Efectos del tolvaptán frente a la restricción de líquidos en sujetos hospitalizados con hiponatremia dilucional (SALACIA)
21 de octubre de 2014 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Ensayo de fase 3b, multicéntrico, aleatorizado, simple ciego, de grupos paralelos de los efectos de SAMSCA(r) oral titulado (tolvaptán) 15, 30 o 60 mg una vez al día en comparación con placebo más restricción de líquidos en la duración de la estancia hospitalaria y los síntomas en los sujetos Hospitalizado con hiponatremia dilucional
El propósito de este estudio es determinar si los pacientes hospitalizados con hiponatremia sintomática tratados con tolvaptán están en el hospital menos tiempo que los pacientes tratados con restricción de líquidos.
El estudio también evaluará si el tolvaptán es mejor que la restricción de líquidos para tratar los síntomas de la hiponatremia en pacientes hospitalizados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
124
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Otsuka Investigational Site
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35242
- Otsuka Investigational Site
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Otsuka Investigational Site
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California
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Azusa, California, Estados Unidos, 91702
- Otsuka Investigational Site
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Banning, California, Estados Unidos, 92220
- Otsuka Investigational Site
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Culver City, California, Estados Unidos, 90232
- Otsuka Investigational Site
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Otsuka Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Otsuka Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Otsuka Investigational Site
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Otsuka Investigational Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Otuska Investigational Site
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Yorba Linda, California, Estados Unidos, 92886
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- Otsuka Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Otsuka Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Otsuka Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Otsuka Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Otsuka Investigational Site
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Otsuka Investigational Site
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Otsuka Investigational Site
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Kentucky
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Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos, 42701
- Otsuka Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Otsuka Investigational Site
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01107
- Otsuka Investigational Site
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Michigan
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48602
- Otsuka Investigational Site
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Otsuka Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Otsuka Investigational Site
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Otsuka Investigational Site
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Otsuka Investigational Site
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Otsuka Investigational Site
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Nebraska
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Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
- Otsuka Investigational Site
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Otsuka Investigational Site
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New Jersey
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Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos, 08035
- Otsuka Investigational Site
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Otsuka Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Otsuka Investigational Site
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Otsuka Investigational Site
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Otsuka Investigational Site
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11418
- Otsuka Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Otsuka Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Otsuka Investigational Site
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Otsuka Investigational Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- Otsuka Investigational Site
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Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
- Otsuka Investigational Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43560
- Otsuka Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Otsuka Investigational Site
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Pennsylvania
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Bethleham, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Otsuka Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Otsuka Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Otsuka Investigational Site
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Otsuka Investigational Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Otsuka Investigational Site
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- Otsuka Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Otsuka Investigational Site
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Mission, Texas, Estados Unidos, 78572
- Otsuka Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78205
- Otsuka Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Otsuka Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Otsuka Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Otsuka Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hiponatremia en estados clínicamente euvolémicos o hipervolémicos, definida como sodio sérico < 130 mEq/L antes de la aleatorización
- Síntomas clínicamente significativos de hiponatremia, definidos como una puntuación CGI-S entre 3 y 6, inclusive
- Sujetos femeninos en edad fértil que aceptan permanecer abstinentes o practicar formas de control de la natalidad de doble barrera desde la selección hasta 30 días después de la primera dosis en IMP
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, y mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos aceptables (como anticonceptivos de barrera o métodos que tienen una tasa de fracaso inferior al 1 %).
- Hiponatremia en estados hipovolémicos, definida como la presencia de evidencia clínica e histórica de agotamiento del volumen de líquido extracelular, que incluye, entre otros, turgencia de la piel, cambios ortostáticos en la presión arterial o la frecuencia cardíaca, membranas mucosas secas o una respuesta al desafío con solución salina IV.
- Sujetos que probablemente requieran una hospitalización prolongada por razones distintas a la hiponatremia, p. nueva fractura femoral, cirugías que requieren una recuperación prolongada
- Tratamiento previo reciente para la hiponatremia: solución salina hipertónica (incluida la provocación con solución salina normal) (dentro de las 8 horas posteriores al inicio) o urea, litio, demeclociclina, conivaptán o tolvaptán (dentro de los 4 días posteriores al inicio). Incluye cualquier tratamiento, que no sea la restricción de líquidos con el fin de aumentar el sodio sérico.
- Síntomas de hiponatremia de una gravedad (p. ej., CGI = 7) tales que requieren una intervención inmediata con solución salina hipertónica; o se espera que requiera dicha terapia dentro de las 48 horas
- Causas de síntomas neurológicos atribuibles a causas psicológicas (psicosis), estructurales (demencia tipo Alzheimer, ictus, accidente isquémico transitorio, demencia multiinfarto) u otras causas metabólicas (p. hiper o hipo: oxemia, glucemia, calcemia, amonemia, etc.)
- Hiponatremia aguda y transitoria asociada con traumatismo craneoencefálico o lesión neurológica grave (p. accidente cerebrovascular, hematoma subdural) o el uso de drogas recreativas.
- Antecedentes de hiponatremia que se sabe que se debe a hipotiroidismo/insuficiencia suprarrenal grave no tratado
- Sujetos con polidipsia psicógena
- Presión arterial sistólica < 90 mmHg en la selección
- Antecedentes de hipersensibilidad y/o reacción idiosincrásica a benzazepina o derivados de benzazepina (como benazepril) o tolvaptán
- Antecedentes de abuso de drogas o medicamentos en los 3 meses anteriores a la evaluación o abuso actual de alcohol
- Diabetes mellitus no controlada definida como glucosa > 300 mg/dL [16,7 mmol/L]
- Obstrucción actual de las vías urinarias (p. ej., hipertrofia prostática benigna obstructiva)
- Condición actual de anuria
- Creatinina sérica > 3,5 mg/dl en la selección
- Enfermedad terminal o moribunda con pocas posibilidades de supervivencia a corto plazo (p. ej., 30 días)
- Sujetos cuya hiponatremia es el resultado de cualquier medicamento que se pueda retirar de manera segura (los ejemplos de medicamentos que a menudo no se retiran incluyen: anticonvulsivos [p. ej., carbamazepina] y antipsicóticos [p. ej., haloperidol])
- Pacientes que reciben DDAVP dentro de los 2 días posteriores a la selección
- Pacientes con antecedentes de hemorragia activa por várices en los últimos 30 días, sin aprobación previa del monitor médico patrocinador
- Participación en otro ensayo de fármaco en investigación en los últimos 30 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tolvaptán 15-60 mg
Tableta oral sin restricción de líquidos.
Después de la dosis inicial, la dosis diaria puede titularse en función de la respuesta.
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15 mg ajustados a 30 mg y luego 60 mg una vez al día como tableta oral hasta por 7 días según la respuesta.
Otros nombres:
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Comparador activo: Restricción de líquidos
Tableta de placebo con restricción de líquidos prescrita.
Después de la dosis inicial, el nivel de restricción de líquidos puede ajustarse según la respuesta.
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Tableta de placebo una vez al día con una ingesta diaria de líquidos prescrita de 1500 ml, luego se intensifica a 2 volúmenes más bajos de ingesta de líquidos hasta por 7 días según la respuesta. Dado que todos los participantes desconocían el tratamiento, la titulación a una restricción de líquidos más estricta siguió el mismo algoritmo que el tolvaptán, aumentando tanto el nivel de restricción de líquidos como la "dosis" de placebo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la estancia hospitalaria (LoS)
Periodo de tiempo: 45 días
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LoS fue el tiempo hasta el momento clínicamente listo para recibir el alta hospitalaria (CRBD) desde el inicio del tratamiento del estudio, sin tener en cuenta la hospitalización prolongada debida únicamente a factores sociales.
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45 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta 48 horas después de la dosis en la impresión clínica global-gravedad (CGI-S) de los síntomas de hiponatremia.
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en el evaluador cegado evaluado CGI-S a las 48 horas después de la primera dosis o en la terapia de alta/rescate, si se evaluó antes. La CGI-S es una escala de calificación de una pregunta que decía lo siguiente: "Considerando su experiencia clínica total con síntomas de hiponatremia en esta población en particular, ¿qué tan sintomático es el paciente en este momento?" 0=no evaluado; 1=normal, nada sintomático; 2=límite sintomático; 3=ligeramente sintomático; 4=moderadamente sintomático; 5=marcadamente sintomático; 6=severamente sintomático; 7=entre los pacientes con síntomas más severos. |
Línea de base a 48 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio hasta 24 y 72 horas después de la dosis en CGI-S de síntomas de hiponatremia.
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 y 72 horas después de la dosis
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Cambio en CGI-S de los síntomas de hiponatremia desde el inicio previo al tratamiento a las 24 y 72 horas posteriores a la primera dosis, o al alta/terapia de rescate si se evaluó antes. La CGI-S es una escala de calificación de una pregunta que decía lo siguiente: "Considerando su experiencia clínica total con síntomas de hiponatremia en esta población en particular, ¿qué tan sintomático es el paciente en este momento?" 0=no evaluado; 1=normal, nada sintomático; 2=límite sintomático; 3=ligeramente sintomático; 4=moderadamente sintomático; 5=marcadamente sintomático; 6=severamente sintomático; 7=entre los pacientes con síntomas más severos. |
Línea de base a 24 y 72 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio hasta 48 horas después de la dosis en la impresión clínica global: puntuación de mejora (CGI-I) de los síntomas de hiponatremia.
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 horas después de la dosis
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Cambio en la puntuación CGI-I a las 48 horas posteriores a la primera dosis o al alta/terapia de rescate, si se evaluó antes. El CGI-I es una escala de calificación de una pregunta en la que se le pide al participante que califique la mejoría total, ya sea que, a su juicio, se deba o no por completo al tratamiento de prueba. En comparación con su condición en el momento de la admisión al juicio, ¿cuánto ha cambiado? 0=no evaluado; 1=muy mejorado; 2=mucho mejor; 3=mínimamente mejorado; 4=sin cambio; 5=mínimamente peor; 6=mucho peor; 7 = mucho peor |
Línea de base a 48 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en la concentración de sodio sérico (área bajo la curva de 24 horas [AUC]).
Periodo de tiempo: 0 a 72 horas
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Se evaluó el AUC promedio de 24 horas del cambio en la concentración sérica de sodio desde el inicio, desde el Día 1 Hora 0 hasta 72 horas después de la primera dosis. Se extrajo una muestra de sodio sérico antes del tratamiento y 8, 24, 48 y 72 horas después de la primera dosis. El sodio sérico también se evaluó entre 36 y 72 horas después de la última dosis. El análisis de AUC fue para AUC promedio diario, por lo tanto, las unidades o AUC son mEq/L/24 horas. |
0 a 72 horas
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Tiempo hasta la primera mejora de 2 puntos en la puntuación CGI-S.
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas
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Se utilizaron datos CGI-S de hasta 72 horas para identificar mejoras de 2 puntos.
Consulte la medida de resultado 2 para obtener detalles sobre la escala.
Para el análisis del tiempo hasta la primera mejora de 2 puntos en CGI-S, se utilizaron datos de CGI-S hasta la hora 72 para identificar mejoras de 2 puntos.
Los datos de los participantes que recibieron terapia de rescate se censuraron en el momento de recibir la terapia de rescate.
Para los participantes que fueron dados de alta antes de la hora 72 sin alcanzar una mejora de 2 puntos en CGI-S, los datos se censuraron en el momento del alta.
A otros participantes que no alcanzaron la mejora de 2 puntos durante las 72 horas también se les censuraron los datos en sus últimas observaciones CGI-S dentro de las 72 horas.
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Hasta 72 horas
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Porcentaje de participantes con puntuación de mejora de la impresión clínica global (CGI-I) mejorada a una puntuación de 1 o 2.
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis
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Porcentaje de respondedores (definido como puntuación CGI-I de 1 = muy mejorado o 2 = mucho mejorado) a las 48 horas después de la primera dosis, o al alta/terapia de rescate, si es anterior.
Los participantes que recibieron terapia de rescate recibieron una puntuación de 7.
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48 horas después de la dosis
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Porcentaje de participantes que requieren terapia de rescate para la hiponatremia
Periodo de tiempo: 7 días
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Porcentaje de participantes que requirieron terapia de rescate dentro de los primeros 7 días de tratamiento por hiponatremia.
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de octubre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de octubre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de octubre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2014
Última verificación
1 de octubre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades de la pituitaria
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Hiponatremia
- Síndrome de ADH inadecuada
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Antagonistas del receptor de la hormona antidiurética
- Tolvaptán
Otros números de identificación del estudio
- 156-08-275
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .