Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние толваптана на ограничение жидкости у госпитализированных субъектов с дилюционной гипонатриемией (SALACIA)

21 октября 2014 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Фаза 3b, многоцентровое, рандомизированное, одинарное слепое, параллельное групповое исследование эффектов титрованного перорального SAMSCA(r) (толваптан) 15, 30 или 60 мг один раз в день по сравнению с плацебо плюс жидкость Ограничение на продолжительность пребывания в больнице и симптомы у субъектов Госпитализирован с дилюционной гипонатриемией

Целью данного исследования является определение того, находятся ли госпитализированные пациенты с симптоматической гипонатриемией, получавшие лечение толваптаном, в течение меньшего времени, чем пациенты, получавшие лечение ограничением жидкости. В исследовании также будет проверено, лучше ли толваптан, чем ограничение жидкости, при лечении симптомов гипонатриемии у госпитализированных пациентов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • Otsuka Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35242
        • Otsuka Investigational Site
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Otsuka Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Соединенные Штаты, 91702
        • Otsuka Investigational Site
      • Banning, California, Соединенные Штаты, 92220
        • Otsuka Investigational Site
      • Culver City, California, Соединенные Штаты, 90232
        • Otsuka Investigational Site
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Otsuka Investigational Site
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91324
        • Otsuka Investigational Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Otuska Investigational Site
      • Yorba Linda, California, Соединенные Штаты, 92886
        • Otsuka Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
        • Otsuka Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Otsuka Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Otsuka Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Otsuka Investigational Site
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Otsuka Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Otsuka Investigational Site
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Соединенные Штаты, 42701
        • Otsuka Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Otsuka Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01107
        • Otsuka Investigational Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48602
        • Otsuka Investigational Site
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Otsuka Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Otsuka Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Otsuka Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • Otsuka Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Otsuka Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
        • Otsuka Investigational Site
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Otsuka Investigational Site
    • New Jersey
      • Haddon Heights, New Jersey, Соединенные Штаты, 08035
        • Otsuka Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Otsuka Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Otsuka Investigational Site
      • Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11418
        • Otsuka Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Otsuka Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Otsuka Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Otsuka Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43212
        • Otsuka Investigational Site
      • Fairfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45014
        • Otsuka Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43560
        • Otsuka Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
        • Otsuka Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethleham, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Otsuka Investigational Site
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Otsuka Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Otsuka Investigational Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • Otsuka Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Otsuka Investigational Site
      • Mission, Texas, Соединенные Штаты, 78572
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78205
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Otsuka Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Otsuka Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • Otsuka Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гипонатриемия в клинически эуволемическом или гиперволемическом состоянии, определяемом как уровень натрия в сыворотке крови < 130 мэкв/л до рандомизации.
  • Клинически значимые симптомы гипонатриемии, определяемые по шкале CGI-S от 3 до 6 включительно.
  • Субъекты женского пола, способные к деторождению, которые соглашаются воздерживаться от употребления алкоголя или практиковать формы контрацепции с двойным барьером с момента скрининга до 30 дней после первой дозы ИЛП

