Klinisch bewijs van pH-afhankelijke ß2-adrenerge transportmechanismen in de luchtwegen
27 april 2016 bijgewerkt door: Matthias Salathe, University of Miami
Het doel van deze studie was om te bepalen of de pH van de luchtwegen een effect heeft op door albuterol geïnduceerde vasodilatatie in de luchtwegen.
Methoden: Tien gezonde vrijwilligers voerden de volgende ademhalingsmanoeuvres uit: rustige ademhaling, hypocapnische hyperventilatie, hypercapnische hyperventilatie en eucapnische hyperventilatie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De longen bieden een uniek absorberend oppervlak voor medicijnafgifte.
Veel geïnhaleerde geneesmiddelen worden snel in de luchtwegen opgenomen vanwege hun lipofiele chemische eigenschappen.
De meerderheid van de momenteel gebruikte β2-adrenerge luchtwegverwijders kan echter niet vrijelijk door het epitheelcelmembraan diffunderen vanwege hun voorbijgaande of permanente positieve lading bij fysiologische pH.
Geïnhaleerde albuterol, een β2-adrenerge agonist die veel wordt gebruikt voor de behandeling van obstructieve luchtwegaandoeningen, is positief geladen in neutrale of zure omstandigheden en vereist dus actief transport door het luchtwegepitheel.
Eerdere studies in het laboratorium hebben aangetoond dat de opname van albuterol in het luchtwegepitheel plaatsvindt via een pH-gevoelige kationtransporter (OCTN2).
De vaatverwijdende respons op een geïnhaleerde β2-adrenerge agonist zou een uitdrukking kunnen zijn van epitheliaal kationtransport.
De onderzoekers stellen voor dat de omvang en duur van vasodilatatie in de luchtwegen veroorzaakt door een geïnhaleerde hydrofiele β2-adrenerge agonist zoals albuterol kan worden veranderd door veranderingen in de pH van de luchtwegen.
Het doel van dit protocol is om het effect van ASL pH op de respons van Qaw op geïnhaleerde albuterol te bepalen door de pH van de luchtwegen te manipuleren door ademhalingsmanoeuvres bij gezondheidsonderwerpen: hyperventilatie om de pH te verhogen en ventilatie met CO2-bloeding om de pH te verlagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levenslang niet-rokers
- FEV1 > 80% voorspelde waarde en FEV1/FVC > 0,75
Uitsluitingscriteria:
- Hart- en vaatziekten of gebruik van cardiovasculaire of vasoactieve geneesmiddelen;
- Longziekte of gebruik van geneesmiddelen voor de luchtwegen (d.w.z. inhalatiecorticosteroïden, β-adrenerge agonisten);
- Luchtweginfectie gedurende de 4 weken voorafgaand aan het onderzoek
- Gebruik van systemische glucocorticoïden binnen 4 weken na het onderzoek
- Zwangere of zogende vrouwtjes
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gezondheid levenslange niet-rokers
gezondheid levenslange niet-rokers worden uitgedaagd met 4 ademhalingsmanoeuvres: rustige ademhaling, hypocapnische hyperventilatie, hypercapnische hyperventilatie en eucapnische hyperventilatie
|
De proefpersonen kregen de instructie om normaal te ademen in kamerlucht.
hypocapnische hyperventilatie kregen de proefpersonen de instructie om snel en diep te ademen totdat hun end-tidal pCO2 daalde tot 30 mmHg, wat overeenkomt met een systemische pH-stijging van ongeveer 0,1 pH-eenheden.
Voor hypercapnische hyperventilatie, een wijziging van een eerder beschreven procedure (15).
Tijdens het bewaken van SaO2 met behulp van pulsoximetrie en end-tidal CO2 door middel van massaspectrometrie op een ademhalingsbasis, werd CO2 in de ingeademde lucht gebloed om een end-tidal pCO2 van ten minste 55 mmHg te bereiken
Voor eucapnische hyperventilatie kregen de proefpersonen de instructie om hun ventilatie te verhogen tot het hoogste niveau van ventilatie geregistreerd in de vorige twee hyperventilatiemanoeuvres, terwijl CO2 in de ingeademde lucht werd gebloed om de pCO2 op het einde van het getijde op 40 mmHg te houden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de doorbloeding van de luchtwegen na 180 μg albuterol door inademing (ΔQaw) versus basislijn
Tijdsspanne: 15 minuten na inhalatie van albuterol
|
Effect van luchtweg-pH op albuterol-reactiviteit zoals weerspiegeld door de verandering in luchtwegbloedstroom na 180 μg albuterol door inademing (ΔQaw) versus basislijn.
|
15 minuten na inhalatie van albuterol
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PH-variatie van uitgeademd ademcondensaat (EBC).
Tijdsspanne: 10 minuten na elke ademhalingsmanoeuvre.
|
EBC-monsters werden verzameld bij elke ademhalingsmanoeuvre door de uitgeademde adem van de proefpersoon gedurende 10 minuten in een voorgekoelde (-10C) buis te leiden. De pH werd onmiddellijk na verzameling gemeten. |
10 minuten na elke ademhalingsmanoeuvre.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Matthias Salathe, University of Miami
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Vaughan J, Ngamtrakulpanit L, Pajewski TN, Turner R, Nguyen TA, Smith A, Urban P, Hom S, Gaston B, Hunt J. Exhaled breath condensate pH is a robust and reproducible assay of airway acidity. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):889-94. doi: 10.1183/09031936.03.00038803.
- Paget-Brown AO, Ngamtrakulpanit L, Smith A, Bunyan D, Hom S, Nguyen A, Hunt JF. Normative data for pH of exhaled breath condensate. Chest. 2006 Feb;129(2):426-430. doi: 10.1378/chest.129.2.426.
- Horvath G, Schmid N, Fragoso MA, Schmid A, Conner GE, Salathe M, Wanner A. Epithelial organic cation transporters ensure pH-dependent drug absorption in the airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):53-60. doi: 10.1165/rcmb.2006-0230OC. Epub 2006 Aug 17.
- Cancado JE, Mendes ES, Arana J, Horvath G, Monzon ME, Salathe M, Wanner A. Effect of airway acidosis and alkalosis on airway vascular smooth muscle responsiveness to albuterol. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Apr 2;16:9. doi: 10.1186/s40360-015-0008-y.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 oktober 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
7 oktober 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 april 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 20070583
- R01HL060644 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .