Evidenza clinica di meccanismi di trasporto adrenergici ß2 dipendenti dal pH nelle vie aeree

I polmoni forniscono una superficie assorbente unica per la consegna della droga. Molti farmaci inalati vengono assorbiti rapidamente nelle vie aeree a causa delle loro caratteristiche chimiche lipofile. Tuttavia, la maggior parte dei broncodilatatori β2-adrenergici attualmente utilizzati non può diffondere liberamente attraverso la membrana cellulare epiteliale a causa della loro carica positiva transitoria o permanente a pH fisiologico. L'albuterolo inalato, un agonista β2-adrenergico ampiamente utilizzato per il trattamento della malattia ostruttiva delle vie aeree, viene caricato positivamente in condizioni neutre o acide e richiede quindi un trasporto attivo attraverso l'epitelio delle vie aeree. Precedenti studi in laboratorio hanno dimostrato che l'assorbimento di albuterolo negli epiteli delle vie aeree avviene tramite un trasportatore di cationi sensibile al pH (OCTN2). La risposta vasodilatatoria a un agonista β2-adrenergico inalato potrebbe essere un'espressione del trasporto epiteliale di cationi. I ricercatori propongono che l'entità e la durata della vasodilatazione nelle vie aeree causate da un agonista β2-adrenergico idrofilo inalato come l'albuterolo possano essere alterate dai cambiamenti del pH delle vie aeree. Lo scopo di questo protocollo è determinare l'effetto del pH ASL sulla risposta di Qaw all'albuterolo inalato manipolando il pH delle vie aeree attraverso manovre ventilatorie in soggetti sani: iperventilazione per aumentare il pH e ventilazione con sanguinamento di CO2 per abbassare il pH.