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気道における pH 依存性 β2 アドレナリン輸送メカニズムの臨床的証拠

2016年4月27日 更新者:Matthias Salathe、University of Miami
この研究の目的は、気道 pH がアルブテロール誘発性気道血管拡張に影響を与えるかどうかを判断することでした。 方法: 10 人の健康なボランティアが次の呼吸操作を実行しました: 静かな呼吸、低炭酸ガス性過換気、高炭酸ガス性過換気、およびユーカプニック過換気

調査の概要

詳細な説明

肺は、薬物送達のための独特の吸収表面を提供します。 多くの吸入薬は、その親油性の化学的特性により、気道に急速に吸収されます。 しかし、現在使用されているβ 2 アドレナリン作動性気管支拡張薬の大部分は、生理的 pH で一時的または永続的に正電荷を帯びているため、上皮細胞膜を越えて自由に拡散できません。 閉塞性気道疾患の治療に広く使用されているβ2アドレナリン作動薬である吸入アルブテロールは、中性または酸性条件下では正に帯電するため、気道上皮を通過する能動輸送が必要です。 研究室でのこれまでの研究では、アルブテロールの気道上皮への取り込みが、pH 感受性カチオントランスポーター (OCTN2) を介して起こることが示されています。 吸入された β2 アドレナリン作動薬に対する血管拡張反応は、上皮陽イオン輸送の発現である可能性があります。 研究者らは、アルブテロールなどの親水性β2アドレナリン作動薬の吸入によって引き起こされる気道の血管拡張の大きさと持続時間は、気道pHの変化によって変化する可能性があると提案している。 このプロトコルの目的は、健康対象者の換気操作を通じて気道 pH を操作することにより、吸入アルブテロールに対する Qaw の反応に対する ASL pH の影響を測定することです。つまり、pH を上昇させる過換気と、pH を低下させる CO2 流入による換気です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 生涯非喫煙者
  • FEV1 > 80% 予測値および FEV1/FVC > 0.75

除外基準:

  • 心血管疾患、または心血管薬や血管作動薬の使用。
  • 肺疾患または気道確保薬の使用(すなわち、 吸入コルチコステロイド、βアドレナリン作動薬)。
  • 研究前の4週間における呼吸器感染症
  • -研究後4週間以内の全身性グルココルチコイドの使用
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:健康生涯非喫煙者
健康生涯非喫煙者は、静かな呼吸、低炭酸ガス性過換気、高炭酸ガス性過換気、およびユーカプニック過換気の 4 つの呼吸操作に挑戦します。
被験者は室内空気で普通に呼吸するように指示されました。
低炭酸ガス性過換気では、被験者は呼気終末pCO2が約0.1 pH単位の全身pH上昇に相当する30 mmHgに低下するまで、速く深く呼吸するように指示されました。
高炭酸ガス性過換気の場合は、以前に説明した手順の修正です (15)。 パルスオキシメトリーを使用して SaO2 を、呼吸ごとに質量分析法で呼気終末 CO2 をモニタリングしながら、少なくとも 55 mmHg の呼気終末 pCO2 を達成するために CO2 を吸気中に放出しました。
正常呼吸性過換気では、被験者は換気量を前の 2 つの過換気操作で記録された最高レベルの換気量まで増やすよう指示され、同時に呼気終末 pCO2 を 40 mmHg に維持するために CO2 を吸気中に流出させました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
180μgのアルブテロール吸入後の気道血流の変化(ΔQaw)対ベースライン
時間枠:アルブテロール吸入から15分後
ベースラインに対する 180μg のアルブテロール吸入後の気道血流の変化 (ΔQaw) に反映される、アルブテロール反応性に対する気道 pH の影響。
アルブテロール吸入から15分後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
呼気凝縮液 (EBC) の pH 変化
時間枠:各呼吸操作の 10 分後。

EBCサンプルは、被験者の呼気をあらかじめ冷却した(-10℃)チューブに10分間導くことにより、各呼吸操作で収集されました。

収集後すぐに pH を測定しました。

各呼吸操作の 10 分後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Matthias Salathe、University of Miami

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2010年7月1日

研究の完了 (実際)

2010年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年10月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年10月6日

最初の投稿 (見積もり)

2010年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年4月27日

最終確認日

2014年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 20070583
  • R01HL060644 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

静かな呼吸の臨床試験

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