- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01216748
Kliininen näyttö pH-riippuvaisista ß2-adrenergisista kuljetusmekanismeista hengitysteissä
keskiviikko 27. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Matthias Salathe, University of Miami
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, onko hengitysteiden pH:lla vaikutusta albuterolin aiheuttamaan vasodilataatioon hengitysteissä.
Menetelmät: Kymmenen tervettä vapaaehtoista suoritti seuraavat hengitysharjoitukset: hiljainen hengitys, hypokapninen hyperventilaatio, hyperkapninen hyperventilaatio ja eukapninen hyperventilaatio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkot tarjoavat ainutlaatuisen imukykyisen pinnan lääkkeiden antamiseen.
Monet inhaloitavat lääkkeet imeytyvät nopeasti hengitysteihin lipofiilisten kemiallisten ominaisuuksiensa vuoksi.
Suurin osa tällä hetkellä käytetyistä β2-adrenergisista keuhkoputkia laajentavista aineista ei kuitenkaan voi diffundoitua vapaasti epiteelisolukalvon läpi niiden ohimenevän tai pysyvän positiivisen varauksen vuoksi fysiologisessa pH:ssa.
Hengitetty albuteroli, β2-adrenerginen agonisti, jota käytetään laajalti ahtauttavan hengitystiesairauden hoidossa, varautuu positiivisesti neutraaleissa tai happamissa olosuhteissa ja vaatii siten aktiivista kuljetusta hengitysteiden epiteelin läpi.
Aiemmat laboratoriossa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että albuterolin otto hengitysteiden epiteeliin tapahtuu pH-herkän kationinkuljettajan (OCTN2) kautta.
Vasodilataattorivaste sisäänhengitetylle β2-adrenergiselle agonistille voi olla epiteelin kationinkuljetuksen ilmentymä.
Tutkijat ehdottavat, että hengitysteiden pH:n muutokset voivat muuttaa sisäänhengitetyn hydrofiilisen β2-adrenergisen agonistin, kuten albuterolin, aiheuttaman verisuonten laajentumisen suuruutta ja kestoa.
Tämän protokollan tarkoituksena on määrittää ASL-pH:n vaikutus Qaw:n vasteeseen hengitettyyn albuteroliin manipuloimalla hengitysteiden pH:ta hengitystoimenpiteiden avulla terveyshenkilöillä: hyperventilaatio pH:n nostamiseksi ja ventilaatio CO2-vuodolla alentaa pH:ta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Elinikäiset tupakoimattomat
- FEV1 > 80 % ennustettu arvo ja FEV1/FVC > 0,75
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän- ja verisuonisairaudet tai sydän- ja verisuonisairauksien tai vasoaktiivisten lääkkeiden käyttö;
- Keuhkosairaus tai hengitystielääkkeiden käyttö (esim. inhaloitavat kortikosteroidit, β-adrenergiset agonistit);
- Hengitystieinfektio tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana
- Systeemisten glukokortikoidien käyttö 4 viikon sisällä tutkimuksesta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: terveyttä elinikäiset tupakoimattomat
Terveet elinikäiset tupakoimattomat haastatellaan neljällä hengitysharjoituksella: hiljainen hengitys, hypokapninen hyperventilaatio, hyperkapninen hyperventilaatio ja eukapninen hyperventilaatio
|
Koehenkilöitä neuvottiin hengittämään normaalisti huoneilmassa.
hypokapnisessa hyperventilaatiossa koehenkilöitä ohjeistettiin hengittämään nopeasti ja syvään, kunnes niiden lopun pCO2 putosi 30 mmHg:iin, mikä vastasi systeemistä pH:n nousua noin 0,1 pH-yksikköä.
Hyperkapniseen hyperventilaatioon muunnos aiemmin kuvatusta menettelystä (15).
Kun SaO2:ta tarkkailtiin pulssioksimetrialla ja lopun vuoroveden CO2:ta massaspektrometrialla hengityksestä hengitettynä, CO2 johdettiin sisään hengitettyyn ilmaan, jotta saavutettiin vähintään 55 mmHg:n loppuhengitys-pCO2.
Eukapnisessa hyperventilaatiossa koehenkilöitä ohjeistettiin lisäämään ventilaatiotaan korkeimmalle ventilaatiotasolle, joka on kirjattu kahdessa edellisessä hyperventilaatiossa, kun taas CO2:ta laskettiin hengitettyyn ilmaan pitämään pCO2 hengityksen lopussa 40 mmHg:ssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset hengitysteiden verenkierrossa 180 μg albuterolia inhalaation jälkeen (ΔQaw) verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 15 minuuttia albuterolin inhalaation jälkeen
|
Hengitysteiden pH:n vaikutus albuterolivasteeseen, mikä näkyy hengitysteiden verenvirtauksen muutoksena 180 μg albuterolin inhalaation jälkeen (ΔQaw) verrattuna lähtötilanteeseen.
|
15 minuuttia albuterolin inhalaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Exhaled Breath Condensate (EBC) pH:n vaihtelu
Aikaikkuna: 10 minuuttia jokaisen hengitysliikkeen jälkeen.
|
EBC-näytteet kerättiin jokaisessa hengitysliikkeessä ohjaamalla potilaan uloshengitys esijäähdytettyyn (-10 C) putkeen 10 minuutin ajaksi. pH mitattiin välittömästi keräämisen jälkeen. |
10 minuuttia jokaisen hengitysliikkeen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Matthias Salathe, University of Miami
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vaughan J, Ngamtrakulpanit L, Pajewski TN, Turner R, Nguyen TA, Smith A, Urban P, Hom S, Gaston B, Hunt J. Exhaled breath condensate pH is a robust and reproducible assay of airway acidity. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):889-94. doi: 10.1183/09031936.03.00038803.
- Paget-Brown AO, Ngamtrakulpanit L, Smith A, Bunyan D, Hom S, Nguyen A, Hunt JF. Normative data for pH of exhaled breath condensate. Chest. 2006 Feb;129(2):426-430. doi: 10.1378/chest.129.2.426.
- Horvath G, Schmid N, Fragoso MA, Schmid A, Conner GE, Salathe M, Wanner A. Epithelial organic cation transporters ensure pH-dependent drug absorption in the airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):53-60. doi: 10.1165/rcmb.2006-0230OC. Epub 2006 Aug 17.
- Cancado JE, Mendes ES, Arana J, Horvath G, Monzon ME, Salathe M, Wanner A. Effect of airway acidosis and alkalosis on airway vascular smooth muscle responsiveness to albuterol. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Apr 2;16:9. doi: 10.1186/s40360-015-0008-y.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20070583
- R01HL060644 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .