Wpływ tolwaptanu w porównaniu z ograniczeniem podaży płynów u hospitalizowanych pacjentów z hiponatremią rozcieńczoną (SALACIA)
21 października 2014 zaktualizowane przez: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Faza 3b, wieloośrodkowa, randomizowana, pojedyncza ślepa, równoległa próba grupowa dotycząca wpływu miareczkowanej doustnej SAMSCA(r) (tolwaptanu) 15, 30 lub 60 mg QD w porównaniu z placebo plus płyny Ograniczenie długości pobytu w szpitalu i objawów u pacjentów Hospitalizowany z hiponatremią rozcieńczoną
Celem niniejszego badania jest ustalenie, czy hospitalizowani chorzy z objawową hiponatremią leczeni tolwaptanem przebywają w szpitalu krócej niż chorzy leczeni z ograniczeniem płynów.
Badanie sprawdzi również, czy tolwaptan jest lepszy niż ograniczenie płynów w leczeniu objawów hiponatremii u hospitalizowanych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
124
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35216
- Otsuka Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35242
- Otsuka Investigational Site
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Otsuka Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Stany Zjednoczone, 91702
- Otsuka Investigational Site
-
Banning, California, Stany Zjednoczone, 92220
- Otsuka Investigational Site
-
Culver City, California, Stany Zjednoczone, 90232
- Otsuka Investigational Site
-
Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
- Otsuka Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- Otsuka Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Otsuka Investigational Site
-
Northridge, California, Stany Zjednoczone, 91324
- Otsuka Investigational Site
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Otuska Investigational Site
-
Yorba Linda, California, Stany Zjednoczone, 92886
- Otsuka Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80210
- Otsuka Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Otsuka Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
- Otsuka Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
- Otsuka Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Otsuka Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- Otsuka Investigational Site
-
Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone, 33952
- Otsuka Investigational Site
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31405
- Otsuka Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Stany Zjednoczone, 42701
- Otsuka Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
- Otsuka Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01107
- Otsuka Investigational Site
-
-
Michigan
-
Saginaw, Michigan, Stany Zjednoczone, 48602
- Otsuka Investigational Site
-
Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48075
- Otsuka Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Otsuka Investigational Site
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Otsuka Investigational Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- Otsuka Investigational Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Otsuka Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68803
- Otsuka Investigational Site
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68131
- Otsuka Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Haddon Heights, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08035
- Otsuka Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
- Otsuka Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Otsuka Investigational Site
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14215
- Otsuka Investigational Site
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
- Otsuka Investigational Site
-
Jamaica, New York, Stany Zjednoczone, 11418
- Otsuka Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Otsuka Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- Otsuka Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Otsuka Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43212
- Otsuka Investigational Site
-
Fairfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 45014
- Otsuka Investigational Site
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43560
- Otsuka Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73120
- Otsuka Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethleham, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
- Otsuka Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19102
- Otsuka Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Otsuka Investigational Site
-
West Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19611
- Otsuka Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Otsuka Investigational Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- Otsuka Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Otsuka Investigational Site
-
Mission, Texas, Stany Zjednoczone, 78572
- Otsuka Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78205
- Otsuka Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Otsuka Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
- Otsuka Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
- Otsuka Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hiponatremia w stanach klinicznej euwolemii lub hiperwolemii, zdefiniowana jako stężenie sodu w surowicy < 130 mEq/l przed randomizacją
- Klinicznie istotne objawy hiponatremii, zdefiniowane jako wynik CGI-S między 3-6 włącznie
- Kobiety w wieku rozrodczym, które zgadzają się na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą od badania przesiewowego do 30 dni po pierwszej dawce IMP
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują dopuszczalnych metod antykoncepcji (takich jak mechaniczne środki antykoncepcyjne lub metody, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1%)
- Hiponatremia w stanach hipowolemii, definiowana jako obecność klinicznych i historycznych dowodów na zmniejszenie objętości płynu pozakomórkowego, w tym między innymi turgor skóry, ortostatyczne zmiany ciśnienia krwi lub częstości akcji serca, suchość błon śluzowych lub odpowiedź na prowokację z solą fizjologiczną
- Pacjenci, którzy mogą wymagać przedłużonej hospitalizacji z przyczyn innych niż hiponatremia, np. nowe złamanie kości udowej, operacje wymagające przedłużonej rekonwalescencji
- Niedawne wcześniejsze leczenie hiponatremii: hipertoniczna sól fizjologiczna (w tym prowokacja normalnym roztworem soli fizjologicznej) (w ciągu 8 godzin od wartości wyjściowej) lub mocznik, lit, demeklocyklina, koniwaptan lub tolwaptan (w ciągu 4 dni od wartości wyjściowej). Obejmuje wszelkie leczenie inne niż ograniczenie przyjmowania płynów w celu zwiększenia stężenia sodu w surowicy.
- objawy hiponatremii o takim nasileniu (np. CGI = 7), że wymagają natychmiastowej interwencji hipertonicznym roztworem soli; lub oczekuje się, że będą wymagać takiej terapii w ciągu 48 godzin
- Przyczyny objawów neurologicznych, które można przypisać przyczynom psychicznym (psychoza), strukturalnym (otępienie typu Alzheimera, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny, otępienie wielozawałowe) lub innym przyczynom metabolicznym (np. hiper- lub hipo-: oksyemia, glikemia, kalcemia, amonemia itp.)
- Ostra i przejściowa hiponatremia związana z urazem głowy lub ciężkim urazem neurologicznym (np. udar mózgu, krwiak podtwardówkowy) lub używanie narkotyków rekreacyjnych.
- Historia hiponatremii, o której wiadomo, że jest spowodowana ciężką, nieleczoną niedoczynnością tarczycy/niedoczynnością nadnerczy
- Osoby z psychogenną polidypsją
- Skurczowe ciśnienie tętnicze krwi < 90 mmHg podczas badania przesiewowego
- Historia nadwrażliwości i (lub) reakcji idiosynkratycznych na benzazepinę lub pochodne benzazepiny (takie jak benazepril) lub tolwaptan
- Historia nadużywania narkotyków lub leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecne nadużywanie alkoholu
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy > 300 mg/dl [16,7 mmol/l]
- Obecna niedrożność dróg moczowych (np. obturacyjny łagodny przerost gruczołu krokowego)
- Obecny stan anurii
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 3,5 mg/dl podczas badania przesiewowego
- Śmiertelnie chory lub konający stan z niewielką szansą na krótkotrwałe (np. 30-dniowe) przeżycie
- Pacjenci, u których hiponatremia jest wynikiem jakiegokolwiek leku, który można bezpiecznie odstawić (przykłady leków często nie odstawianych obejmują: leki przeciwdrgawkowe [np. karbamazepina] i leki przeciwpsychotyczne [np. haloperidol])
- Pacjenci otrzymujący DDAVP w ciągu 2 dni od badania przesiewowego
- Pacjenci z aktywnym krwawieniem z żylaków w wywiadzie w ciągu ostatnich 30 dni, bez uprzedniej zgody monitora medycznego sponsora
- Udział w innym badanym badaniu leku w ciągu ostatnich 30 dni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tolwaptan 15-60 mg
Tabletka doustna bez ograniczenia płynów.
Po podaniu dawki początkowej dawkę dobową można dostosować w zależności od odpowiedzi.
|
15 mg zwiększane do 30 mg, a następnie 60 mg raz na dobę w postaci tabletki doustnej przez okres do 7 dni w zależności od odpowiedzi.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ograniczenie płynów
Tabletka placebo z zaleconym ograniczeniem płynów.
Po podaniu dawki początkowej poziom ograniczenia płynów można miareczkować na podstawie odpowiedzi.
|
Tabletka placebo raz dziennie z zaleconym dziennym spożyciem płynów wynoszącym 1500 ml, następnie intensyfikacja przyjmowania płynów do 2 mniejszych objętości przez okres do 7 dni w zależności od odpowiedzi. Ponieważ wszyscy uczestnicy byli zaślepieni na temat leczenia, miareczkowanie w celu ściślejszego ograniczenia płynów przebiegało zgodnie z tym samym algorytmem co tolwaptan, zwiększając zarówno poziom ograniczenia płynów, jak i zwiększając „dawkę” placebo |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu w szpitalu (LoS)
Ramy czasowe: 45 dni
|
LoS był czasem klinicznie gotowym do wypisania ze szpitala (CRBD) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, pomijając przedłużającą się hospitalizację spowodowaną wyłącznie czynnikami społecznymi.
|
45 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej do 48 godzin po podaniu dawki w ogólnym obrazie klinicznym – nasilenie objawów hiponatremii (CGI-S).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48 godzin po podaniu
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej u zaślepionych osób oceniających według CGI-S po 48 godzinach od podania pierwszej dawki lub przy wypisie/leczeniu ratunkowym, jeśli została oceniona wcześniej. CGI-S to jednopytaniowa skala ocen, która brzmiała następująco: „Biorąc pod uwagę Twoje całkowite doświadczenie kliniczne z objawami hiponatremii w tej konkretnej populacji, jak bardzo objawowy jest pacjent w tym czasie?” 0=nie oceniono; 1=normalny, w ogóle nieobjawowy; 2=graniczne objawy; 3=łagodnie objawowe; 4=umiarkowanie objawowe; 5=wyraźnie objawowe; 6=poważne objawy; 7=wśród pacjentów z najcięższymi objawami. |
Wartość wyjściowa do 48 godzin po podaniu
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 24 i 72 godzin po podaniu dawki w CGI-S objawów hiponatremii.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 i 72 godzin po podaniu dawki
|
Zmiana CGI-S objawów hiponatremii w stosunku do wartości wyjściowych przed leczeniem po 24 i 72 godzinach od podania pierwszej dawki lub przy wypisie/leczeniu ratunkowym, jeśli oceniono to wcześniej. CGI-S to jednopytaniowa skala ocen, która brzmiała następująco: „Biorąc pod uwagę Twoje całkowite doświadczenie kliniczne z objawami hiponatremii w tej konkretnej populacji, jak bardzo objawowy jest pacjent w tym czasie?” 0=nie oceniono; 1=normalny, w ogóle nieobjawowy; 2=graniczne objawy; 3=łagodnie objawowe; 4=umiarkowanie objawowe; 5=wyraźnie objawowe; 6=poważne objawy; 7=wśród pacjentów z najcięższymi objawami. |
Wartość wyjściowa do 24 i 72 godzin po podaniu dawki
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 48 godzin po podaniu dawki w ogólnym obrazie klinicznym — punktacja poprawy (CGI-I) objawów hiponatremii.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48 godzin po podaniu
|
Zmiana wyniku CGI-I po 48 godzinach od podania pierwszej dawki lub wypisu/terapii ratunkowej, jeśli została oceniona wcześniej. CGI-I to jednopytaniowa skala ocen, w której uczestnik jest proszony o ocenę całkowitej poprawy, niezależnie od tego, czy w jej ocenie jest ona całkowicie spowodowana leczeniem próbnym. Jak bardzo zmienił się w porównaniu ze swoim stanem w chwili przyjęcia na rozprawę? 0=nie oceniono; 1=bardzo poprawiony; 2=znacznie ulepszony; 3=minimalnie poprawiony; 4=bez zmian; 5=minimalnie gorzej; 6=dużo gorzej; 7=bardzo dużo gorzej |
Wartość wyjściowa do 48 godzin po podaniu
|
|
Zmiana stężenia sodu w surowicy w stosunku do wartości początkowej (24-godzinne pole pod krzywą [AUC]).
Ramy czasowe: Od 0 do 72 godzin
|
Oceniano średnią 24-godzinną zmianę AUC stężenia sodu w surowicy od wartości początkowej, od dnia 1. godziny 0 do 72 godzin po podaniu pierwszej dawki. Próbkę sodu w surowicy pobierano przed leczeniem oraz 8, 24, 48 i 72 godziny po pierwszej dawce. Stężenie sodu w surowicy oceniano również między 36 a 72 godziną po ostatniej dawce. Analiza AUC dotyczyła średniego dziennego AUC, stąd jednostkami lub AUC są mEq/l/24 godziny. |
Od 0 do 72 godzin
|
|
Czas do pierwszej poprawy o 2 punkty w wyniku CGI-S.
Ramy czasowe: Do 72 godzin
|
Dane CGI-S do 72 godzin wykorzystano do zidentyfikowania 2-punktowej poprawy.
Szczegółowe informacje na temat skali znajdują się w pomiarze rezultatu 2.
Do analizy czasu do pierwszej 2-punktowej poprawy w CGI-S wykorzystano dane CGI-S do godziny 72 w celu zidentyfikowania 2-punktowej poprawy.
Dane dla uczestników, którzy otrzymali terapię ratunkową, zostały ocenzurowane w momencie otrzymania terapii ratunkowej.
W przypadku uczestników, którzy zostali wypisani przed godziną 72. bez osiągnięcia 2-punktowej poprawy w CGI-S, dane zostały ocenzurowane w momencie wypisu.
Inni uczestnicy, którzy nie osiągnęli 2-punktowej poprawy w ciągu 72 godzin, również zostali ocenzurowani podczas ostatnich obserwacji CGI-S w ciągu 72 godzin.
|
Do 72 godzin
|
|
Odsetek uczestników z wynikiem poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI-I) do 1 lub 2 punktów.
Ramy czasowe: 48 godzin po dawce
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią (zdefiniowany jako wynik CGI-I wynoszący 1 = bardzo duża poprawa lub 2 = duża poprawa) po 48 godzinach od podania pierwszej dawki lub przy wypisie/leczeniu ratunkowym, jeśli wcześniej.
Uczestnicy, którym poddano terapię ratunkową, otrzymali ocenę 7.
|
48 godzin po dawce
|
|
Odsetek uczestników wymagających terapii ratunkowej z powodu hiponatremii
Ramy czasowe: 7 dni
|
Odsetek uczestników wymagających terapii ratunkowej w ciągu pierwszych 7 dni leczenia hiponatremii.
|
7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 października 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 października 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 października 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 października 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 października 2014
Ostatnia weryfikacja
1 października 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby podwzgórza
- Choroby przysadki
- Brak równowagi wodno-elektrolitowej
- Hiponatremia
- Niewłaściwy zespół ADH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki natriuretyczne
- Antagoniści receptora hormonu antydiuretycznego
- Tolwaptan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 156-08-275
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .