Immunofenotypering van perifere T-cellen na T-celdepletie met Alemtuzumab
Immunofenotypering en functionele profielen van perifere lymfocyten bij ontvangers van niertransplantaties na T-celdepletie met Alemtuzumab (anti-CD52 monoklonaal antilichaam) - mogelijke implicaties voor veilige immunosuppressieve minimalisatie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de T- en B-cellen van het immuunsysteem te controleren bij 50 pas getransplanteerde patiënten die een nier hebben gekregen (50 ontvangers en 50 donoren, in totaal 100 verwachte deelnemers). Dit zal worden gedaan om te zien hoe de Standard of Care (SOC) anti-afstotingsmedicatie, Alemtuzumab (Campath 1-H®) deze cellen beïnvloedt. Campath 1-H® vermindert het aantal T-cellen dat door iemands lichaam wordt geproduceerd. Met een aantal laboratoriumtesten gaan we op zoek naar deze cellen; Het vereist dat de proefpersonen elk 65 ml bloed geven bij elk van de 3 bezoeken die plaatsvinden tijdens fase 1. Er worden maximaal 12 proefpersonen uit fase 1 gekozen om deel te nemen aan fase 2, afhankelijk van de laboratoriumresultaten.
In fase 2 worden proefpersonen gerandomiseerd in een van de volgende drie groepen:
Groep één: doorgaan met normale immunosuppressie met tacrolimus en Cellcept® (controlegroep)
Groep twee: Cellcept® wordt in drie maanden afgebouwd tot 70%. Tacrolimus zal in dezelfde dosering worden voortgezet.
Groep drie: Tacrolimus wordt in drie maanden afgebouwd tot 70%. Cellcept® wordt voortgezet met dezelfde dosering.
Er zal een analyse van deze cellen plaatsvinden op verschillende tijdstippen, voor en na niertransplantatie. De gegevensverzameling zal ons in staat stellen de stabiliteit in de tijd van bepaalde fenotypes (celstructuren) en T-celfunctie te bestuderen. We zullen ook evalueren hoe de twee verschillende "minimaliseringsprotocollen" de celstructuur beïnvloeden. Resultaten van laboratoriumtests kunnen ons in staat stellen bepaalde criteria te definiëren die breed kunnen worden toegepast bij ontvangers van solide-orgaantransplantaties. Dit kan zorgen voor een veilige vermindering van de anti-afstotingsmedicatie die ontvangers van een transplantaat krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen tussen de 18 en 65 jaar oud van beide geslachten
- Ontvangers hebben een beschikbare ABO-compatibele levende donor voor transplantatie
- Proefpersonen staan vermeld als ontvanger van een enkelvoudige orgaantransplantatie (alleen nier)
- Onderwerpen hebben de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen hebben panel-reactief antilichaam van meer dan 35%
- Proefpersonen hebben het potentieel om een hoog recidiefpercentage van hun primaire nierziekte (d.w.z. Focale segmentale glomerulonefritis)
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van Hepatitis C
- Proefpersonen die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan
- Proefpersonen zijn niet in staat het doel van het onderzoek volledig te begrijpen, waardoor ze geen volledig geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Proefpersonen met een positieve lymfocytotoxische kruisproef met behulp van donorlymfocyten en ontvangend serum
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Proefpersonen die, vanwege het bestaan van een chirurgische, medische of psychiatrische aandoening, anders dan de huidige transplantatie, die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek uitsluit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I: Alemtuzumab
Tijdens Fase I Portie: Elke ontvanger van een niertransplantaat ontving één dosis van 30 mg (IV push) Alemtuzmab in de operatiekamer volgens de zorgstandaard.
|
Alle ontvangers van een niertransplantatie ontvingen één dosis van 30 mg (IV push) Alemtuzumab in de operatiekamer volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van T-celdepletie op fenotypische en functionele profielen van perifere mononucleaire bloedcellen bij ontvangers van steroïde-vrije niertransplantaties.
Tijdsspanne: Pre-transplantatie, 6 maanden en 12 maanden na transplantatie
|
Bloed werd verzameld om perifere bloedleukocyten voorafgaand aan niertransplantatie, 6 maanden en 12 maanden na transplantatie als volgt te beoordelen: om het absolute aantal circulerende CD4-, CD8-positieve T-cellen, B-cellen en NK-cellen, naïeve en geheugencellen (CD45RA, CD45RO), geactiveerde T-cellen (CD4/CD38, CD8/CD38), regulerende cellen (CD4+ CD25+).
Helaas zijn er bloedmonsters verloren gegaan door een storing in de tank met vloeibare stikstof die stopte met werken tijdens een stroomstoring.
|
Pre-transplantatie, 6 maanden en 12 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Donorspecifieke hyporeactiviteit.
Tijdsspanne: Pre-transplantatie, 6mo & 12mo post-transplantatie
|
Identificeer, door ontvangers te bestuderen op ontwikkeling van donorspecifieke hyporeactiviteit en door immunopathologische analyse van niertransplantaatbiopten, immunologisch stabiele niertransplantatiepatiënten bij wie immunosuppressie veilig kan worden geminimaliseerd. Helaas werd deze secundaire uitkomst niet bestudeerd vanwege verloren monsters waardoor we geen verdere analyse konden uitvoeren om patiënten met donorspecifieke hyporeactiviteit te identificeren. |
Pre-transplantatie, 6mo & 12mo post-transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lorenzo Gallon, MD, Northwestern University, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU00011048
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .