Tolvaptaanin vaikutukset nesterajoitukseen sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on laimennushyponatremia (SALACIA)
tiistai 21. lokakuuta 2014 päivittänyt: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Vaihe 3b, monikeskus, satunnaistettu, yksisokkoinen, rinnakkaisryhmäkoe titratun suun kautta otettavan SAMSCA(r) (tolvaptaani) 15, 30 tai 60 mg QD vaikutuksista verrattuna Placebo Plus -nesterajoitukseen sairaalahoidon keston ja koehenkilöiden oireiden suhteen Sairaalaan laimennushyponatremialla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ovatko tolvaptaanilla hoidetut oireista hyponatremiaa sairastavat sairaalahoidossa vähemmän aikaa sairaalassa kuin nesterajoituksella hoidetut potilaat.
Tutkimuksessa testataan myös, onko tolvaptaani parempi kuin nesterajoitus hyponatremian oireiden hoidossa sairaalahoidossa olevilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
124
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35216
- Otsuka Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35242
- Otsuka Investigational Site
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
- Otsuka Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Yhdysvallat, 91702
- Otsuka Investigational Site
-
Banning, California, Yhdysvallat, 92220
- Otsuka Investigational Site
-
Culver City, California, Yhdysvallat, 90232
- Otsuka Investigational Site
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- Otsuka Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- Otsuka Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Otsuka Investigational Site
-
Northridge, California, Yhdysvallat, 91324
- Otsuka Investigational Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Otuska Investigational Site
-
Yorba Linda, California, Yhdysvallat, 92886
- Otsuka Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80210
- Otsuka Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Otsuka Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
- Otsuka Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- Otsuka Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Otsuka Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Otsuka Investigational Site
-
Port Charlotte, Florida, Yhdysvallat, 33952
- Otsuka Investigational Site
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31405
- Otsuka Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Yhdysvallat, 42701
- Otsuka Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Otsuka Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01107
- Otsuka Investigational Site
-
-
Michigan
-
Saginaw, Michigan, Yhdysvallat, 48602
- Otsuka Investigational Site
-
Southfield, Michigan, Yhdysvallat, 48075
- Otsuka Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Otsuka Investigational Site
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Otsuka Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- Otsuka Investigational Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Otsuka Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Yhdysvallat, 68803
- Otsuka Investigational Site
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68131
- Otsuka Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Haddon Heights, New Jersey, Yhdysvallat, 08035
- Otsuka Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- Otsuka Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Otsuka Investigational Site
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14215
- Otsuka Investigational Site
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Otsuka Investigational Site
-
Jamaica, New York, Yhdysvallat, 11418
- Otsuka Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Otsuka Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- Otsuka Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Otsuka Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43212
- Otsuka Investigational Site
-
Fairfield, Ohio, Yhdysvallat, 45014
- Otsuka Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43560
- Otsuka Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73120
- Otsuka Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethleham, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18017
- Otsuka Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19102
- Otsuka Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Otsuka Investigational Site
-
West Reading, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19611
- Otsuka Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Otsuka Investigational Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
- Otsuka Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Otsuka Investigational Site
-
Mission, Texas, Yhdysvallat, 78572
- Otsuka Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78205
- Otsuka Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Otsuka Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
- Otsuka Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- Otsuka Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyponatremia kliinisesti euvoleemisissa tai hypervoleemisissa tiloissa, määriteltynä seerumin natriumina < 130 mekv/l ennen satunnaistamista
- Kliinisesti merkittävät hyponatremian oireet, jotka määritellään CGI-S-pisteiksi välillä 3-6, mukaan lukien
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka suostuvat pysymään raittiudessa tai harjoittamaan kaksoisesteen ehkäisyä seulonnasta 30 päivään ensimmäisen IMP-annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (kuten esteehkäisyä tai menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 %)
- Hyponatremia hypovoleemisissa tiloissa, joka määritellään kliinisiksi ja historiallisiksi todisteiksi solunulkoisen nesteen määrän vähenemisestä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihon turgoriin, verenpaineen tai sydämen sykkeen ortostaattiset muutokset, limakalvojen kuivuminen tai vaste IV suolaliuokselle.
- Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat pitkäaikaista sairaalahoitoa muista syistä kuin hyponatremiasta, esim. uusi reisiluun murtuma, pitkittynyttä toipumista vaativat leikkaukset
- Viimeaikainen aiempi hoito hyponatremiaan: hypertoninen suolaliuos (mukaan lukien normaali suolaliuosaltistus) (8 tunnin sisällä lähtötasosta) tai urea, litium, demeklosykliini, konivaptaani tai tolvaptaani (4 päivän sisällä lähtötasosta). Sisältää kaiken muun hoidon, paitsi nesterajoituksen seerumin natriumin lisäämiseksi.