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью женщины, а также женщины детородного возраста, которые не используют приемлемые методы контрацепции (такие как барьерные контрацептивы или методы, частота неудач которых составляет менее 1%).
  • Гипонатриемия при гиповолемических состояниях, определяемая как наличие клинических и исторических данных об истощении объема внеклеточной жидкости, включая, помимо прочего, тургор кожи, ортостатические изменения артериального давления или частоты сердечных сокращений, сухость слизистых оболочек или ответ на внутривенное введение физиологического раствора
  • Субъекты, которым может потребоваться длительная госпитализация по причинам, отличным от гипонатриемии, например. новый перелом бедренной кости, операции, требующие длительного восстановления
  • Недавнее предшествующее лечение гипонатриемии: гипертонический раствор (включая провокацию нормальным физиологическим раствором) (в течение 8 часов от исходного уровня) или мочевина, литий, демеклоциклин, кониваптан или толваптан (в течение 4 дней от исходного уровня). Включает любое лечение, кроме ограничения жидкости с целью повышения уровня натрия в сыворотке.
  • Симптомы гипонатриемии такой степени тяжести (например, CGI = 7), что требуют немедленного введения гипертонического раствора; или ожидается, что такая терапия потребуется в течение 48 часов
  • Причины неврологических симптомов, которые можно отнести к психологическим (психозы), структурным (деменция альцгеймеровского типа, инсульт, транзиторная ишемическая атака, мультиинфарктная деменция) или другим метаболическим причинам (например. гипер- или гипо-: оксемия, гликемия, кальциемия, аммониемия и др.)
  • Острая и транзиторная гипонатриемия, связанная с черепно-мозговой травмой или тяжелым неврологическим повреждением (например, инсульт, субдуральная гематома) или употребление рекреационных наркотиков.
  • Известно, что гипонатриемия в анамнезе связана с тяжелым нелеченым гипотиреозом/надпочечниковой недостаточностью.
  • Субъекты с психогенной полидипсией
  • Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. при скрининге
  • Гиперчувствительность и/или идиосинкразическая реакция на бензазепин или производные бензазепина (например, беназеприл) или толваптан в анамнезе
  • История злоупотребления наркотиками или лекарствами в течение 3 месяцев до скрининга или текущее злоупотребление алкоголем.
  • Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень глюкозы > 300 мг/дл [16,7 ммоль/л]
  • Текущая обструкция мочевыводящих путей (например, обструктивная доброкачественная гипертрофия предстательной железы)
  • Текущее состояние анурии
  • Креатинин сыворотки > 3,5 мг/дл при скрининге
  • Неизлечимо больное или умирающее состояние с небольшими шансами на краткосрочное (например, 30-дневное) выживание
  • Субъекты, чья гипонатриемия является результатом приема любого лекарства, которое можно безопасно отменить (примеры препаратов, которые часто не отменяют, включают: противосудорожные препараты [например, карбамазепин] и нейролептики [например, галоперидол])
  • Пациенты, получающие DDAVP в течение 2 дней после скрининга
  • Пациенты с активным кровотечением из варикозно расширенных вен в анамнезе в течение последних 30 дней без предварительного одобрения медицинского монитора спонсора.
  • Участие в другом испытании исследуемого препарата в течение последних 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Толваптан 15-60мг
Таблетки для приема внутрь без ограничения жидкости. После начальной дозы суточную дозу можно титровать в зависимости от ответа.
Лекарство: толваптан
15 мг титруют до 30 мг, затем 60 мг один раз в день в виде пероральных таблеток в течение 7 дней в зависимости от ответа.
Другие имена:
  • OPC-41061
  • САМСКАЯ
  • ОРС-156
Активный компаратор: Ограничение жидкости
Таблетка плацебо с предписанным ограничением жидкости. После начальной дозы уровень ограничения жидкости можно титровать в зависимости от ответа.
Другой: Ограничение жидкости

Таблетка плацебо один раз в день с предписанным ежедневным потреблением жидкости 1500 мл, затем усиление приема жидкости до 2 меньших объемов на срок до 7 дней в зависимости от ответа.

Поскольку все участники не знали о лечении, титрование до более строгого ограничения жидкости следовало тому же алгоритму, что и толваптан, увеличивая как уровень ограничения жидкости, так и увеличивая «дозу» плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в больнице (LoS)
Временное ограничение: 45 дней
LoS был временем клинической готовности к выписке из больницы (CRBD) от начала исследуемого лечения, без учета длительной госпитализации исключительно из-за социальных факторов.
45 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 48-часовой пост-дозы в общем клиническом впечатлении-тяжести (CGI-S) симптомов гипонатриемии.
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 часов после введения дозы

Изменение по сравнению с исходным уровнем у слепых оценщиков оценивали по шкале CGI-S через 48 часов после введения первой дозы или при выписке/неотложной терапии, если она оценивалась ранее.

CGI-S представляет собой оценочную шкалу, состоящую из одного вопроса, которая была следующей: «Учитывая ваш общий клинический опыт с симптомами гипонатриемии в этой конкретной популяции, насколько симптоматичен пациент в это время?» 0=не оценено; 1 = нормальный, совсем не симптоматический; 2 = пограничная симптоматика; 3 = легкая симптоматика; 4 = умеренно симптоматический; 5 = выраженная симптоматика; 6 = тяжелые симптомы; 7 = среди пациентов с наиболее тяжелыми симптомами.
От исходного уровня до 48 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 24 и 72 часов после введения дозы в CGI-S симптомов гипонатриемии.
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 и 72 часов после введения дозы

Изменение CGI-S симптомов гипонатриемии по сравнению с исходным уровнем до лечения через 24 и 72 часа после первой дозы или при выписке/неотложной терапии, если оценивалось ранее.

CGI-S представляет собой оценочную шкалу, состоящую из одного вопроса, которая была следующей: «Учитывая ваш общий клинический опыт с симптомами гипонатриемии в этой конкретной популяции, насколько симптоматичен пациент в это время?» 0=не оценено; 1 = нормальный, совсем не симптоматический; 2 = пограничная симптоматика; 3 = легкая симптоматика; 4 = умеренно симптоматический; 5 = выраженная симптоматика; 6 = тяжелые симптомы; 7 = среди пациентов с наиболее тяжелыми симптомами.
От исходного уровня до 24 и 72 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 48 часов после введения дозы в общем клиническом впечатлении - показатель улучшения (CGI-I) симптомов гипонатриемии.
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 часов после введения дозы

Изменение балла CGI-I через 48 часов после первой дозы или выписки/спасательной терапии, если оценивалось ранее.

CGI-I представляет собой оценочную шкалу, состоящую из одного вопроса, в которой участника просят оценить общее улучшение, независимо от того, является ли оно, по их мнению, полностью результатом пробного лечения. По сравнению с его/ее состоянием на момент поступления в суд, насколько он/она изменился? 0=не оценено; 1=значительно улучшилось; 2=намного лучше; 3 = минимальное улучшение; 4=без изменений; 5=минимально хуже; 6 = намного хуже; 7 = намного хуже
От исходного уровня до 48 часов после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации натрия в сыворотке (24-часовая площадь под кривой [AUC]).
Временное ограничение: От 0 до 72 часов

Оценивали среднюю 24-часовую AUC изменения концентрации натрия в сыворотке по сравнению с исходным уровнем, с 0-го дня 1 часа до 72 часов после введения первой дозы.

Образец натрия в сыворотке крови брали до лечения и через 8, 24, 48 и 72 часа после введения первой дозы. Натрий в сыворотке также оценивали между 36 и 72 часами после последней дозы.

Анализ AUC проводился для среднесуточной AUC, поэтому единицы или AUC представляют собой мэкв/л/24 часа.
От 0 до 72 часов
Время до первого улучшения на 2 балла по шкале CGI-S.
Временное ограничение: До 72 часов
Данные CGI-S за период до 72 часов использовались для выявления улучшений на 2 балла. Пожалуйста, обратитесь к критерию результата 2 для получения подробной информации о шкале. Для анализа времени до первого улучшения на 2 балла по шкале CGI-S данные CGI-S до 72-го часа использовались для выявления улучшений на 2 балла. Данные об участниках, получивших спасательную терапию, были подвергнуты цензуре во время получения спасательной терапии. Для участников, которые были выписаны до 72 часов, не достигнув улучшения на 2 балла по CGI-S, данные были подвергнуты цензуре во время выписки. Другие участники, которые не достигли улучшения на 2 балла в течение 72 часов, также подвергали цензуре свои данные при последних наблюдениях CGI-S в течение 72 часов.
До 72 часов
Процент участников с общим клиническим улучшением впечатления (CGI-I), улучшенным до 1 или 2 баллов.
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы
Процент ответивших (определяемый как оценка CGI-I 1 = очень значительное улучшение или 2 = значительное улучшение) через 48 часов после первой дозы или при выписке/неотложной терапии, если раньше. Участники, получавшие спасательную терапию, получили 7 баллов.
Через 48 часов после введения дозы
Процент участников, нуждающихся в реанимационной терапии гипонатриемии
Временное ограничение: 7 дней
Процент участников, нуждающихся в неотложной терапии в течение первых 7 дней лечения гипонатриемии.
7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2014 г.

Последняя проверка

1 октября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 156-08-275

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться