального исследования является определение того, претерпевают ли очаги, чувствительные к ФДГ, большую степень морфологической регрессии при лечении, контролирующем снижение уровня холестерина ЛПНП, и дозы статинов, необходимой для достижения этой цели.
Хотя коронарная КТ-ангиография (КТА) с мультидетекторной компьютерной томографией (МДКТ) широко использовалась для характеристики состава бляшек коронарных артерий, имеется мало данных о ее воспроизводимости. Недавнее исследование продемонстрировало превосходную воспроизводимость этого метода, но это исследование проводилось с использованием старых 64-детекторных КТ-сканеров2. Будет проведено экспериментальное подисследование для изучения воспроизводимости коронарной КТ-ангиографии с использованием нового поколения 320-детекторных КТ-сканеров.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
A. Мужчины и женщины старше 55 лет или равные им
B. Кандидаты на гиполипидемическую терапию в соответствии с рекомендациями NCEP ATP III без противопоказаний к терапии статинами.
C. Желание изменить терапию для включения в исследование
D. Готов поехать в Национальный институт здравоохранения для последующих посещений.
E. Способен понять и подписать информированное согласие
F. Параметры лаборатории:
- рСКФ > 45 мл/мин/м2
- Для лиц старше 60 лет проверьте СКФ за 1 неделю до введения контраста; Для возраста менее или равного 60 годам тест в течение 4 недель
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПОДИССЛЕДОВАНИЯ ПЭТ:
Участники, не участвующие в исследовании воспроизводимости КТ, имеют право на участие.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАМЕНЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ:
Будут отобраны пациенты, у которых была проведена начальная КТ с одним интервалом RR с расчетной дозой облучения менее 10,5 мЗв, и которые не будут участвовать в подисследовании ПЭТ.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
A. Непригодность для МРТ из-за:
- Предыдущая имплантация кардиостимулятора
- Автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD)
- Металлические имплантаты или другие ферромагнитные устройства или
- Инородный материал
Б. Клаустрофобия
C. Противопоказания или аллергия на статины.
D. Текущая терапия статинами в максимальной дозе, разрешенной протоколом исследования или превышающей ее.
E. Использование фибратов, эзетимиба, никотиновой кислоты или агентов, связывающих желчные кислоты, в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
F. Беременность и кормление грудью.
G. Печеночная недостаточность, определяемая клинически и по лабораторным данным.
H. Психическое, неврологическое или социальное состояние, препятствующее пониманию сути, процедур, рисков и потенциальных преимуществ, связанных с исследованием.
I. Любые другие условия, препятствующие безопасности МРТ и/или КТ по оценке исследователя.
ИСКЛЮЧЕНИЕ ДЛЯ УЧАСТИЯ ДЛЯ GADOLINUIM CONTRAST. УЧАСТНИКИ МОГУТ ПРОДОЛЖАТЬ ВСЕ ДРУГИЕ ОЦЕНКИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
(Включая вышеуказанные критерии исключения):
- Аллергия на гадолиний при сканировании с контрастом; будет иметь право на сканирование без контраста.
- Острая почечная недостаточность, трансплантация почки, диализ и почечная недостаточность (рСКФ < 45 мл/мин/м2 и/или клинически диагностированная).
- Лица с пересадкой печени или тяжелыми заболеваниями печени в анамнезе.<TAB>
- Лица с гемоглобинопатиями или тяжелой астмой.
ИСКЛЮЧЕНИЕ УЧАСТИЯ ДЛЯ ЙОДИРОВАННОГО КОНТРАСТА. УЧАСТНИКИ МОГУТ ПРОДОЛЖАТЬ ВСЕ ДРУГИЕ ОЦЕНКИ РАССМОТРЕНИЯ.
Предшествующая реакция гиперчувствительности на введение йодсодержащего контраста, почечная дисфункция (определяемая как рСКФ < 45 мл/мин/м2) или текущий клинический диагноз почечной недостаточности.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЗАМЕНЫ ПЭТ:
Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать ограничения физической активности или голодать в течение 12 часов до ПЭТ-сканирования с ФДГ, будут исключены. Из-за необходимости диетических манипуляций и поддержания строгого гликемического контроля мы исключим пациентов с диабетом из нашей первоначальной выборки исследования. Измерения уровня глюкозы в крови перед инъекцией должны быть в пределах нормы, менее 200 мг/дл (11 ммоль/л).
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ
Пациенты, у которых не было исходного КТ с одним интервалом RR. Пациенты, которые будут участвовать в субисследовании ПЭТ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Визуализация
Липидные мишени назначаются в соответствии с тяжестью атеросклеротических бляшек, измеряемой как объем стенки общей и внутренней сонных артерий с помощью МРТ.
|
Статиновая терапия
|
|
Активный компаратор: Стандарт
Стандартизированная терапия статинами на основе рекомендаций NCEP ATP IIIR, включая клинические факторы риска и уровни липидов в крови.
|
Статиновая терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего объема стенки внутренних сонных артерий
Временное ограничение: 24 месяца
|
Объем стенки внутренних сонных артерий измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии.
Участники пройдут 2D и 3D МРТ сонных артерий с использованием сканера 3 Тесла и катушек для поверхностных сонных артерий.
Участникам с легким или отсутствующим атеросклерозом, определяемым как самый низкий терциль объема стенки, будет назначена терапия статинами до целевого диапазона 100-130 мг/дл.
Участники среднего тертиля будут получать терапию статинами, скорректированную для достижения целевого уровня ЛПНП 70–100 мг/дл.
Участники с наиболее тяжелым атеросклерозом будут получать терапию статинами до целевого уровня ЛПНП от 40 до 70 мг/дл.
Участники стандартной группы будут иметь целевые подфракции липидов, определенные в соответствии с расчетным 10-летним сердечно-сосудистым риском в соответствии со стандартными рекомендациями NCEP.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Nehal N Mehta, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zavodni AE, Wasserman BA, McClelland RL, Gomes AS, Folsom AR, Polak JF, Lima JA, Bluemke DA. Carotid artery plaque morphology and composition in relation to incident cardiovascular events: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Radiology. 2014 May;271(2):381-9. doi: 10.1148/radiol.14131020. Epub 2014 Mar 4.
- Polak JF, Szklo M, Kronmal RA, Burke GL, Shea S, Zavodni AE, O'Leary DH. The value of carotid artery plaque and intima-media thickness for incident cardiovascular disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2013 Apr 8;2(2):e000087. doi: 10.1161/JAHA.113.000087.
- Sibley CT, Vavere AL, Gottlieb I, Cox C, Matheson M, Spooner A, Godoy G, Fernandes V, Wasserman BA, Bluemke DA, Lima JA. MRI-measured regression of carotid atherosclerosis induced by statins with and without niacin in a randomised controlled trial: the NIA plaque study. Heart. 2013 Nov;99(22):1675-80. doi: 10.1136/heartjnl-2013-303926. Epub 2013 Jul 19.
- Sandfort V, Lai S, Ahlman MA, Mallek M, Liu S, Sibley CT, Turkbey EB, Lima JA, Bluemke DA. Obesity Is Associated With Progression of Atherosclerosis During Statin Treatment. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 13;5(7):e003621. doi: 10.1161/JAHA.116.003621.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Гиперхолестеринемия
- Атеросклероз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
Другие идентификационные номера исследования
- 100214
- 10-H-0214
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .