Preuve clinique des mécanismes de transport adrénergique ß2 dépendant du pH dans les voies respiratoires
27 avril 2016 mis à jour par: Matthias Salathe, University of Miami
Le but de cette étude était de déterminer si le pH des voies respiratoires a un effet sur la vasodilatation induite par l'albutérol dans les voies respiratoires.
Méthodes : Dix volontaires sains ont effectué les manœuvres respiratoires suivantes : respiration calme, hyperventilation hypocapnique, hyperventilation hypercapnique et hyperventilation eucapnique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les poumons fournissent une surface absorbante unique pour l'administration de médicaments.
De nombreux médicaments inhalés sont rapidement absorbés dans les voies respiratoires en raison de leurs caractéristiques chimiques lipophiles.
Cependant, la majorité des bronchodilatateurs β2-adrénergiques actuellement utilisés ne peuvent diffuser librement à travers la membrane des cellules épithéliales en raison de leur charge positive transitoire ou permanente à pH physiologique.
L'albutérol inhalé, un agoniste β2-adrénergique largement utilisé pour le traitement de la maladie obstructive des voies respiratoires, est chargé positivement dans des conditions neutres ou acides et nécessite donc un transport actif à travers l'épithélium des voies respiratoires.
Des études antérieures en laboratoire ont montré que l'absorption d'albutérol dans les épithéliums des voies respiratoires se produit via un transporteur de cations sensible au pH (OCTN2).
La réponse vasodilatatrice à un agoniste β2-adrénergique inhalé pourrait être une expression du transport épithélial des cations.
Les chercheurs proposent que l'ampleur et la durée de la vasodilatation dans les voies respiratoires provoquée par un agoniste β2-adrénergique hydrophile inhalé tel que l'albutérol puissent être modifiées par des modifications du pH des voies respiratoires.
Le but de ce protocole est de déterminer l'effet du pH ASL sur la réponse de Qaw à l'albutérol inhalé en manipulant le pH des voies respiratoires par des manœuvres ventilatoires chez des sujets de santé : hyperventilation pour augmenter le pH et ventilation avec purge de CO2 pour abaisser le pH.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Non-fumeurs à vie
- VEMS > 80 % de la valeur prédite et VEMS/CVF > 0,75
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiovasculaire ou utilisation de médicaments cardiovasculaires ou vasoactifs ;
- Maladie pulmonaire ou utilisation de médicaments pour les voies respiratoires (c.-à-d. corticostéroïdes inhalés, agonistes β-adrénergiques) ;
- Infection respiratoire au cours des 4 semaines précédant l'étude
- Utilisation de glucocorticoïdes systémiques dans les 4 semaines suivant l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: non fumeur à vie
les non-fumeurs à vie seront mis au défi avec 4 manœuvres respiratoires : respiration calme, hyperventilation hypocapnique, hyperventilation hypercapnique et hyperventilation eucapnique
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Les sujets devaient respirer normalement à l'air ambiant.
hyperventilation hypocapnique, les sujets ont été invités à respirer rapidement et profondément jusqu'à ce que leur pCO2 en fin d'expiration tombe à 30 mmHg, ce qui correspond à une augmentation systémique du pH d'environ 0,1 unité de pH.
Pour l'hyperventilation hypercapnique, une modification d'une procédure décrite précédemment (15).
Lors de la surveillance de SaO2 à l'aide d'oxymétrie de pouls et de CO2 de fin d'expiration par spectrométrie de masse sur une base respiration par respiration, le CO2 a été purgé dans l'air inspiré pour atteindre une pCO2 de fin d'expiration d'au moins 55 mmHg
Pour l'hyperventilation eucapnique, les sujets ont reçu pour instruction d'augmenter leur ventilation au niveau de ventilation le plus élevé enregistré lors des deux manœuvres d'hyperventilation précédentes, tandis que le CO2 était saigné dans l'air inspiré pour maintenir la pCO2 de fin d'expiration à 40 mmHg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le débit sanguin des voies respiratoires après 180 μg d'albutérol par inhalation (ΔQaw) par rapport à la valeur initiale
Délai: 15 minutes après l'inhalation d'albutérol
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Effet du pH des voies respiratoires sur la réactivité de l'albutérol, tel que reflété par la modification du débit sanguin des voies respiratoires après 180 μg d'albutérol par inhalation (ΔQaw) par rapport à la ligne de base.
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15 minutes après l'inhalation d'albutérol
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du pH du condensat expiré (EBC)
Délai: 10 minutes après chaque manœuvre respiratoire.
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Des échantillons d'EBC ont été prélevés à chaque manœuvre respiratoire en dirigeant le souffle expiré du sujet dans un tube pré-refroidi (-10C) pendant 10 min. Le pH a été mesuré immédiatement après le prélèvement. |
10 minutes après chaque manœuvre respiratoire.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthias Salathe, University of Miami
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Vaughan J, Ngamtrakulpanit L, Pajewski TN, Turner R, Nguyen TA, Smith A, Urban P, Hom S, Gaston B, Hunt J. Exhaled breath condensate pH is a robust and reproducible assay of airway acidity. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):889-94. doi: 10.1183/09031936.03.00038803.
- Paget-Brown AO, Ngamtrakulpanit L, Smith A, Bunyan D, Hom S, Nguyen A, Hunt JF. Normative data for pH of exhaled breath condensate. Chest. 2006 Feb;129(2):426-430. doi: 10.1378/chest.129.2.426.
- Horvath G, Schmid N, Fragoso MA, Schmid A, Conner GE, Salathe M, Wanner A. Epithelial organic cation transporters ensure pH-dependent drug absorption in the airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):53-60. doi: 10.1165/rcmb.2006-0230OC. Epub 2006 Aug 17.
- Cancado JE, Mendes ES, Arana J, Horvath G, Monzon ME, Salathe M, Wanner A. Effect of airway acidosis and alkalosis on airway vascular smooth muscle responsiveness to albuterol. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Apr 2;16:9. doi: 10.1186/s40360-015-0008-y.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2010
Première publication (Estimation)
7 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2016
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 20070583
- R01HL060644 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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