Kliniska bevis för pH-beroende ß2 adrenerga transportmekanismer i luftvägarna

Lungorna ger en unik absorberande yta för läkemedelstillförsel. Många inhalerade läkemedel absorberas snabbt i luftvägarna på grund av deras lipofila kemiska egenskaper. Emellertid kan majoriteten av de för närvarande använda β2-adrenerga bronkodilatorerna inte diffundera fritt över epitelcellmembranet på grund av deras övergående eller permanenta positiva laddning vid fysiologiskt pH. Inhalerad albuterol, en β2-adrenerg agonist som används allmänt för behandling av obstruktiv luftvägssjukdom, laddas positivt under neutrala eller sura förhållanden och kräver därför aktiv transport över luftvägsepitelet. Tidigare studier i labbet har visat att albuterolupptag i luftvägsepitel sker via en pH-känslig katjontransportör (OCTN2). Det vasodilaterande svaret på en inhalerad β2-adrenerg agonist kan vara ett uttryck för epitelkatjontransport. Utredarna föreslår att omfattningen och varaktigheten av vasodilatation i luftvägarna orsakad av en inhalerad hydrofil β2-adrenerg agonist såsom albuterol kan förändras av förändringar i luftvägarnas pH. Syftet med detta protokoll är att bestämma effekten av ASL pH på svaret av Qaw på inhalerad albuterol genom att manipulera luftvägarnas pH genom ventilationsmanövrar hos hälsopersoner: hyperventilering för att höja pH och ventilation med CO2-insläpp till lägre pH.