- Hyponatremian oireet, jotka ovat niin vakavia (esim. CGI = 7), että ne vaativat välitöntä interventiota hypertonisella suolaliuoksella; tai niiden odotetaan tarvitsevan tällaista hoitoa 48 tunnin sisällä
- Neurologisten oireiden syyt, jotka johtuvat psykologisista (psykoosi), rakenteellisista (Alzheimerin tyyppinen dementia, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, moniinfarktidementia) tai muista metabolisista syistä (esim. hyper- tai hypo-: oksemia, glykemia, kalsemia, ammonemia jne.)
- Akuutti ja ohimenevä hyponatremia, johon liittyy päävamma tai vakava neurologinen vamma (esim. aivohalvaus, subduraalinen hematooma) tai huumeiden käyttö.
- Aiempi hyponatremia, jonka tiedetään johtuvan vaikeasta, hoitamattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta/lisämunuaisten vajaatoiminnasta
- Potilaat, joilla on psykogeeninen polydipsia
- Systolinen valtimoverenpaine < 90 mmHg seulonnassa
- Aiempi yliherkkyys ja/tai idiosynkraattinen reaktio bentsatsepiinille tai bentsatsepiinijohdannaisille (kuten benatsepriilille) tai tolvaptaanille
- Huumeiden tai lääkkeiden väärinkäyttö historiaa seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö
- Hallitsematon diabetes mellitus määritellään glukoosiksi > 300 mg/dl [16,7 mmol/l]
- Nykyinen virtsateiden tukos (esim. ahtauttava hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu)
- Anurian nykyinen tila
- Seerumin kreatiniini > 3,5 mg/dl seulonnassa
- Parantumattomasti sairas tai kuoleva tila, jolla on vähän mahdollisuuksia lyhytaikaiseen (esim. 30 päivää) eloonjäämiseen
- Potilaat, joiden hyponatremia johtuu mistä tahansa lääkkeestä, joka voidaan turvallisesti vetää pois (esimerkkejä lääkkeistä, joita ei usein vedä pois, ovat: kouristuslääkkeet [esim. karbamatsepiini] ja psykoosilääkkeet [esim. haloperidoli])
- Potilaat, jotka saavat DDAVP:tä 2 päivän sisällä seulonnasta
- Potilaat, joilla on ollut aktiivista suonikohjujen verenvuotoa viimeisten 30 päivän aikana ilman sponsorin lääketieteellisen monitorin ennakkolupaa
- Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tolvaptaani 15-60 mg
Suun kautta otettava tabletti ilman nesterajoitusta.
Aloitusannoksen jälkeen vuorokausiannosta voidaan titrata vasteen perusteella.
|
15 mg titrattu 30 mg:aan ja sitten 60 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettavana tablettina enintään 7 päivän ajan vasteen perusteella.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nesteen rajoitus
Plasebotabletti määrätyllä nesterajoituksella.
Aloitusannoksen jälkeen nesterajoituksen taso voi titrata perustuen vasteeseen.
|
Lumetabletti kerran vuorokaudessa ja määrätty päivittäinen nesteen saanti 1500 ml, jonka jälkeen lisätään 2 pienempään nesteen saantimäärään jopa 7 päivän ajan vasteen perusteella. Koska kaikki osallistujat olivat sokeutuneet hoidolle, titraus tiukempaan nesterajoitukseen noudatti samaa algoritmia kuin tolvaptaani, mikä nosti sekä nesterajoitustasoa että lumelääkkeen "annosta". |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalassa oleskelun pituus (LoS)
Aikaikkuna: 45 päivää
|
LoS oli aika kliinisesti valmis kotiutumaan sairaalasta (CRBD) tutkimushoidon aloittamisesta, ottamatta huomioon pitkittyneitä sairaalahoitoja, jotka johtuvat yksinomaan sosiaalisista tekijöistä.
