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气道中 pH 依赖性 ß2 肾上腺素能转运机制的临床证据

2016年4月27日 更新者:Matthias Salathe、University of Miami
本研究的目的是确定气道 pH 值是否对沙丁胺醇诱导的气道血管舒张有影响。 方法:10 名健康志愿者进行以下呼吸操作:安静呼吸、低碳酸过度换气、高碳酸过度换气和正常碳酸过度换气

研究概览

详细说明

肺部为药物输送提供了独特的吸收表面。 许多吸入药物因其亲脂性化学特性而被迅速吸收到气道中。 然而,目前使用的大多数 β2-肾上腺素能支气管扩张剂由于其在生理 pH 下的瞬时或永久正电荷而不能自由扩散穿过上皮细胞膜。 吸入沙丁胺醇是一种广泛用于治疗阻塞性气道疾病的 β2-肾上腺素能激动剂,在中性或酸性条件下带正电,因此需要主动转运穿过气道上皮细胞。 实验室先前的研究表明,沙丁胺醇通过 pH 敏感阳离子转运蛋白 (OCTN2) 进入气道上皮细胞。 血管扩张剂对吸入 β2-肾上腺素能激动剂的反应可能是上皮阳离子转运的一种表现。 研究人员提出,由吸入的亲水性 β2-肾上腺素能激动剂(如沙丁胺醇)引起的气道血管舒张的幅度和持续时间可能会因气道 pH 值的变化而改变。 该协议的目的是确定 ASL pH 值对 Qaw 对吸入沙丁胺醇的反应的影响,方法是通过健康受试者的通气操作来操纵气道 pH 值:过度通气以提高 pH 值,并通过 CO2 渗入以降低 pH 值。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 终生不吸烟者
  • FEV1 > 80% 预测值和 FEV1/FVC > 0.75

排除标准:

  • 心血管疾病或使用心血管或血管活性药物;
  • 肺部疾病或使用气道药物(即 吸入皮质类固醇、β 肾上腺素能激动剂);
  • 研究前 4 周内的呼吸道感染
  • 研究后 4 周内使用全身性糖皮质激素
  • 怀孕或哺乳期女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:健康终生不吸烟者
健康终生不吸烟者将面临 4 种呼吸操作的挑战:安静呼吸、低碳酸过度换气、高碳酸过度换气和正常碳酸过度换气
指示受试者在室内空气中正常呼吸。
低碳酸血症过度通气,受试者被指示快速和深呼吸,直到他们的呼气末 pCO2 降至 30 mmHg,对应于全身 pH 值增加约 0.1 个 pH 单位。
对于高碳酸血症过度通气,对先前描述的程序进行修改 (15)。 在逐次呼吸的基础上使用脉搏血氧仪和呼气末 CO2 质谱法监测 SaO2 时,将 CO2 渗入吸入空气中以达到至少 55 mmHg 的呼气末 pCO2
对于 eucapnic 过度通气,受试者被指示将他们的通气增加到前两次过度通气操作中记录的最高通气水平,同时将 CO2 排放到吸入空气中以将呼气末 pCO2 维持在 40 mmHg。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
吸入 180μg 沙丁胺醇后气道血流的变化 (ΔQaw) 与基线
大体时间:沙丁胺醇吸入后 15 分钟
吸入 180μg 沙丁胺醇后气道血流量的变化 (ΔQaw) 与基线相比反映了气道 pH 值对沙丁胺醇反应性的影响。
沙丁胺醇吸入后 15 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
呼出气冷凝物 (EBC) pH 值变化
大体时间:每次呼吸动作后 10 分钟。

通过将受试者的呼出气引导到预冷 (-10C) 管中 10 分钟,在每次呼吸操作中收集 EBC 样本。

收集后立即测量 pH 值。

每次呼吸动作后 10 分钟。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Matthias Salathe、University of Miami

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2010年7月1日

研究完成 (实际的)

2010年8月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月6日

首次发布 (估计)

2010年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月27日

最后验证

2014年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20070583
  • R01HL060644 (美国 NIH 拨款/合同)

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