Dowody kliniczne zależnych od pH mechanizmów transportu β2-adrenergicznego w drogach oddechowych
27 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Matthias Salathe, University of Miami
Celem tego badania było określenie, czy pH w drogach oddechowych ma wpływ na wywołane albuterolem rozszerzenie naczyń w drogach oddechowych.
Metody: Dziesięciu zdrowych ochotników wykonało następujące manewry oddechowe: spokojny oddech, hiperwentylacja hipokapniczna, hiperwentylacja hiperkapniczna i hiperwentylacja eukapniczna
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Płuca zapewniają wyjątkową powierzchnię absorpcyjną do dostarczania leków.
Wiele leków wziewnych jest szybko wchłanianych do dróg oddechowych ze względu na ich lipofilne właściwości chemiczne.
Jednak większość obecnie stosowanych β2-adrenergicznych leków rozszerzających oskrzela nie może swobodnie dyfundować przez błonę komórkową nabłonka z powodu ich przejściowego lub stałego ładunku dodatniego przy fizjologicznym pH.
Wziewny albuterol, agonista β2-adrenergiczny, szeroko stosowany w leczeniu obturacyjnej choroby dróg oddechowych, jest naładowany dodatnio w środowisku obojętnym lub kwaśnym, a zatem wymaga aktywnego transportu przez nabłonek dróg oddechowych.
Wcześniejsze badania laboratoryjne wykazały, że wychwyt albuterolu do nabłonka dróg oddechowych zachodzi za pośrednictwem transportera kationów wrażliwego na pH (OCTN2).
Odpowiedź rozszerzająca naczynia krwionośne na wziewnego agonistę β2-adrenergicznego może być wyrazem nabłonkowego transportu kationów.
Badacze proponują, że wielkość i czas trwania rozszerzenia naczyń w drogach oddechowych spowodowanego przez inhalację hydrofilowego agonisty receptora β2-adrenergicznego, takiego jak albuterol, może być zmieniana przez zmiany pH w drogach oddechowych.
Celem tego protokołu jest określenie wpływu pH ASL na odpowiedź Qaw na wziewny albuterol poprzez manipulowanie pH dróg oddechowych poprzez manewry wentylacyjne u osób zdrowych: hiperwentylacja w celu podniesienia pH i wentylacja z wpuszczaniem CO2 w celu obniżenia pH.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby niepalące przez całe życie
- FEV1 > 80% wartości należnej i FEV1/FVC > 0,75
Kryteria wyłączenia:
- Choroba sercowo-naczyniowa lub stosowanie leków sercowo-naczyniowych lub wazoaktywnych;
- Choroba płuc lub stosowanie leków na drogi oddechowe (np. wziewne kortykosteroidy, agoniści receptorów β-adrenergicznych);
- Infekcja dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie
- Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: zdrowie osoby niepalące przez całe życie
zdrowe osoby niepalące przez całe życie będą miały do wykonania 4 manewry oddechowe: ciche oddychanie, hiperwentylacja hipokapniczna, hiperwentylacja hiperkapniczna i hiperwentylacja eukapniczna
|
Badanych poinstruowano, aby oddychali normalnie powietrzem pokojowym.
hiperwentylacji hipokapnicznej, poinstruowano badanych, aby oddychali szybko i głęboko, aż ich końcowo-wydechowe pCO2 spadnie do 30 mmHg, co odpowiada ogólnoustrojowemu wzrostowi pH o około 0,1 jednostki pH.
W przypadku hiperwentylacji hiperkapnicznej modyfikacja wcześniej opisanej procedury (15).
Podczas monitorowania SaO2 za pomocą pulsoksymetrii i końcowo-wydechowego CO2 za pomocą spektrometrii mas na zasadzie oddech po oddechu, CO2 był wprowadzany do wdychanego powietrza, aby osiągnąć końcowo-wydechowe pCO2 na poziomie co najmniej 55 mmHg
W przypadku hiperwentylacji eukapnicznej badani zostali poinstruowani, aby zwiększyć wentylację do najwyższego poziomu wentylacji zarejestrowanego w poprzednich dwóch manewrach hiperwentylacji, podczas gdy CO2 był wprowadzany do wdychanego powietrza, aby utrzymać końcowo-wydechowe pCO2 na poziomie 40 mmHg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w przepływie krwi w drogach oddechowych po podaniu 180 μg albuterolu przez inhalację (ΔQaw) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 15 minut po inhalacji albuterolu
|
Wpływ pH dróg oddechowych na reaktywność albuterolu, co odzwierciedla zmiana przepływu krwi w drogach oddechowych po 180 μg albuterolu przez inhalację (ΔQaw) w stosunku do linii podstawowej.
|
15 minut po inhalacji albuterolu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność pH kondensatu wydychanego powietrza (EBC).
Ramy czasowe: 10 minut po każdym manewrze oddechowym.
|
Próbki EBC pobierano przy każdym manewrze oddechowym, kierując wydychany oddech pacjenta do wstępnie schłodzonej (-10°C) rurki na 10 minut. pH mierzono natychmiast po pobraniu. |
10 minut po każdym manewrze oddechowym.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Matthias Salathe, University of Miami
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Vaughan J, Ngamtrakulpanit L, Pajewski TN, Turner R, Nguyen TA, Smith A, Urban P, Hom S, Gaston B, Hunt J. Exhaled breath condensate pH is a robust and reproducible assay of airway acidity. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):889-94. doi: 10.1183/09031936.03.00038803.
- Paget-Brown AO, Ngamtrakulpanit L, Smith A, Bunyan D, Hom S, Nguyen A, Hunt JF. Normative data for pH of exhaled breath condensate. Chest. 2006 Feb;129(2):426-430. doi: 10.1378/chest.129.2.426.
- Horvath G, Schmid N, Fragoso MA, Schmid A, Conner GE, Salathe M, Wanner A. Epithelial organic cation transporters ensure pH-dependent drug absorption in the airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):53-60. doi: 10.1165/rcmb.2006-0230OC. Epub 2006 Aug 17.
- Cancado JE, Mendes ES, Arana J, Horvath G, Monzon ME, Salathe M, Wanner A. Effect of airway acidosis and alkalosis on airway vascular smooth muscle responsiveness to albuterol. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Apr 2;16:9. doi: 10.1186/s40360-015-0008-y.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 października 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 października 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 października 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 maja 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20070583
- R01HL060644 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .