Efeitos do Tolvaptano vs Restrição de Fluidos em Indivíduos Hospitalizados com Hiponatremia Dilucional (SALACIA)
21 de outubro de 2014 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Fase 3b, Multicêntrico, Randomizado, Simples-cego, Estudo de Grupo Paralelo dos Efeitos de SAMSCA(r) Oral Titulado (Tolvaptan) 15, 30 ou 60 mg QD Comparado com Placebo Mais Restrição de Fluidos na Duração da Permanência Hospitalar e Sintomas em Indivíduos Hospitalizado com Hiponatremia Dilucional
O objetivo deste estudo é determinar se os pacientes hospitalizados com hiponatremia sintomática tratados com tolvaptano permanecem no hospital por menos tempo do que os pacientes tratados com restrição de fluidos.
O estudo também testará se o tolvaptano é melhor do que a restrição hídrica no tratamento dos sintomas de hiponatremia em pacientes hospitalizados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Otsuka Investigational Site
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35242
- Otsuka Investigational Site
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Otsuka Investigational Site
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California
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Azusa, California, Estados Unidos, 91702
- Otsuka Investigational Site
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Banning, California, Estados Unidos, 92220
- Otsuka Investigational Site
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Culver City, California, Estados Unidos, 90232
- Otsuka Investigational Site
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Otsuka Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Otsuka Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Otsuka Investigational Site
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- Otsuka Investigational Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Otuska Investigational Site
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Yorba Linda, California, Estados Unidos, 92886
- Otsuka Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- Otsuka Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Otsuka Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Otsuka Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Otsuka Investigational Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Otsuka Investigational Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Otsuka Investigational Site
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Otsuka Investigational Site
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Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Otsuka Investigational Site
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Kentucky
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Elizabethtown, Kentucky, Estados Unidos, 42701
- Otsuka Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Otsuka Investigational Site
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01107
- Otsuka Investigational Site
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Michigan
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Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48602
- Otsuka Investigational Site
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Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Otsuka Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Otsuka Investigational Site
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Otsuka Investigational Site
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Otsuka Investigational Site
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Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Otsuka Investigational Site
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Nebraska
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Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
- Otsuka Investigational Site
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Otsuka Investigational Site
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New Jersey
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Haddon Heights, New Jersey, Estados Unidos, 08035
- Otsuka Investigational Site
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- Otsuka Investigational Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Otsuka Investigational Site
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Otsuka Investigational Site
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Otsuka Investigational Site
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11418
- Otsuka Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Otsuka Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Otsuka Investigational Site
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Otsuka Investigational Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43212
- Otsuka Investigational Site
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Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
- Otsuka Investigational Site
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43560
- Otsuka Investigational Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Otsuka Investigational Site
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Pennsylvania
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Bethleham, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Otsuka Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Otsuka Investigational Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Otsuka Investigational Site
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Otsuka Investigational Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Otsuka Investigational Site
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- Otsuka Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Otsuka Investigational Site
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Mission, Texas, Estados Unidos, 78572
- Otsuka Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78205
- Otsuka Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Otsuka Investigational Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Otsuka Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Otsuka Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hiponatremia em estados clinicamente euvolêmicos ou hipervolêmicos, definida como sódio sérico < 130 mEq/L antes da randomização
- Sintomas clinicamente significativos de hiponatremia, definidos como uma pontuação CGI-S entre 3-6, inclusive
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em permanecer abstinentes ou praticar formas de controle de natalidade de barreira dupla desde a triagem até 30 dias após a primeira dose de IMP
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos aceitáveis (como contraceptivos de barreira ou métodos que resultam em uma taxa de falha inferior a 1%)
- Hiponatremia em estados hipovolêmicos, definida como a presença de evidências clínicas e históricas de depleção do volume de fluido extracelular, incluindo, entre outros, turgor cutâneo, alterações ortostáticas na pressão arterial ou frequência cardíaca, membranas mucosas secas ou resposta a soro fisiológico IV
- Indivíduos que provavelmente precisarão de hospitalização prolongada por outros motivos além da hiponatremia, por exemplo. nova fratura femoral, cirurgias que requerem recuperação prolongada
- Tratamento anterior recente para hiponatremia: solução salina hipertônica (incluindo desafio salino normal) (dentro de 8 horas da linha de base) ou ureia, lítio, demeclociclina, conivaptan ou tolvaptan (dentro de 4 dias da linha de base). Inclui qualquer tratamento, exceto restrição de fluidos com a finalidade de aumentar o sódio sérico.
- Sintomas de hiponatremia de gravidade (por exemplo, CGI = 7) que requerem intervenção imediata com solução salina hipertônica; ou espera-se que necessitem de tal terapia dentro de 48 horas
- Causas de sintomas neurológicos atribuíveis a causas psicológicas (psicose), estruturais (demência do tipo Alzheimer, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, demência multi-infarto) ou outras causas metabólicas (ex. hiper ou hipo: oxemia, glicemia, calcemia, amonemia, etc)
- Hiponatremia aguda e transitória associada a traumatismo craniano ou lesão neurológica grave (p. acidente vascular cerebral, hematoma subdural) ou uso de drogas recreativas.
- História de hiponatremia conhecida por ser devida a hipotireoidismo/insuficiência adrenal grave não tratada
- Indivíduos com polidipsia psicogênica
- Pressão arterial sistólica < 90 mmHg na triagem
- História de hipersensibilidade e/ou reação idiossincrática à benzazepina ou derivados da benzazepina (como benazepril) ou tolvaptano
- Histórico de abuso de drogas ou medicamentos nos 3 meses anteriores à triagem ou abuso atual de álcool
- Diabetes mellitus não controlado definido como glicose > 300 mg/dL [16,7 mmol/L]
- Obstrução atual do trato urinário (por exemplo, hipertrofia prostática benigna obstrutiva)
- Condição atual de anúria
- Creatinina sérica > 3,5 mg/dL na triagem
- Doença terminal ou condição moribunda com poucas chances de sobrevivência a curto prazo (por exemplo, 30 dias)
- Indivíduos cuja hiponatremia é resultado de qualquer medicamento que possa ser retirado com segurança (exemplos de medicamentos que muitas vezes não são retirados incluem: anticonvulsivantes [por exemplo, carbamazepina] e antipsicóticos [por exemplo, haloperidol])
- Pacientes recebendo DDAVP dentro de 2 dias após a triagem
- Pacientes com histórico de sangramento varicoso ativo nos últimos 30 dias, sem aprovação prévia do monitor médico do patrocinador
- Participação em outro teste de medicamento experimental nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tolvaptana 15-60mg
Comprimido oral sem restrição hídrica.
Após a dose inicial, a dose diária pode ser titulada com base na resposta.
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15 mg titulado para 30 mg e depois 60 mg uma vez ao dia como comprimido oral por até 7 dias com base na resposta.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Restrição de fluidos
Comprimido placebo com restrição de fluidos prescrita.
Após a dose inicial, o nível de restrição hídrica pode ser titulado com base na resposta.
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Comprimido de placebo uma vez ao dia com ingestão diária prescrita de líquidos de 1.500 mL, intensificando então para 2 volumes menores de ingestão de líquidos por até 7 dias com base na resposta. Uma vez que todos os participantes desconheciam o tratamento, a titulação para restrição hídrica mais estrita seguiu o mesmo algoritmo do tolvaptano, aumentando tanto o nível de restrição hídrica quanto a "dose" de placebo |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da Permanência Hospitalar (LoS)
Prazo: 45 dias
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LoS foi o tempo para estar clinicamente pronto para receber alta hospitalar (CRBD) desde o início do tratamento do estudo, desconsiderando a hospitalização prolongada devido apenas a fatores sociais.
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45 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para 48 horas após a dose na gravidade da impressão clínica global (CGI-S) dos sintomas de hiponatremia.
Prazo: Linha de base até 48 horas após a dose
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Mudança da linha de base em CGI-S avaliado pelo avaliador cego 48 horas após a primeira dose ou na terapia de alta/resgate, se avaliado anteriormente. O CGI-S é uma escala de classificação de uma pergunta que foi a seguinte: "Considerando sua experiência clínica total com sintomas de hiponatremia nesta população específica, quão sintomático é o paciente neste momento?" 0=não avaliado; 1=normal, nada sintomático; 2=limite sintomático; 3=levemente sintomático; 4=moderadamente sintomático; 5=marcadamente sintomático; 6=gravemente sintomático; 7=entre os pacientes mais severamente sintomáticos. |
Linha de base até 48 horas após a dose
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Mudança da linha de base para 24 e 72 horas após a dose em CGI-S de sintomas de hiponatremia.
Prazo: Linha de base até 24 e 72 horas após a dose
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Alteração no CGI-S dos sintomas de hiponatremia desde a linha de base pré-tratamento 24 e 72 horas após a primeira dose, ou na alta/terapia de resgate, se avaliada anteriormente. O CGI-S é uma escala de classificação de uma pergunta que foi a seguinte: "Considerando sua experiência clínica total com sintomas de hiponatremia nesta população específica, quão sintomático é o paciente neste momento?" 0=não avaliado; 1=normal, nada sintomático; 2=limite sintomático; 3=levemente sintomático; 4=moderadamente sintomático; 5=marcadamente sintomático; 6=gravemente sintomático; 7=entre os pacientes mais severamente sintomáticos. |
Linha de base até 24 e 72 horas após a dose
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Mudança da linha de base para 48 horas após a dose na impressão clínica global - pontuação de melhora (CGI-I) dos sintomas de hiponatremia.
Prazo: Linha de base até 48 horas após a dose
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Alteração na pontuação CGI-I 48 horas após a primeira dose ou terapia de alta/resgate, se avaliada anteriormente. O CGI-I é uma escala de classificação de uma pergunta em que o participante é solicitado a avaliar a melhora total, seja ou não, em seu julgamento, devido inteiramente ao tratamento experimental. Em comparação com a condição dele/dela na admissão ao julgamento, quanto ele/ela mudou? 0=não avaliado; 1=muito melhorado; 2=muito melhorado; 3=minimamente melhorado; 4=sem alteração; 5=minimamente pior; 6=muito pior; 7=muito pior |
Linha de base até 48 horas após a dose
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Mudança da linha de base na concentração de sódio sérico (área sob a curva de 24 horas [AUC]).
Prazo: 0 a 72 horas
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A AUC média de 24 horas da alteração da concentração de sódio sérico desde a linha de base, desde o Dia 1 Hora 0 até 72 horas após a primeira dose foi avaliada. Uma amostra de sódio sérico foi coletada no pré-tratamento e 8, 24, 48 e 72 horas após a primeira dose. O sódio sérico também foi avaliado entre 36 e 72 horas após a última dose. A análise da AUC foi para AUC média diária, portanto, as unidades ou AUC são mEq/L/24 horas. |
0 a 72 horas
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Tempo para a primeira melhoria de 2 pontos na pontuação CGI-S.
Prazo: Até 72 horas
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Dados CGI-S de até 72 horas foram usados para identificar melhorias de 2 pontos.
Consulte a medida de resultado 2 para obter detalhes sobre a escala.
Para a análise do tempo até a primeira melhoria de 2 pontos em CGI-S, os dados de CGI-S até a hora 72 foram usados para identificar melhorias de 2 pontos.
Os dados dos participantes que receberam terapia de resgate foram censurados no momento de receber a terapia de resgate.
Para os participantes que receberam alta antes da hora 72 sem atingir melhora de 2 pontos no CGI-S, os dados foram censurados no momento da alta.
Outros participantes que não atingiram a melhora de 2 pontos durante as 72 horas também tiveram seus dados censurados em suas últimas observações CGI-S em 72 horas.
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Até 72 horas
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Porcentagem de participantes com pontuação de melhoria da impressão clínica global (CGI-I) melhorada para uma pontuação de 1 ou 2.
Prazo: 48 horas após a dose
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Porcentagem de respondedores (definido como pontuação CGI-I de 1 = muito melhorado ou 2 = muito melhorado) 48 horas após a primeira dose ou na alta/terapia de resgate, se anterior.
Os participantes que receberam terapia de resgate receberam uma pontuação de 7.
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48 horas após a dose
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Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate para hiponatremia
Prazo: 7 dias
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Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate nos primeiros 7 dias de tratamento para hiponatremia.
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
25 de outubro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças da Hipófise
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Hiponatremia
- Síndrome de ADH inapropriado
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Antagonistas dos receptores do hormônio antidiurético
- Tolvaptano
Outros números de identificação do estudo
- 156-08-275
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