Evidencia clínica de mecanismos de transporte adrenérgicos ß2 dependientes del pH en las vías respiratorias
27 de abril de 2016 actualizado por: Matthias Salathe, University of Miami
El propósito de este estudio fue determinar si el pH de las vías respiratorias tiene un efecto sobre la vasodilatación inducida por el albuterol en las vías respiratorias.
Métodos: Diez voluntarios sanos realizaron las siguientes maniobras respiratorias: respiración tranquila, hiperventilación hipocápnica, hiperventilación hipercápnica e hiperventilación eucápnica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los pulmones proporcionan una superficie de absorción única para la administración de fármacos.
Muchos fármacos inhalados se absorben rápidamente en las vías respiratorias debido a sus características químicas lipofílicas.
Sin embargo, la mayoría de los broncodilatadores β2-adrenérgicos utilizados actualmente no pueden difundirse libremente a través de la membrana celular epitelial debido a su carga positiva transitoria o permanente a pH fisiológico.
El albuterol inhalado, un agonista adrenérgico β2 utilizado ampliamente para el tratamiento de la enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, se carga positivamente en condiciones neutras o ácidas y, por lo tanto, requiere transporte activo a través del epitelio de las vías respiratorias.
Estudios previos en el laboratorio han demostrado que la absorción de albuterol en el epitelio de las vías respiratorias se produce a través de un transportador de cationes sensible al pH (OCTN2).
La respuesta vasodilatadora a un agonista β2-adrenérgico inhalado podría ser una expresión del transporte epitelial de cationes.
Los investigadores proponen que la magnitud y la duración de la vasodilatación en las vías respiratorias causada por un agonista β2-adrenérgico hidrofílico inhalado, como el albuterol, pueden verse alteradas por los cambios en el pH de las vías respiratorias.
El propósito de este protocolo es determinar el efecto del pH de ASL en la respuesta de Qaw al albuterol inhalado mediante la manipulación del pH de las vías respiratorias a través de maniobras ventilatorias en sujetos sanos: hiperventilación para elevar el pH y ventilación con sangrado de CO2 para reducir el pH.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Pulmonary Human Research Laboratory, University of Miami School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- No fumadores de por vida
- FEV1 > 80 % del valor teórico y FEV1/FVC > 0,75
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiovascular o uso de drogas cardiovasculares o vasoactivas;
- Enfermedad pulmonar o uso de medicamentos para las vías respiratorias (es decir, corticosteroides inhalados, agonistas adrenérgicos β);
- Infección respiratoria durante las 4 semanas anteriores al estudio
- Uso de glucocorticoides sistémicos dentro de las 4 semanas del estudio
- Hembras embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: salud de por vida no fumadores
Los no fumadores de toda la vida se enfrentarán a 4 maniobras respiratorias: respiración tranquila, hiperventilación hipocápnica, hiperventilación hipercápnica e hiperventilación eucápnica
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Se instruyó a los sujetos para que respiraran normalmente en el aire de la habitación.
hiperventilación hipocápnica, se instruyó a los sujetos para que respiraran rápida y profundamente hasta que su pCO2 al final de la espiración cayera a 30 mmHg, lo que corresponde a un aumento del pH sistémico de aproximadamente 0,1 unidades de pH.
Para la hiperventilación hipercápnica, una modificación de un procedimiento descrito anteriormente (15).
Mientras se monitoreaba la SaO2 mediante oximetría de pulso y CO2 al final de la espiración mediante espectrometría de masas respiración a respiración, se sangró CO2 en el aire inspirado para lograr una pCO2 al final de la espiración de al menos 55 mmHg
Para la hiperventilación eucápnica, se instruyó a los sujetos para que aumentaran su ventilación al nivel más alto de ventilación registrado en las dos maniobras de hiperventilación anteriores, mientras se sangraba CO2 en el aire inspirado para mantener la pCO2 al final de la espiración en 40 mmHg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el flujo sanguíneo de las vías respiratorias después de 180 μg de albuterol por inhalación (ΔQaw) frente al valor inicial
Periodo de tiempo: 15 minutos después de la inhalación de albuterol
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Efecto del pH de las vías respiratorias sobre la capacidad de respuesta al albuterol como se refleja en el cambio en el flujo sanguíneo de las vías respiratorias después de 180 μg de albuterol por inhalación (ΔQaw) frente al valor inicial.
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15 minutos después de la inhalación de albuterol
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación del pH del condensado del aliento exhalado (EBC)
Periodo de tiempo: 10 minutos después de cada maniobra respiratoria.
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Las muestras de EBC se recolectaron en cada maniobra respiratoria dirigiendo el aliento exhalado del sujeto hacia un tubo preenfriado (-10 °C) durante 10 min. El pH se midió inmediatamente después de la recolección. |
10 minutos después de cada maniobra respiratoria.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Matthias Salathe, University of Miami
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vaughan J, Ngamtrakulpanit L, Pajewski TN, Turner R, Nguyen TA, Smith A, Urban P, Hom S, Gaston B, Hunt J. Exhaled breath condensate pH is a robust and reproducible assay of airway acidity. Eur Respir J. 2003 Dec;22(6):889-94. doi: 10.1183/09031936.03.00038803.
- Paget-Brown AO, Ngamtrakulpanit L, Smith A, Bunyan D, Hom S, Nguyen A, Hunt JF. Normative data for pH of exhaled breath condensate. Chest. 2006 Feb;129(2):426-430. doi: 10.1378/chest.129.2.426.
- Horvath G, Schmid N, Fragoso MA, Schmid A, Conner GE, Salathe M, Wanner A. Epithelial organic cation transporters ensure pH-dependent drug absorption in the airway. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):53-60. doi: 10.1165/rcmb.2006-0230OC. Epub 2006 Aug 17.
- Cancado JE, Mendes ES, Arana J, Horvath G, Monzon ME, Salathe M, Wanner A. Effect of airway acidosis and alkalosis on airway vascular smooth muscle responsiveness to albuterol. BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Apr 2;16:9. doi: 10.1186/s40360-015-0008-y.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 20070583
- R01HL060644 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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