Evidência clínica de mecanismos de transporte ß2 adrenérgicos dependentes de pH nas vias aéreas

Os pulmões fornecem uma superfície de absorção única para a administração de drogas. Muitos fármacos inalados são rapidamente absorvidos pelas vias aéreas devido às suas características químicas lipofílicas. No entanto, a maioria dos broncodilatadores β2-adrenérgicos atualmente usados ​​não podem se difundir livremente através da membrana celular epitelial por causa de sua carga positiva transitória ou permanente em pH fisiológico. O salbutamol inalado, um agonista β2-adrenérgico amplamente utilizado para o tratamento da doença obstrutiva das vias aéreas, é carregado positivamente em condições neutras ou ácidas e, portanto, requer transporte ativo através do epitélio das vias aéreas. Estudos anteriores no laboratório mostraram que a absorção de albuterol no epitélio das vias aéreas ocorre por meio de um transportador de cátions sensível ao pH (OCTN2). A resposta vasodilatadora a um agonista β2-adrenérgico inalado pode ser uma expressão do transporte epitelial de cátions. Os pesquisadores propõem que a magnitude e a duração da vasodilatação nas vias aéreas causada por um agonista β2-adrenérgico hidrofílico inalado, como o salbutamol, pode ser alterada por alterações no pH das vias aéreas. O objetivo deste protocolo é determinar o efeito do pH ASL na resposta de Qaw ao salbutamol inalado, manipulando o pH das vias aéreas por meio de manobras ventilatórias em indivíduos saudáveis: hiperventilação para aumentar o pH e ventilação com sangramento de CO2 para diminuir o pH.