Randomisert utprøving av bildebehandling versus risikofaktorbasert terapi for plakkregresjon
RIKTIG studie: Risikostratifisering med bildeveiledning av HMG Coa Reductase Inhibitor Therapy
Bakgrunn:
- Aterosklerose (fortykkelse av arterieveggene forårsaket av kolesterol og andre avleiringer) forekommer ofte i hjertekarene og halspulsårene til voksne. Dette er ofte tilstede hos personer med høye kolesterolnivåer i blodet. Disse pasientene behandles vanligvis med kolesterolsenkende medisiner (statiner) sammen med modifikasjon av kosthold og trening. Forskere er interessert i å undersøke nye tilnærminger, inkludert magnetisk resonans imaging (MRI) og computertomografi (CT) avbildningsstudier for å oppdage blodåreblokkeringer som ellers ikke ville blitt oppdaget av kolesterolnivåer og risikofaktorer for hjertesykdom.
Mål:
- Å måle åreforkalkning i hjertekar og halspulsårer ved hjelp av bildediagnostikk (computertomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI)) før og etter standardbehandling med kolesterolsenkende medisiner (statiner)
Kvalifisering:
- Friske personer over 55 år som er kandidater til behandling for å senke kolesterolnivået i blodet.
Design:
- Denne studien vil innebære ett screeningbesøk og syv studiebesøk over en periode på 2 år.
- Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og sykehistorie, samt blodprøver og tester for å sikre at det er trygt for dem å ta CT- og MR-skanning. Deltakerne vil gi informasjon om aktuelle medisiner, kostholdsvaner, røykestatus, alkohol- og koffeininntak, og deres fysiske aktivitetsnivå.
- Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. Den ene gruppen vil få standarddoser med medisiner for å senke kolesterol i henhold til gjeldende behandlingsretningslinjer, mens den andre gruppen vil ha MR-undersøkelser av halspulsårene og CT-skanning av hjertet for å bestemme de beste medisindosenivåene.
- Besøk 3 til 5 vil bli planlagt 3, 6 og 9 måneder etter besøk 2. Under disse besøkene vil forskerne overvåke for mulige bivirkninger og kan endre eller justere medisiner og doser.
- Ved besøk 6 vil deltakerne få en MR-skanning av halspulsårene, en fysisk undersøkelse og blodprøver. Medisiner kan endres eller justeres.
- Ved besøk 7 vil deltakerne ta blodprøver, og medisiner kan endres eller justeres.
- Ved det siste besøket vil deltakerne få MR- og CT-skanning av henholdsvis halspulsårene og hjertet, samt en avsluttende fysisk undersøkelse og blodprøver.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med dette forslaget er å sammenligne effektiviteten til en bildeveiledet tilnærming til lipidsenkning med standardterapi styrt av kliniske risikofaktorer og blodlipidnivåer. Menn og kvinner over 55 år som er kandidater for statinbehandling vil bli randomisert til vanlig kolesterolsenkende behandling, eller til behandling veiledet av MR-bilder av halspulsårene. Deltakere randomisert til den andre, bildestyrte gruppen vil bli tildelt LDL-kolesterolmål i henhold til graden av aterosklerose sett av MR. Studiens endepunkt vil være den totale graden av plakkregresjon sett, dosen av statinmedisiner som kreves for å oppnå denne reduksjonen, og frekvensen av kardiovaskulære hendelser.
FDG-PET antas å muliggjøre visualisering av antiinflammatoriske effekter av statiner som mest sannsynlig oppstår før anatomisk regresjon av plakkene kan påvises på MR. En pilotdelstudie skal gjennomføres for å utforske denne sammenhengen. En undergruppe av pasienter som deltar i hovedstudien vil bli bedt om å delta i FDG PET-avbildning. Hensikten med denne pilotstudien er å finne ut om FDG-avid lesjoner gjennomgår en større grad av morfologisk regresjon med terapi som kontrollerer reduksjonen i LDL-kolesterol og dosen av statiner som kreves for å nå dette målet.
Selv om kontrastforsterket koronar CT-angiografi (CTA) med multidetektor-computertomografi (MDCT) har blitt brukt mye for å karakterisere koronararterieplakksammensetning, er det lite data om reproduserbarheten. En fersk studie demonstrerte utmerket reproduserbarhet for denne teknikken, men denne studien ble utført ved bruk av de eldre CT-skannere med 64 detektorrader2. En pilot-substudie vil bli utført for å studere reproduserbarheten av koronar CT-angiografi ved bruk av den nyere generasjonen av 320 detektorrader CT-skannere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
A. Menn og kvinner over eller lik 55 år
B. Kandidater for lipidsenkende behandling under NCEP ATP III-retningslinjer uten kontraindikasjon for statinbehandling
C. Villig til å modifisere terapi for å delta i studien
D. Villig til å reise til NIH for oppfølgingsbesøk.
E. Kunne forstå og signere informert samtykke
F. Lab-kvalifikasjonsparametere:
- eGFR > 45 ml/min/m2
- For alder >60 test GFR innen 1 uke før kontrast; For alder under eller lik 60 test innen 4 uker
INKLUSJONSKRITERIER FOR KJÆLdyr-STUDIET:
Deltakere som ikke deltar i CT-reproduserbarhetsstudien er kvalifisert.
INKLUSJONSKRITERIER FOR REPRODUSERBARHETSSTUDIET:
Pasienter vil bli valgt ut som hadde en initial CT-skanning med ett RR-intervall med mindre enn 10,5 mSv estimert stråledose og som ikke vil delta i PET-understudien.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
A. Ikke kvalifisert for MR-avbildning på grunn av:
- Tidligere pacemakerimplantasjon
- Automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
- Metallimplantater eller andre ferromagnetiske enheter, eller
- Fremmed materiale
B. Klaustrofobi
C. Kontraindikasjon eller allergi mot statinmedisiner.
D. Gjeldende statinbehandling ved eller over den maksimale dosen som er tillatt per studieprotokoll.
E. Bruk av fibrater, ezetimib, niacin eller gallesyrebindende midler innen 6 måneder etter screeningbesøk.
F. Graviditet og pleie.
G. Leversvikt definert klinisk og av laboratoriedata.
H. Mental, nevrologisk eller sosial tilstand som hindrer forståelse av begrunnelsen, prosedyrene, risikoene og potensielle fordelene forbundet med forsøket.
I. Eventuelle andre forhold som utelukker sikkerhet for MR- og/eller CT-avbildning i henhold til forskerens vurdering.
UTELUKKELSE FOR DELTAKELSE FOR GADOLINUIM KONTRAST. DELTAKERE KAN FORTSATT UNDERGÅ ALLE ANDRE STUDIEEVURERINGER.
(Inkludert eksklusjonskriteriene ovenfor):
- Allergi mot gadolinium for skanninger med kontrast; vil være kvalifisert for skanninger uten kontrast.
- Akutt nyresvikt, nyretransplantasjon, dialyse og nyresvikt (eGFR < 45 ml/min/m2 og/eller klinisk diagnostisert).
- Personer med en historie med levertransplantasjon eller alvorlig leversykdom.<TAB>
- Personer med hemoglobinopatier eller alvorlig astma.
UTELUKKELSE FOR DELTAKELSE FOR JODERT KONTRAST. DELTAKERNE KAN FORTSATT GJENNOMFØRE ALLE ANDRE UNDERSØKINGSEVALUERINGER.
Tidligere overfølsomhetsreaksjon på jodholdig kontrastinjeksjon, nedsatt nyrefunksjon (definert som eGFR < 45 ml/min/m2) eller en aktuell klinisk diagnose av nyresvikt.
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR KJÆLdyr-STUDIET:
Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å overholde restriksjonene for fysisk aktivitet eller faster i 12 timer før FDG PET-skanning vil bli ekskludert. På grunn av behovet for diettmanipulasjon og opprettholdelse av streng glykemisk kontroll vil vi ekskludere diabetespasienter fra vår første studieprøve. Blodsukkermålinger før injeksjon må være innenfor normale grenser, mindre enn 200 mg/dL (11 mmol/L).
UTSLUTTELSESKRITERIER FOR REPRODUSERBARHETEN
Pasienter som ikke hadde en initial CT-skanning med ett RR-intervall. Pasienter som skal delta i PET-delstudien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bildebehandling
Lipidmål tildelt i henhold til alvorlighetsgraden av aterosklerotisk plakk målt som veggvolum i de vanlige og indre halspulsårene ved MR
|
Statinbehandling
|
|
Aktiv komparator: Standard
Standardisert statinbehandling basert på NCEP ATP IIIR-retningslinjer, inkludert kliniske risikofaktorer og blodlipidnivåer.
|
Statinbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnitt av veggvolum av indre halspulsårer
Tidsramme: 24 måneder
|
Veggvolum av indre halspulsårer ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning.
Deltakerne vil gjennomgå 2D og 3D carotis MR ved hjelp av en 3 Tesla skanner og overflate carotis coils.
Deltakere med mild eller ingen aterosklerose, definert som det laveste tertilen av veggvolum, vil få statinbehandling justert til et målområde på 100-130 mg/dL.
Deltakere i den midtre tertilen vil få statinbehandling justert for å oppnå et mål for LDL 70-100 mg/dL.
Deltakere med den alvorligste åreforkalkningen vil få statinbehandling til et LDL-mål mellom 40 og 70 mg/dL.
Deltakere i Standard-armen vil ha lipid-subfraksjonsmål bestemt i henhold til estimert 10 års kardiovaskulær risiko, i henhold til standard NCEP-retningslinjer.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nehal N Mehta, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zavodni AE, Wasserman BA, McClelland RL, Gomes AS, Folsom AR, Polak JF, Lima JA, Bluemke DA. Carotid artery plaque morphology and composition in relation to incident cardiovascular events: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Radiology. 2014 May;271(2):381-9. doi: 10.1148/radiol.14131020. Epub 2014 Mar 4.
- Polak JF, Szklo M, Kronmal RA, Burke GL, Shea S, Zavodni AE, O'Leary DH. The value of carotid artery plaque and intima-media thickness for incident cardiovascular disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2013 Apr 8;2(2):e000087. doi: 10.1161/JAHA.113.000087.
- Sibley CT, Vavere AL, Gottlieb I, Cox C, Matheson M, Spooner A, Godoy G, Fernandes V, Wasserman BA, Bluemke DA, Lima JA. MRI-measured regression of carotid atherosclerosis induced by statins with and without niacin in a randomised controlled trial: the NIA plaque study. Heart. 2013 Nov;99(22):1675-80. doi: 10.1136/heartjnl-2013-303926. Epub 2013 Jul 19.
- Sandfort V, Lai S, Ahlman MA, Mallek M, Liu S, Sibley CT, Turkbey EB, Lima JA, Bluemke DA. Obesity Is Associated With Progression of Atherosclerosis During Statin Treatment. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 13;5(7):e003621. doi: 10.1161/JAHA.116.003621.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Aterosklerose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
Andre studie-ID-numre
- 100214
- 10-H-0214
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .