Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van tolvaptan versus vochtbeperking bij gehospitaliseerde proefpersonen met verdunningshyponatriëmie (SALACIA)

21 oktober 2014 bijgewerkt door: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Fase 3b, multicenter, gerandomiseerde, enkelblinde, parallelle groepstudie van de effecten van getitreerde orale SAMSCA(r) (Tolvaptan) 15, 30 of 60 mg QD in vergelijking met placebo plus vochtbeperking op de duur van het ziekenhuisverblijf en symptomen bij proefpersonen In het ziekenhuis opgenomen met verdunnende hyponatriëmie

Het doel van deze studie is om te bepalen of gehospitaliseerde patiënten met symptomatische hyponatriëmie die met tolvaptan worden behandeld, minder lang in het ziekenhuis verblijven dan patiënten die met vochtbeperking worden behandeld. De studie zal ook testen of tolvaptan beter is dan vochtrestrictie bij de behandeling van de symptomen van hyponatriëmie bij ziekenhuispatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35216
        • Otsuka Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35242
        • Otsuka Investigational Site
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Otsuka Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Verenigde Staten, 91702
        • Otsuka Investigational Site
      • Banning, California, Verenigde Staten, 92220
        • Otsuka Investigational Site
      • Culver City, California, Verenigde Staten, 90232
        • Otsuka Investigational Site
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Otsuka Investigational Site
      • Northridge, California, Verenigde Staten, 91324
        • Otsuka Investigational Site
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Otuska Investigational Site
      • Yorba Linda, California, Verenigde Staten, 92886
        • Otsuka Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
        • Otsuka Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Otsuka Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Otsuka Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Otsuka Investigational Site
      • Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
        • Otsuka Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Otsuka Investigational Site
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Verenigde Staten, 42701
        • Otsuka Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Otsuka Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
        • Otsuka Investigational Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Verenigde Staten, 48602
        • Otsuka Investigational Site
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • Otsuka Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Otsuka Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Otsuka Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • Otsuka Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Otsuka Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Verenigde Staten, 68803
        • Otsuka Investigational Site
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
        • Otsuka Investigational Site
    • New Jersey
      • Haddon Heights, New Jersey, Verenigde Staten, 08035
        • Otsuka Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Otsuka Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Otsuka Investigational Site
      • Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11418
        • Otsuka Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Otsuka Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Otsuka Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Otsuka Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43212
        • Otsuka Investigational Site
      • Fairfield, Ohio, Verenigde Staten, 45014
        • Otsuka Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43560
        • Otsuka Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
        • Otsuka Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethleham, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Otsuka Investigational Site
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Otsuka Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Otsuka Investigational Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • Otsuka Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Otsuka Investigational Site
      • Mission, Texas, Verenigde Staten, 78572
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78205
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Otsuka Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Otsuka Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705
        • Otsuka Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hyponatriëmie in klinisch euvolemische of hypervolemische toestanden, gedefinieerd als serumnatrium < 130 mEq/L voorafgaand aan randomisatie
  • Klinisch significante symptomen van hyponatriëmie, gedefinieerd als een CGI-S-score tussen 3 en 6
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen om onthouding te blijven of vormen van anticonceptie met dubbele barrière toe te passen vanaf de screening tot en met 30 dagen na de eerste dosis op IMP

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (zoals barrière-anticonceptiva of methoden die resulteren in een faalpercentage van minder dan 1%)
  • Hyponatriëmie in hypovolemische toestanden, gedefinieerd als de aanwezigheid van klinisch en historisch bewijs van depletie van extracellulair vloeistofvolume, inclusief maar niet beperkt tot huidturgor, orthostatische veranderingen in bloeddruk of hartslag, droge slijmvliezen, of een reactie op IV zoutoplossing
  • Proefpersonen die waarschijnlijk om andere redenen dan hyponatriëmie langdurig in het ziekenhuis moeten worden opgenomen, bijv. nieuwe femurfractuur, operaties die langdurig herstel vereisen
  • Recente eerdere behandeling voor hyponatriëmie: hypertone zoutoplossing (inclusief provocatie met normale zoutoplossing) (binnen 8 uur na baseline) of ureum, lithium, demeclocycline, conivaptan of tolvaptan (binnen 4 dagen na baseline). Omvat elke behandeling, behalve vochtbeperking met als doel het serumnatrium te verhogen.
  • Symptomen van hyponatriëmie met een zodanige ernst (bijv. CGI = 7) dat ze onmiddellijke interventie met hypertone zoutoplossing vereisen; of naar verwachting binnen 48 uur een dergelijke behandeling nodig zullen hebben
  • Oorzaken van neurologische symptomen die toe te schrijven zijn aan psychologische (psychose), structurele (dementie van het Alzheimer-type, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, multi-infarctdementie) of andere metabole oorzaken (bijv. hyper- of hypo-: oxemie, glycemie, calciëmie, ammonemie, enz.)
  • Acute en voorbijgaande hyponatriëmie geassocieerd met hoofdtrauma of ernstig neurologisch letsel (bijv. beroerte, subduraal hematoom) of het gebruik van recreatieve drugs.
  • Voorgeschiedenis van hyponatriëmie waarvan bekend is dat deze het gevolg is van ernstige, onbehandelde hypothyreoïdie/bijnierinsufficiëntie
  • Proefpersonen met psychogene polydipsie
  • Systolische arteriële bloeddruk < 90 mmHg bij screening
  • Geschiedenis van overgevoeligheid en/of idiosyncratische reactie op benzazepine of benzazepinederivaten (zoals benazepril) of tolvaptan
  • Geschiedenis van drugs- of medicatiemisbruik binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of huidig ​​alcoholmisbruik
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als glucose > 300 mg/dl [16,7 mmol/l]
  • Huidige obstructie van de urinewegen (bijv. Obstructieve goedaardige prostaathypertrofie)
  • Huidige toestand van anurie
  • Serumcreatinine > 3,5 mg/dL bij screening
  • Terminaal zieke of stervende aandoening met weinig kans op overleving op korte termijn (bijv. 30 dagen).
  • Onderwerpen bij wie hyponatriëmie het gevolg is van medicatie die veilig kan worden stopgezet (voorbeelden van geneesmiddelen die vaak niet worden teruggetrokken, zijn: anticonvulsiva [bijv. Carbamazepine] en antipsychotica [bijv. Haloperidol])
  • Patiënten die DDAVP krijgen binnen 2 dagen na screening
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve varicesbloedingen in de afgelopen 30 dagen, zonder voorafgaande toestemming van de medische monitor van de sponsor
  • Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek in de afgelopen 30 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tolvaptan 15-60 mg
Orale tablet zonder vochtbeperking. Na de startdosis kan de dagelijkse dosis worden getitreerd op basis van de respons.
Geneesmiddel: tolvaptan
15 mg getitreerd naar 30 mg, daarna 60 mg eenmaal daags als orale tablet gedurende maximaal 7 dagen op basis van respons.
Andere namen:
  • OPC-41061
  • SAMSCA
  • OPC-156
Actieve vergelijker: Vloeistofbeperking
Placebo-tablet met voorgeschreven vloeistofbeperking. Na de initiële dosis kan de mate van vochtrestrictie worden getitreerd op basis van de respons.
Ander: Vloeistofbeperking

Placebo-tablet eenmaal daags met een voorgeschreven dagelijkse vloeistofinname van 1500 ml, vervolgens geïntensiveerd tot 2 lagere volumes vloeistofinname gedurende maximaal 7 dagen op basis van respons.

Aangezien alle deelnemers blind waren voor de behandeling, volgde titratie naar een strengere vloeistofbeperking hetzelfde algoritme als tolvaptan, waarbij zowel het niveau van de vloeistofbeperking werd verhoogd als de placebodosis werd verhoogd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het ziekenhuisverblijf (LoS)
Tijdsspanne: 45 dagen
LoS was tijd om klinisch klaar te zijn om uit het ziekenhuis te worden ontslagen (CRBD) vanaf de start van de studiebehandeling, waarbij langdurige ziekenhuisopname uitsluitend vanwege sociale factoren buiten beschouwing werd gelaten.
45 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar 48 uur na dosis in Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) van symptomen van hyponatriëmie.
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 uur na dosis

Verandering ten opzichte van baseline in geblindeerde beoordelaar beoordeelde CGI-S 48 uur na de eerste dosis of bij ontslag/reddingstherapie, indien eerder beoordeeld.

De CGI-S is een beoordelingsschaal met één vraag die als volgt was: "Gezien uw totale klinische ervaring met symptomen van hyponatriëmie in deze specifieke populatie, hoe symptomatisch is de patiënt op dit moment?" 0=niet beoordeeld; 1=normaal, helemaal niet symptomatisch; 2=borderline symptomatisch; 3=licht symptomatisch; 4=matig symptomatisch; 5=uiterst symptomatisch; 6=ernstig symptomatisch; 7=bij de meest ernstig symptomatische patiënten.
Basislijn tot 48 uur na dosis
Verandering van baseline naar 24 en 72 uur na dosis in CGI-S van symptomen van hyponatriëmie.
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 en 72 uur na dosis

Verandering in CGI-S van hyponatriëmiesymptomen ten opzichte van de uitgangswaarde van vóór de behandeling 24 en 72 uur na de eerste dosis, of bij ontslag/reddingstherapie indien eerder werd beoordeeld.

De CGI-S is een beoordelingsschaal met één vraag die als volgt was: "Gezien uw totale klinische ervaring met symptomen van hyponatriëmie in deze specifieke populatie, hoe symptomatisch is de patiënt op dit moment?" 0=niet beoordeeld; 1=normaal, helemaal niet symptomatisch; 2=borderline symptomatisch; 3=licht symptomatisch; 4=matig symptomatisch; 5=uiterst symptomatisch; 6=ernstig symptomatisch; 7=bij de meest ernstig symptomatische patiënten.
Basislijn tot 24 en 72 uur na dosis
Verandering van baseline naar 48 uur na dosis in klinische globale impressie - verbeteringsscore (CGI-I) van symptomen van hyponatriëmie.
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 uur na dosis

Verandering in CGI-I-score 48 uur na de eerste dosis of ontslag/reddingstherapie, indien eerder beoordeeld.

De CGI-I is een beoordelingsschaal met één vraag waarbij de deelnemer wordt gevraagd om de totale verbetering te beoordelen, ongeacht of deze naar hun mening volledig te danken is aan een proefbehandeling. Hoeveel is hij/zij veranderd in vergelijking met zijn/haar toestand bij opname in het proces? 0=niet beoordeeld; 1=zeer veel verbeterd; 2=veel verbeterd; 3=minimaal verbeterd; 4=geen wijziging; 5=minimaal slechter; 6=veel erger; 7=heel veel erger
Basislijn tot 48 uur na dosis
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumnatriumconcentratie (24 uurs gebied onder de curve [AUC]).
Tijdsspanne: 0 tot 72 uur

De gemiddelde 24-uurs AUC van de verandering van de serumnatriumconcentratie ten opzichte van de uitgangswaarde, vanaf dag 1 uur 0 tot 72 uur na de eerste dosis, werd beoordeeld.

Er werd een serumnatriummonster genomen vóór de behandeling en 8, 24, 48 en 72 uur na de eerste dosis. Serumnatrium werd ook beoordeeld tussen 36 en 72 uur na de laatste dosis.

Analyse van AUC was voor daggemiddelde AUC, vandaar dat de eenheden of AUC mEq/L/24 uur zijn.
0 tot 72 uur
Tijd tot eerste 2-punts verbetering in CGI-S-score.
Tijdsspanne: Tot 72 uur
CGI-S-gegevens tot 72 uur werden gebruikt om 2-puntsverbeteringen te identificeren. Zie uitkomstmaat 2 voor details over de schaal. Voor de analyse van de tijd tot de eerste tweepuntsverbetering in CGI-S werden CGI-S-gegevens tot uur 72 gebruikt om tweepuntsverbeteringen te identificeren. Gegevens voor deelnemers die reddingstherapie kregen, werden gecensureerd op het moment dat ze reddingstherapie kregen. Voor deelnemers die vóór uur 72 werden ontslagen zonder een verbetering van 2 punten in CGI-S te bereiken, werden de gegevens gecensureerd op het moment van ontslag. Andere deelnemers die de 2-punts verbetering niet bereikten tijdens de 72 uur, hadden ook hun gegevens gecensureerd bij hun laatste CGI-S-waarnemingen binnen 72 uur.
Tot 72 uur
Percentage deelnemers met een Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score verbeterd tot een score van 1 of 2.
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis
Percentage responders (gedefinieerd als CGI-I-score van 1 = zeer veel verbeterd of 2 = veel verbeterd) 48 uur na de eerste dosis, of bij ontslag/reddingstherapie, indien eerder. Deelnemers die reddingstherapie kregen, kregen een score van 7.
48 uur na de dosis
Percentage deelnemers dat reddingstherapie nodig heeft voor hyponatriëmie
Tijdsspanne: 7 dagen
Percentage deelnemers dat reddingstherapie nodig had binnen de eerste 7 dagen van de behandeling voor hyponatriëmie.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

25 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 oktober 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 156-08-275

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren