Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av tolvaptan vs vätskerestriktion hos inlagda patienter med utspädd hyponatremi (SALACIA)

21 oktober 2014 uppdaterad av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Fas 3b, multicenter, randomiserad, enkelblind, parallellgruppsförsök av effekterna av titrerad oral SAMSCA(r) (Tolvaptan) 15, 30 eller 60 mg QD jämfört med placebo plus vätskerestriktion på sjukhusvistelsens längd och symtom hos försökspersoner Inlagd på sjukhus med utspädd hyponatremi

Syftet med denna studie är att fastställa om inlagda patienter med symtomatisk hyponatremi behandlade med tolvaptan är på sjukhuset under kortare tid än patienter som behandlats med vätskerestriktion. Studien kommer också att testa om tolvaptan är bättre än vätskebegränsning vid behandling av symtom på hyponatremi hos inlagda patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

124

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35216
        • Otsuka Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35242
        • Otsuka Investigational Site
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • Otsuka Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Förenta staterna, 91702
        • Otsuka Investigational Site
      • Banning, California, Förenta staterna, 92220
        • Otsuka Investigational Site
      • Culver City, California, Förenta staterna, 90232
        • Otsuka Investigational Site
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Otsuka Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Otsuka Investigational Site
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91324
        • Otsuka Investigational Site
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Otuska Investigational Site
      • Yorba Linda, California, Förenta staterna, 92886
        • Otsuka Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80210
        • Otsuka Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Otsuka Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Otsuka Investigational Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Otsuka Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Otsuka Investigational Site
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33952
        • Otsuka Investigational Site
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31405
        • Otsuka Investigational Site
    • Kentucky
      • Elizabethtown, Kentucky, Förenta staterna, 42701
        • Otsuka Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Otsuka Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01107
        • Otsuka Investigational Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48602
        • Otsuka Investigational Site
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Otsuka Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Otsuka Investigational Site
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Otsuka Investigational Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • Otsuka Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Otsuka Investigational Site
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Förenta staterna, 68803
        • Otsuka Investigational Site
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • Otsuka Investigational Site
    • New Jersey
      • Haddon Heights, New Jersey, Förenta staterna, 08035
        • Otsuka Investigational Site
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • Otsuka Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
        • Otsuka Investigational Site
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • Otsuka Investigational Site
      • Jamaica, New York, Förenta staterna, 11418
        • Otsuka Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Otsuka Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Otsuka Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Otsuka Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43212
        • Otsuka Investigational Site
      • Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
        • Otsuka Investigational Site
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43560
        • Otsuka Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
        • Otsuka Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethleham, Pennsylvania, Förenta staterna, 18017
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
        • Otsuka Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Otsuka Investigational Site
      • West Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
        • Otsuka Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Otsuka Investigational Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • Otsuka Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Otsuka Investigational Site
      • Mission, Texas, Förenta staterna, 78572
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78205
        • Otsuka Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Otsuka Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22030
        • Otsuka Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • Otsuka Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hyponatremi i kliniskt euvolemiska eller hypervolemiska tillstånd, definierad som serumnatrium < 130 mEq/L före randomisering
  • Kliniskt signifikanta symtom på hyponatremi, definierade som en CGI-S-poäng mellan 3-6, inklusive
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som går med på att förbli abstinenta eller att utöva dubbelbarriärformer av preventivmedel från screening till 30 dagar efter första dosen av IMP

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar och kvinnor i fertil ålder som inte använder acceptabla preventivmedel (som barriärpreventivmedel eller metoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 %)
  • Hyponatremi i hypovolemiska tillstånd, definierat som förekomsten av kliniska och historiska bevis på utarmning av extracellulär vätskevolym, inklusive men inte begränsat till hudturgor, ortostatiska förändringar i blodtryck eller hjärtfrekvens, torra slemhinnor eller ett svar på intravenös saltlösning
  • Patienter som sannolikt kommer att behöva långvarig sjukhusvistelse av andra skäl än hyponatremi, t.ex. ny lårbensfraktur, operationer som kräver förlängd återhämtning
  • Senaste tidigare behandling för hyponatremi: hyperton koksaltlösning (inklusive normal koksaltlösning) (inom 8 timmar efter baslinjen) eller urea, litium, demeklocyklin, konivaptan eller tolvaptan (inom 4 dagar efter baslinjen). Inkluderar all behandling, annan än vätskebegränsning i syfte att öka serumnatrium.
  • Hyponatremi symtom av en svårighetsgrad (t.ex. CGI = 7) så att de kräver omedelbar intervention med hyperton saltlösning; eller förväntas kräva sådan behandling inom 48 timmar
  • Orsaker till neurologiska symtom som kan hänföras till psykologiska (psykos), strukturella (demens av Alzheimers typ, stroke, övergående ischemisk attack, multi-infarkt demens) eller andra metabola orsaker (t.ex. hyper- eller hypo-: oxemi, glykemi, kalcemi, ammonemi, etc)
  • Akut och övergående hyponatremi i samband med huvudtrauma eller allvarlig neurologisk skada (t. stroke, subduralt hematom) eller användning av rekreationsdroger.
  • Historik av hyponatremi som är känd för att bero på svår, obehandlad hypotyreos/binjurebarksvikt
  • Försökspersoner med psykogen polydipsi
  • Systoliskt arteriellt blodtryck < 90 mmHg vid screening
  • Historik med överkänslighet och/eller idiosynkratisk reaktion mot bensazepin eller bensazepinderivat (som benazepril) eller tolvaptan
  • Historik om drog- eller medicinmissbruk inom 3 månader före screening, eller aktuellt alkoholmissbruk
  • Okontrollerad diabetes mellitus definierad som glukos > 300 mg/dL [16,7 mmol/L]
  • Nuvarande urinvägsobstruktion (t.ex. obstruktiv benign prostatahypertrofi)
  • Nuvarande tillstånd av anuri
  • Serumkreatinin > 3,5 mg/dL vid screening
  • Terminalt sjukt eller döende tillstånd med liten chans att överleva på kort sikt (t.ex. 30 dagar).
  • Försökspersoner vars hyponatremi är resultatet av någon medicin som säkert kan dras tillbaka (exempel på läkemedel som ofta inte dras tillbaka inkluderar: antikonvulsiva medel [t.ex. karbamazepin] och antipsykotika [t.ex. haloperidol])
  • Patienter som får DDAVP inom 2 dagar efter screening
  • Patienter med en historia av aktiv variceal blödning under de senaste 30 dagarna, utan föregående godkännande från sponsorns medicinska monitor
  • Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning inom de senaste 30 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tolvaptan 15-60mg
Oral tablett utan vätskebegränsning. Efter den initiala dosen kan daglig dos titreras baserat på respons.
Läkemedel: tolvaptan
15 mg titrerad till 30 mg sedan 60 mg en gång dagligen som oral tablett i upp till 7 dagar baserat på respons.
Andra namn:
  • OPC-41061
  • SAMSCA
  • OPC-156
Aktiv komparator: Vätskerestriktion
Placebotablett med föreskriven vätskebegränsning. Efter den initiala dosen kan nivån av vätskerestriktion titreras baserat svar.
Övrig: Vätskerestriktion

Placebotablett en gång dagligen med föreskrivet dagligt vätskeintag på 1500 ml, därefter intensifiering till 2 lägre volymer av vätskeintag i upp till 7 dagar baserat på respons.

Eftersom alla deltagare var blinda för behandling följde titreringen till striktare vätskerestriktion samma algoritm som tolvaptan, vilket ökade både nivån av vätskerestriktion och ökade placebo-"dosen"

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längd på sjukhusvistelse (LoS)
Tidsram: 45 dagar
LoS var dags att kliniskt redo att skrivas ut på sjukhus (CRBD) från studiebehandlingsinitiering, utan hänsyn till långvarig sjukhusvistelse på grund av enbart sociala faktorer.
45 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 48 timmar efter dos i kliniskt globalt intryck-allvarlighetsgrad (CGI-S) av hyponatremisymtom.
Tidsram: Baslinje till 48 timmar efter dos

Förändring från baslinjen hos blindad bedömare bedömd CGI-S 48 timmar efter första dosen eller vid utskrivning/räddningsterapi, om tidigare bedömts.

CGI-S är en bedömningsskala med en fråga som var följande: "Med tanke på din totala kliniska erfarenhet av hyponatremisymptom i denna specifika population, hur symptomatisk är patienten vid denna tidpunkt?" 0=ej bedömd; 1=normal, inte alls symtpmatisk; 2=gränssymptomatisk; 3=lindrigt symptomatisk; 4=måttligt symptomatisk; 5 = påtagligt symptomatisk; 6=svårt symptomatisk; 7=bland de svårast symtomatiska patienterna.
Baslinje till 48 timmar efter dos
Ändra från baslinjen till 24 och 72 timmar efter dos vid CGI-S av hyponatremisymtom.
Tidsram: Baslinje till 24 och 72 timmar efter dos

Förändring i CGI-S av hyponatremi-symtom från förbehandlingens baslinje 24 och 72 timmar efter första dosen, eller vid utskrivnings-/räddningsterapi om tidigare bedömts.

CGI-S är en bedömningsskala med en fråga som var följande: "Med tanke på din totala kliniska erfarenhet av hyponatremisymptom i denna specifika population, hur symptomatisk är patienten vid denna tidpunkt?" 0=ej bedömd; 1=normal, inte alls symtpmatisk; 2=gränssymptomatisk; 3=lindrigt symptomatisk; 4=måttligt symptomatisk; 5 = påtagligt symptomatisk; 6=svårt symptomatisk; 7=bland de svårast symtomatiska patienterna.
Baslinje till 24 och 72 timmar efter dos
Ändra från baslinje till 48 timmar efter dos i kliniskt globalt intryck - förbättring (CGI-I) poäng för hyponatremisymtom.
Tidsram: Baslinje till 48 timmar efter dos

Förändring i CGI-I-poäng 48 timmar efter första dosen eller utskrivnings-/räddningsterapi, om tidigare bedömts.

CGI-I är en enfrågas betygsskala där deltagaren uppmanas att betygsätta total förbättring oavsett om det, enligt deras bedömning, helt beror på försöksbehandling eller inte. Jämfört med hans/hennes tillstånd vid antagningen till rättegången, hur mycket har han/hon förändrats? 0=ej bedömd; 1=mycket förbättrad; 2=mycket förbättrad; 3=minimalt förbättrad; 4=ingen förändring; 5=minst sämre; 6=mycket värre; 7=mycket mycket sämre
Baslinje till 48 timmar efter dos
Ändring från baslinjen i serumnatriumkoncentration (24 timmars area under kurvan [AUC]).
Tidsram: 0 till 72 timmar

Genomsnittlig 24 timmars AUC för serumnatriumkoncentrationsförändring från baslinjen, från dag 1 timme 0 upp till 72 timmar efter den första dosen bedömdes.

Ett serumnatriumprov togs vid förbehandling och 8, 24, 48 och 72 timmar efter den första dosen. Serumnatrium utvärderades också mellan 36 och 72 timmar efter den sista dosen.

Analys av AUC var för dagligt medel-AUC, därför är enheterna eller AUC mekv/l/24 timmar.
0 till 72 timmar
Dags till första 2-poängsförbättring i CGI-S-poäng.
Tidsram: Upp till 72 timmar
CGI-S-data upp till 72 timmar användes för att identifiera tvåpunktsförbättringar. Se resultatmått 2 för detaljer om skalan. För analys av tid till första 2-punktsförbättring i CGI-S användes CGI-S-data upp till timme 72 för att identifiera 2-punktsförbättringar. Data för deltagare som fick räddningsterapi censurerades när de fick räddningsterapi. För deltagare som skrevs ut före timme 72 utan att nå 2-punktsförbättring i CGI-S, censurerades data vid tidpunkten för utskrivningen. Andra deltagare som inte nådde 2-punktsförbättringen under de 72 timmarna fick också sina data censurerade vid sina senaste CGI-S-observationer inom 72 timmar.
Upp till 72 timmar
Andel deltagare med CGI-I (Clinical Global Impression-Improvement)-poäng förbättrat till ett poäng på 1 eller 2.
Tidsram: 48 timmar efter dosering
Andel svarande (definierad som CGI-I-poäng på 1 = mycket förbättrad eller 2 = mycket förbättrad) 48 timmar efter första dosen, eller vid utskrivning/räddningsterapi, om tidigare. Deltagare som fick räddningsterapi fick 7 poäng.
48 timmar efter dosering
Andel deltagare som behöver räddningsterapi för hyponatremi
Tidsram: 7 dagar
Andel deltagare som behöver räddningsterapi inom de första 7 dagarna av behandling för hyponatremi.
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2010

Första postat (Uppskatta)

25 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 156-08-275

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera