Perifeeristen T-solujen immunofenotyypitys T-solujen ehtymisen jälkeen alemtutsumabilla
Perifeeristen lymfosyyttien immunofenotyyppi ja toiminnalliset profiilit munuaissiirteen saajilla T-solujen ehtymisen jälkeen alemtutsumabilla (monoklonaalinen anti-CD52-vasta-aine) – Mahdolliset vaikutukset turvalliseen immunosuppressiiviseen minimointiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkistaa immuunijärjestelmän T- ja B-solut 50 äskettäin siirretyllä potilaalla, jotka ovat saaneet munuaisen (50 vastaanottajaa ja 50 luovuttajaa, yhteensä 100 odotettua osallistujaa). Tämä tehdään sen selvittämiseksi, kuinka Standard of Care (SOC) hylkimistä estävä lääke, Alemtuzumab (Campath 1-H®) vaikuttaa näihin soluihin. Campath 1-H® vähentää kehon tuottamien T-solujen määrää. Etsimme näitä soluja useiden laboratoriotestien avulla; Se edellyttää, että koehenkilöt antavat 65 ml verta kullakin kolmella vaiheen 1 aikana tapahtuvalla käynnillä. Vaiheesta 1 valitaan enintään 12 koehenkilöä osallistumaan vaiheeseen 2 laboratoriotuloksista riippuen.
Vaiheessa 2 koehenkilöt satunnaistetaan johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä:
Ryhmä 1: Jatka normaalia immunosuppressiota takrolimuusilla ja Cellceptillä® (kontrolliryhmä)
Ryhmä kaksi: Cellcept® alennetaan 70 prosenttiin kolmessa kuukaudessa. Takrolimuusihoitoa jatketaan samalla annoksella.
Ryhmä 3: Takrolimuusi vähenee 70 %:iin kolmessa kuukaudessa. Cellcept®-hoitoa jatketaan samalla annoksella.
Nämä solut analysoidaan eri ajankohtina, ennen munuaisensiirtoa ja sen jälkeen. Tiedonkeruun avulla voimme tutkia tiettyjen fenotyyppien (solurakenteiden) ja T-solujen toiminnan pysyvyyttä ajan kuluessa. Arvioimme myös kuinka nämä kaksi erilaista "minimointiprotokollaa" vaikuttavat solurakenteeseen. Laboratoriokokeiden tulokset voivat antaa meille mahdollisuuden määritellä tiettyjä kriteerejä, joita voidaan soveltaa laajasti kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajiin. Tämä voi mahdollistaa elinsiirron saajien saamien hyljintälääkkeiden turvallisen vähentämisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18–65-vuotiaat kumpaakin sukupuolta
- Vastaanottajilla on käytettävissä ABO-yhteensopiva elävä luovuttaja siirtoa varten
- Koehenkilöt on lueteltu yhden elinsiirron vastaanottajiksi (vain munuaiset)
- Koehenkilöillä on mahdollisuus antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöillä on paneelireaktiivisia vasta-aineita yli 35 %
- Koehenkilöillä on mahdollisuus saada korkea primaarisen munuaissairauden uusiutumisaste (esim. fokaalinen segmentaalinen glomerulonefriitti)
- Koehenkilöt, joilla on ollut hepatiitti C
- Koehenkilöt, joille on tehty aiemmin elinsiirto
- Koehenkilöt eivät pysty täysin ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta, joten he eivät voi antaa täysin tietoista suostumusta
- Koehenkilöt, joilla on positiivinen lymfosytotoksinen ristisovitus käyttämällä luovuttajan lymfosyyttejä ja vastaanottajan seerumia
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Koehenkilöt, jotka kirurgisen, lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan olemassaolon vuoksi, muu kuin nykyinen elinsiirto, mikä tutkijan näkemyksen mukaan estää osallistumisen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: Alemtutsumabi
Vaiheen I annoksen aikana: Jokainen munuaisensiirron saaja sai yhden 30 mg:n annoksen (IV push) Alemtuzmabia leikkaussalissa hoitostandardia kohden.
|
Kaikki munuaisensiirron saajat saivat yhden 30 mg:n annoksen (IV push) alemtutsumabia leikkaussalissa hoidon standardia kohti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen ehtymisen vaikutus perifeerisen veren mononukleaaristen solujen fenotyyppisiin ja toiminnallisiin profiileihin steroidittomilla munuaissiirteen saajilla.
Aikaikkuna: Ennen siirtoa, 6 kuukautta ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Veri kerättiin perifeerisen veren leukosyyttien arvioimiseksi ennen munuaisensiirtoa, 6 kuukautta ja 12 kuukautta siirron jälkeen seuraavasti: verenkierrossa olevien CD4-, CD8-positiivisten T-solujen, B- ja NK-solujen, naiivien ja muistisolujen (CD45RA, CD45RO), aktivoidut T-solut (CD4/CD38, CD8/CD38), säätelysolut (CD4+ CD25+).
Valitettavasti verinäytteet katosivat nestemäisen typen säiliön toimintahäiriön vuoksi, joka lakkasi toimimasta tehokatkon aikana.
|
Ennen siirtoa, 6 kuukautta ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luovuttajakohtainen hyporeaktiivisuus.
Aikaikkuna: Ennen siirtoa, 6 kuukautta ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Tunnista immunologisesti vakaat munuaisensiirtopotilaat, joiden immunosuppressio voidaan turvallisesti minimoida, tutkimalla vastaanottajia luovuttajaspesifisen hyporeaktiivisuuden kehittymisen varalta ja immunopatologisen analyysin avulla munuaissiirteen biopsiasta. Valitettavasti tätä toissijaista lopputulosta ei tutkittu kadonneiden näytteiden vuoksi, jotka eivät antaneet meille lisäanalyysiä sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla oli luovuttajaspesifinen hyporeaktiivisuus. |
Ennen siirtoa, 6 kuukautta ja 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lorenzo Gallon, MD, Northwestern University, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00011048
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .