Klinischer Nachweis pH-abhängiger ß2-adrenerger Transportmechanismen in den Atemwegen

Die Lunge bietet eine einzigartige absorbierende Oberfläche für die Arzneimittelabgabe. Viele inhalierte Medikamente werden aufgrund ihrer lipophilen chemischen Eigenschaften schnell in die Atemwege aufgenommen. Allerdings können die meisten derzeit verwendeten β2-adrenergen Bronchodilatatoren aufgrund ihrer vorübergehenden oder permanenten positiven Ladung bei physiologischem pH-Wert nicht frei durch die Epithelzellmembran diffundieren. Inhaliertes Albuterol, ein β2-adrenerger Agonist, der häufig zur Behandlung obstruktiver Atemwegserkrankungen eingesetzt wird, ist unter neutralen oder sauren Bedingungen positiv geladen und erfordert daher einen aktiven Transport durch das Atemwegsepithel. Frühere Studien im Labor haben gezeigt, dass die Aufnahme von Albuterol in die Atemwegsepithelien über einen pH-empfindlichen Kationentransporter (OCTN2) erfolgt. Die gefäßerweiternde Reaktion auf einen inhalierten β2-adrenergen Agonisten könnte ein Ausdruck des epithelialen Kationentransports sein. Die Forscher schlagen vor, dass das Ausmaß und die Dauer der Vasodilatation in den Atemwegen, die durch einen inhalierten hydrophilen β2-adrenergen Agonisten wie Albuterol verursacht wird, durch Änderungen des pH-Werts der Atemwege verändert werden können. Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, die Wirkung des ASL-pH-Werts auf die Reaktion von Qaw auf inhaliertes Albuterol durch Manipulation des Atemwegs-pH-Werts durch Beatmungsmanöver bei Gesundheitspersonen zu bestimmen: Hyperventilation zur Erhöhung des pH-Werts und Beatmung mit CO2-Einblutung zur Senkung des pH-Werts.