|
45 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyponatremian oireiden kliinisen globaalin vaikutelman vakavuuden (CGI-S) muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua annoksesta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 48 tuntiin annoksen jälkeen
|
Muutos lähtötasosta sokeutetussa arvioijassa arvioitiin CGI-S 48 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen tai kotiutuksen/pelastushoidon yhteydessä, jos arvioitiin aikaisemmin. CGI-S on yhden kysymyksen luokitusasteikko, joka oli seuraava: "Kun otetaan huomioon koko kliininen kokemuksesi hyponatremiaoireista tässä tietyssä populaatiossa, kuinka oireellinen potilas on tällä hetkellä?" 0 = ei arvioitu; 1=normaali, ei ollenkaan oireenmukainen; 2 = oireellinen raja; 3 = lievästi oireinen; 4 = kohtalaisen oireellinen; 5 = selvästi oireellinen; 6 = erittäin oireellinen; 7 = vaikeimmin oireilevien potilaiden joukossa. |
Lähtötilanne 48 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Hyponatremian oireiden CGI-S:n muutos lähtötilanteesta 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötaso 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Hyponatremian oireiden CGI-S:n muutos ennen hoitoa lähtötasosta 24 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen tai kotiutuksen/pelastushoidon yhteydessä, jos aikaisemmin, arvioitiin. CGI-S on yhden kysymyksen luokitusasteikko, joka oli seuraava: "Kun otetaan huomioon koko kliininen kokemuksesi hyponatremiaoireista tässä tietyssä populaatiossa, kuinka oireellinen potilas on tällä hetkellä?" 0 = ei arvioitu; 1=normaali, ei ollenkaan oireenmukainen; 2 = oireellinen raja; 3 = lievästi oireinen; 4 = kohtalaisen oireellinen; 5 = selvästi oireellinen; 6 = erittäin oireellinen; 7 = vaikeimmin oireilevien potilaiden joukossa. |
Lähtötaso 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta 48 tuntiin annoksen jälkeen kliinisen yleisvaikutelman - paranemisen (CGI-I) hyponatremiaoireiden pistemäärässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 48 tuntiin annoksen jälkeen
|
Muutos CGI-I-pisteissä 48 tuntia ensimmäisen annoksen tai kotiutuksen/pelastushoidon jälkeen, jos aiemmin arvioitiin. CGI-I on yhden kysymyksen luokitusasteikko, jossa osallistujaa pyydetään arvioimaan kokonaisparannuksia riippumatta siitä, johtuuko se heidän mielestään kokonaan koehoidosta vai ei. Kuinka paljon hän on muuttunut verrattuna hänen tilaansa oikeudenkäynnissä? 0 = ei arvioitu; 1=erittäin parantunut; 2 = paljon parannettu; 3 = minimaalisesti parannettu; 4 = ei muutosta; 5 = vähintään huonompi; 6 = paljon huonompi; 7 = paljon huonompi |
Lähtötilanne 48 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin natriumpitoisuudessa (24 tunnin käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]).
Aikaikkuna: 0-72 tuntia
|
Seerumin natriumpitoisuuden muutoksen keskimääräinen 24 tunnin AUC lähtötasosta arvioitiin päivästä 1. 0. päivästä 72 tuntiin ensimmäisen annoksen jälkeen. Seerumin natriumnäyte otettiin ennen hoitoa ja 8, 24, 48 ja 72 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. Seerumin natrium arvioitiin myös välillä 36-72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen. AUC-analyysi koski päivittäistä keskimääräistä AUC-arvoa, joten yksiköt tai AUC ovat mekv/l/24 tuntia. |
0-72 tuntia
|
|
Aika ensimmäiseen 2 pisteen parannukseen CGI-S-pisteissä.
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia
|
Jopa 72 tunnin CGI-S-tietoja käytettiin kahden pisteen parannusten tunnistamiseen.
Katso tulosmitta 2 saadaksesi tarkempia tietoja asteikosta.
CGI-S:n ensimmäiseen 2 pisteen parannukseen kuluvan ajan analysoimiseksi käytettiin CGI-S-tietoja tuntiin 72 asti kahden pisteen parannusten tunnistamiseen.
Pelastushoitoa saaneiden osallistujien tiedot sensuroitiin pelastushoitoa annettaessa.
Niiden osallistujien, jotka kotiutettiin ennen tuntia 72 saavuttamatta 2 pisteen CGI-S:n parannusta, tiedot sensuroitiin kotiutuksen yhteydessä.
Myös muiden osallistujien, jotka eivät saavuttaneet 2 pisteen parannusta 72 tunnin aikana, tiedot sensuroitiin viimeisissä CGI-S-havainnoissaan 72 tunnin sisällä.
|
Jopa 72 tuntia
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden kliinisen globaalin vaikutelman paranemisen (CGI-I) pistemäärä on parantunut arvoon 1 tai 2.
Aikaikkuna: 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Vastaajien prosenttiosuus (määritelty CGI-I-pisteeksi 1 = parantunut erittäin paljon tai 2 = parantunut paljon) 48 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen tai kotiutuksen/pelastushoidon yhteydessä, jos aikaisemmin.
Pelastushoitoa saaneet osallistujat saivat arvosanan 7.
|
48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka tarvitsevat pelastushoitoa hyponatremiaan
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka tarvitsevat pelastushoitoa ensimmäisen 7 päivän aikana hyponatremian hoidosta.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 30. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Vesi-elektrolyytti epätasapaino
- Hyponatremia
- Sopimaton ADH-oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Tolvaptaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 156-08-275
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .