Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets du tolvaptan par rapport à la restriction hydrique chez les sujets hospitalisés atteints d'hyponatrémie par dilution (SALACIA)

21 octobre 2014 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Essai de phase 3b, multicentrique, randomisé, en simple aveugle, en groupes parallèles sur les effets du SAMSCA(r) oral titré (Tolvaptan) 15, 30 ou 60 mg QD par rapport au placebo plus restriction hydrique sur la durée du séjour à l'hôpital et les symptômes chez les sujets Hospitalisé pour hyponatrémie dilutionnelle

Le but de cette étude est de déterminer si les patients hospitalisés souffrant d'hyponatrémie symptomatique traités par tolvaptan sont à l'hôpital pendant moins de temps que les patients traités par restriction hydrique. L'étude testera également si le tolvaptan est meilleur que la restriction hydrique dans le traitement des symptômes de l'hyponatrémie chez les patients hospitalisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

124

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
        • Otsuka Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35242
        • Otsuka Investigational Site
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Otsuka Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, États-Unis, 91702
        • Otsuka Investigational Site
      • Banning, California, États-Unis, 92220
        • Otsuka Investigational Site
      • Culver City, California, États-Unis, 90232
        • Otsuka Investigational Site
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Otsuka Investigational Site
      • Northridge, California, États-Unis, 91324
        • Otsuka Investigational Site
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Otuska Investigational Site
      • Yorba Linda, California, États-Unis, 92886
        • Otsuka Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80210
        • Otsuka Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Otsuka Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Otsuka Investigational Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Otsuka Investigational Site
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
        • Otsuka Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • Otsuka Investigational Site
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, États-Unis, 42701
        • Otsuka Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Otsuka Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01107
        • Otsuka Investigational Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, États-Unis, 48602
        • Otsuka Investigational Site
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • Otsuka Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Otsuka Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Otsuka Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • Otsuka Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Otsuka Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, États-Unis, 68803
        • Otsuka Investigational Site
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Otsuka Investigational Site
    • New Jersey
      • Haddon Heights, New Jersey, États-Unis, 08035
        • Otsuka Investigational Site
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • Otsuka Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Otsuka Investigational Site
      • Jamaica, New York, États-Unis, 11418
        • Otsuka Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Otsuka Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Otsuka Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Otsuka Investigational Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
        • Otsuka Investigational Site
      • Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
        • Otsuka Investigational Site
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43560
        • Otsuka Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
        • Otsuka Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethleham, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Otsuka Investigational Site
      • West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
        • Otsuka Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Otsuka Investigational Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • Otsuka Investigational Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Otsuka Investigational Site
      • Mission, Texas, États-Unis, 78572
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78205
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Otsuka Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Otsuka Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Otsuka Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hyponatrémie dans des états cliniquement euvolémiques ou hypervolémiques, définis comme un taux de sodium sérique < 130 mEq/L avant la randomisation
  • Symptômes cliniquement significatifs d'hyponatrémie, définis comme un score CGI-S compris entre 3 et 6 inclus
  • Sujets féminins en âge de procréer qui acceptent de rester abstinents ou de pratiquer des formes de contraception à double barrière depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la première dose sur IMP

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou qui allaitent et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives acceptables (comme les contraceptifs barrières ou les méthodes qui entraînent un taux d'échec inférieur à 1 %)
  • Hyponatrémie dans les états hypovolémiques, définie comme la présence de preuves cliniques et historiques d'épuisement du volume de liquide extracellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, une turgescence cutanée, des modifications orthostatiques de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, des muqueuses sèches ou une réponse à une stimulation saline IV
  • Sujets susceptibles de nécessiter une hospitalisation prolongée pour des raisons autres que l'hyponatrémie, par ex. nouvelle fracture fémorale, chirurgies nécessitant une convalescence prolongée
  • Traitement antérieur récent de l'hyponatrémie : solution saline hypertonique (y compris provocation avec une solution saline normale) (dans les 8 heures suivant l'inclusion) ou urée, lithium, déméclocycline, conivaptan ou tolvaptan (dans les 4 jours suivant l'inclusion). Comprend tout traitement, autre que la restriction hydrique, dans le but d'augmenter le sodium sérique.
  • Symptômes d'hyponatrémie d'une gravité (p. ex., CGI = 7) telle qu'ils nécessitent une intervention immédiate avec une solution saline hypertonique ; ou sont susceptibles d'avoir besoin d'un tel traitement dans les 48 heures
  • Causes des symptômes neurologiques attribuables à des causes psychologiques (psychose), structurelles (démence de type Alzheimer, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, démence multi-infarctus) ou métaboliques (par ex. hyper- ou hypo- : oxémie, glycémie, calcémie, ammoniémie, etc.)
  • Hyponatrémie aiguë et transitoire associée à un traumatisme crânien ou à une lésion neurologique grave (p. accident vasculaire cérébral, hématome sous-dural) ou l'utilisation de drogues récréatives.
  • Antécédents d'hyponatrémie connue pour être due à une hypothyroïdie/insuffisance surrénalienne sévère non traitée
  • Sujets atteints de polydipsie psychogène
  • Pression artérielle systolique < 90 mmHg au dépistage
  • Antécédents d'hypersensibilité et/ou de réaction idiosyncrasique à la benzazépine ou à des dérivés de la benzazépine (tels que le bénazépril) ou au tolvaptan
  • Antécédents d'abus de drogues ou de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage, ou abus d'alcool actuel
  • Diabète sucré non contrôlé défini comme une glycémie > 300 mg/dL [16,7 mmol/L]
  • Obstruction actuelle des voies urinaires (p. ex., hypertrophie bénigne obstructive de la prostate)
  • État actuel de l'anurie
  • Créatinine sérique > 3,5 mg/dL au dépistage
  • État en phase terminale ou moribond avec peu de chance de survie à court terme (p. ex., 30 jours)
  • Sujets dont l'hyponatrémie est le résultat de tout médicament pouvant être retiré en toute sécurité (des exemples de médicaments souvent non retirés comprennent : les anticonvulsivants [par exemple, la carbamazépine] et les antipsychotiques [par exemple, l'halopéridol])
  • Patients recevant DDAVP dans les 2 jours suivant le dépistage
  • Patients ayant des antécédents de saignement variqueux actif au cours des 30 derniers jours, sans l'approbation préalable du moniteur médical du sponsor
  • Participation à un autre essai de médicament expérimental au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tolvaptan 15-60mg
Comprimé oral sans restriction hydrique. Après la dose initiale, la dose quotidienne peut être titrée en fonction de la réponse.
Médicament: tolvaptan
15 mg titré à 30 mg puis 60 mg une fois par jour sous forme de comprimé oral jusqu'à 7 jours en fonction de la réponse.
Autres noms:
  • OPC-41061
  • SAMSCA
  • OPC-156
Comparateur actif: Restriction liquidienne
Comprimé placebo avec restriction hydrique prescrite. Après la dose initiale, le niveau de restriction hydrique peut être titré en fonction de la réponse.
Autre: Restriction liquidienne

Comprimé placebo une fois par jour avec un apport hydrique quotidien prescrit de 1 500 ml, puis intensifié à 2 volumes inférieurs d'apport hydrique jusqu'à 7 jours en fonction de la réponse.

Étant donné que tous les participants ont été aveuglés au traitement, la titration à une restriction hydrique plus stricte a suivi le même algorithme que le tolvaptan, augmentant à la fois le niveau de restriction hydrique et augmentant la "dose" de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital (LoS)
Délai: 45 jours
LoS était le temps cliniquement prêt à sortir de l'hôpital (CRBD) à partir du début du traitement de l'étude, sans tenir compte de l'hospitalisation prolongée due uniquement à des facteurs sociaux.
45 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 48 heures après la dose dans l'impression globale clinique-sévérité (CGI-S) des symptômes d'hyponatrémie.
Délai: Au départ jusqu'à 48 heures après l'administration

Le changement par rapport au départ dans l'évaluateur en aveugle a évalué le CGI-S à 48 heures après la première dose ou à la sortie/au traitement de secours, si plus tôt a été évalué.

Le CGI-S est une échelle d'évaluation à une question qui était la suivante : "Compte tenu de votre expérience clinique totale avec les symptômes d'hyponatrémie dans cette population particulière, à quel point le patient est-il symptomatique à ce moment ?" 0=non évalué ; 1=normal, pas du tout symptomatique ; 2 = symptomatique limite ; 3=légèrement symptomatique ; 4=modérément symptomatique ; 5 = nettement symptomatique ; 6=sévèrement symptomatique ; 7=parmi les patients les plus sévèrement symptomatiques.
Au départ jusqu'à 48 heures après l'administration
Changement de la ligne de base à 24 et 72 heures après la dose dans CGI-S des symptômes d'hyponatrémie.
Délai: De la ligne de base à 24 et 72 heures après la dose

Changement du CGI-S des symptômes d'hyponatrémie par rapport au niveau de référence avant le traitement à 24 et 72 heures après la première dose, ou à la sortie/traitement de sauvetage si plus tôt a été évalué.

Le CGI-S est une échelle d'évaluation à une question qui était la suivante : "Compte tenu de votre expérience clinique totale avec les symptômes d'hyponatrémie dans cette population particulière, à quel point le patient est-il symptomatique à ce moment ?" 0=non évalué ; 1=normal, pas du tout symptomatique ; 2 = symptomatique limite ; 3=légèrement symptomatique ; 4=modérément symptomatique ; 5 = nettement symptomatique ; 6=sévèrement symptomatique ; 7=parmi les patients les plus sévèrement symptomatiques.
De la ligne de base à 24 et 72 heures après la dose
Changement de la ligne de base à 48 heures après l'administration de l'impression clinique globale - score d'amélioration (CGI-I) des symptômes d'hyponatrémie.
Délai: Au départ jusqu'à 48 heures après l'administration

Modification du score CGI-I 48 heures après la première dose ou la thérapie de sortie/de sauvetage, si elle a été évaluée plus tôt.

Le CGI-I est une échelle d'évaluation à une question dans laquelle le participant est invité à évaluer l'amélioration totale, qu'elle soit ou non, à son avis, entièrement due au traitement d'essai. Par rapport à son état lors de son admission à l'essai, combien a-t-il changé ? 0=non évalué ; 1=très amélioré ; 2=très amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4=pas de changement ; 5 = minimalement pire ; 6=bien pire ; 7 = bien pire
Au départ jusqu'à 48 heures après l'administration
Changement par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de sodium (zone sous la courbe [AUC] sur 24 heures).
Délai: 0 à 72 heures

L'ASC moyenne sur 24 heures de la modification de la concentration sérique de sodium par rapport au départ, du jour 1 à l'heure 0 jusqu'à 72 heures après la première dose a été évaluée.

Un échantillon de sodium sérique a été prélevé avant le traitement et 8, 24, 48 et 72 heures après la première dose. Le sodium sérique a également été évalué entre 36 et 72 heures après la dernière dose.

L'analyse de l'ASC portait sur l'ASC moyenne quotidienne, d'où les unités ou l'ASC sont en mEq/L/24 heures.
0 à 72 heures
Délai avant la première amélioration de 2 points du score CGI-S.
Délai: Jusqu'à 72 heures
Les données CGI-S jusqu'à 72 heures ont été utilisées pour identifier les améliorations en 2 points. Veuillez vous référer à la mesure de résultat 2 pour plus de détails sur l'échelle. Pour l'analyse du délai jusqu'à la première amélioration de 2 points du CGI-S, les données CGI-S jusqu'à l'heure 72 ont été utilisées pour identifier les améliorations de 2 points. Les données des participants ayant reçu une thérapie de sauvetage ont été censurées au moment de recevoir la thérapie de sauvetage. Pour les participants qui ont été libérés avant l'heure 72 sans atteindre une amélioration de 2 points du CGI-S, les données ont été censurées au moment de la sortie. D'autres participants qui n'ont pas atteint l'amélioration de 2 points au cours des 72 heures ont également vu leurs données censurées lors de leurs dernières observations CGI-S dans les 72 heures.
Jusqu'à 72 heures
Pourcentage de participants dont le score d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) est passé à un score de 1 ou 2.
Délai: 48 heures après la dose
Pourcentage de répondeurs (définis comme un score CGI-I de 1 = très amélioré ou 2 = très amélioré) à 48 heures après la première dose, ou à la sortie/traitement de sauvetage, si plus tôt. Les participants ayant reçu une thérapie de sauvetage ont reçu un score de 7.
48 heures après la dose
Pourcentage de participants nécessitant une thérapie de sauvetage pour l'hyponatrémie
Délai: 7 jours
Pourcentage de participants nécessitant une thérapie de sauvetage dans les 7 premiers jours de traitement de l'hyponatrémie.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2010

Première publication (Estimation)

25 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 octobre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2014

Dernière vérification

1 octobre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 156-08-275

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner