Klinický důkaz ß2 adrenergních transportních mechanismů v dýchacích cestách závislých na pH
27. dubna 2016 aktualizováno: Matthias Salathe, University of Miami
Účelem této studie bylo určit, zda pH dýchacích cest má vliv na albuterolem indukovanou vazodilataci v dýchacích cestách.
Metody: Deset zdravých dobrovolníků provedlo následující respirační manévry: klidné dýchání, hypokapnická hyperventilace, hyperkapnická hyperventilace a eukapnická hyperventilace
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Plíce poskytují jedinečný absorpční povrch pro dodávání léčiva.
Mnoho inhalovaných léků je rychle absorbováno do dýchacích cest kvůli jejich lipofilním chemickým vlastnostem.
Většina v současnosti používaných β2-adrenergních bronchodilatátorů však nemůže volně difundovat přes membránu epiteliálních buněk kvůli jejich přechodnému nebo trvalému pozitivnímu náboji při fyziologickém pH.
Inhalovaný albuterol, β2-adrenergní agonista široce používaný k léčbě obstrukčního onemocnění dýchacích cest, se v neutrálních nebo kyselých podmínkách nabíjí kladně, a proto vyžaduje aktivní transport přes epitel dýchacích cest.
Předchozí studie v laboratoři ukázaly, že k absorpci albuterolu do epitelu dýchacích cest dochází prostřednictvím kationtového transportéru citlivého na pH (OCTN2).
Vazodilatační odpověď na inhalovaného β2-adrenergního agonistu by mohla být výrazem transportu epiteliálních kationtů.
Výzkumníci navrhují, že velikost a trvání vazodilatace v dýchacích cestách způsobené inhalovaným hydrofilním β2-adrenergním agonistou, jako je albuterol, mohou být změněny změnami pH dýchacích cest.
Účelem tohoto protokolu je určit účinek pH ASL na odpověď Qaw na inhalovaný albuterol úpravou pH dýchacích cest pomocí ventilačních manévrů u zdravých subjektů: hyperventilace ke zvýšení pH a ventilace s vniknutím CO2 ke snížení pH.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Celoživotní nekuřáci
- FEV1 > 80 % předpokládaná hodnota a FEV1/FVC > 0,75
Kritéria vyloučení:
- Kardiovaskulární onemocnění nebo užívání kardiovaskulárních nebo vazoaktivních léků;
- Plicní onemocnění nebo užívání léků na dýchací cesty (tj. inhalační kortikosteroidy, β adrenergní agonisté);
- Respirační infekce během 4 týdnů před studií
- Použití systémových glukokortikoidů do 4 týdnů od studie
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zdraví celoživotní nekuřáci
zdraví celoživotní nekuřáci budou vystaveni 4 respiračním manévrům: klidné dýchání, hypokapnická hyperventilace, hyperkapnická hyperventilace a eukapnická hyperventilace
|
Subjekty byly instruovány, aby normálně dýchaly při pokojovém vzduchu.
hypokapnická hyperventilace, subjekty byly instruovány, aby dýchaly rychle a zhluboka, dokud jejich pCO2 na konci výdechu nekleslo na 30 mmHg, což odpovídá systémovému zvýšení pH o přibližně 0,1 jednotky pH.
U hyperkapnické hyperventilace modifikace dříve popsaného postupu (15).
Při monitorování SaO2 pomocí pulzní oxymetrie a CO2 na konci výdechu hmotnostní spektrometrií na bázi dechu po dechu byl CO2 vypouštěn do vdechovaného vzduchu, aby bylo dosaženo pCO2 na konci výdechu alespoň 55 mmHg
Pro eukapnickou hyperventilaci byly subjekty instruovány, aby zvýšily ventilaci na nejvyšší úroveň ventilace zaznamenanou v předchozích dvou hyperventilačních manévrech, zatímco CO2 byl vypouštěn do vdechovaného vzduchu, aby se pCO2 na konci výdechu udrželo na 40 mmHg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny průtoku krve v dýchacích cestách po 180 μg albuterolu inhalací (ΔQaw) vs.
Časové okno: 15 minut po inhalaci albuterolu
|
Vliv pH dýchacích cest na schopnost reagovat na albuterol, jak se odráží ve změně průtoku krve v dýchacích cestách po 180 μg albuterolu inhalací (ΔQaw) oproti výchozí hodnotě.
|
15 minut po inhalaci albuterolu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna pH kondenzátu vydechovaného dechu (EBC).
Časové okno: 10 minut po každém dýchacím manévru.
|
Vzorky EBC byly odebírány při každém respiračním manévru nasměrováním vydechovaného dechu subjektu do předem chlazené (-10C) zkumavky po dobu 10 minut. pH bylo měřeno ihned po odběru. |
10 minut po každém dýchacím manévru.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthias Salathe, University of Miami
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vaughan J, Ngamtrakulpanit L, Pajewski TN, Turner R, Nguyen TA, Smith A, Urban P, Hom S, Gaston B, Hunt J. Exhaled breath condensate pH is a robust and reproducible assay of airway acidity. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):889-94. doi: 10.1183/09031936.03.00038803.
- Paget-Brown AO, Ngamtrakulpanit L, Smith A, Bunyan D, Hom S, Nguyen A, Hunt JF. Normative data for pH of exhaled breath condensate. Chest. 2006 Feb;129(2):426-430. doi: 10.1378/chest.129.2.426.
- Horvath G, Schmid N, Fragoso MA, Schmid A, Conner GE, Salathe M, Wanner A. Epithelial organic cation transporters ensure pH-dependent drug absorption in the airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):53-60. doi: 10.1165/rcmb.2006-0230OC. Epub 2006 Aug 17.
- Cancado JE, Mendes ES, Arana J, Horvath G, Monzon ME, Salathe M, Wanner A. Effect of airway acidosis and alkalosis on airway vascular smooth muscle responsiveness to albuterol. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Apr 2;16:9. doi: 10.1186/s40360-015-0008-y.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. října 2010
První zveřejněno (Odhad)
7. října 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. dubna 2016
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 20070583
- R01HL060644 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .