Tutkimus, jossa verrattiin GSK2118436:ta dakarbatsiiniin (DTIC) aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen edennyt (vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma
keskiviikko 6. syyskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen III satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan GSK2118436:ta dakarbatsiiniin (DTIC) aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen edennyt (vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma
BRF113683 on vaiheen III, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan GSK2118436:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä dakarbatsiiniin (DTIC) potilailla, joilla on edennyt BRAF-mutantti (vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma.
Potilaat satunnaistetaan saamaan 150 mg GSK2118436:ta kahdesti vuorokaudessa tai 1000 mg/m2 DTIC:tä kolmen viikon välein ja hoitoa jatketaan taudin etenemiseen, kuolemaan tai ei-hyväksyttäviin haittavaikutuksiin saakka.
Koehenkilöt, jotka edistyvät DTIC:ssä, voivat siirtyä valinnaiseen tutkimuksen jatkohaaraan saadakseen GSK2118436:n.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
251
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08035
- GSK Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28033
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Espanja, 31008
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cork, Irlanti
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Irlanti, 8
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Irlanti, 9
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Irlanti, 4
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Irlanti, 7
- GSK Investigational Site
-
Galway, Irlanti, Co Galway
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Friuli-Venezia-Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Italia, 33100
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00144
- GSK Investigational Site
-
Roma, Lazio, Italia, 00167
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Rozzano (MI), Lombardia, Italia, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Italia, 53100
- GSK Investigational Site
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Italia, 05100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brzozow, Puola, 36-200
- GSK Investigational Site
-
Konin, Puola, 62-500
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Puola, 31-115
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Puola, 76-200
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Puola, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Ranska, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nice, Ranska, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75006
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 18, Ranska, 75877
- GSK Investigational Site
-
Reims, Ranska, 51092
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Ranska, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Saksa, 91054
- GSK Investigational Site
-
Nuernberg, Bayern, Saksa, 90419
- GSK Investigational Site
-
Regensburg, Bayern, Saksa, 93053
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Kassel, Hessen, Saksa, 34125
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden, Hessen, Saksa, 65191
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30449
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 45122
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 56068
- GSK Investigational Site
-
Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Saksa, 67063
- GSK Investigational Site
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Saksa, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Saksa, 39120
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Saksa, 99089
- GSK Investigational Site
-
Gera, Thueringen, Saksa, 07548
- GSK Investigational Site
-
Jena, Thueringen, Saksa, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1122
- GSK Investigational Site
-
Debrecen, Unkari, 4032
- GSK Investigational Site
-
Gyor, Unkari, H-9024
- GSK Investigational Site
-
Miskolc, Unkari, 3526
- GSK Investigational Site
-
Pecs, Unkari, 7624
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Venäjän federaatio, 420029
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Venäjän federaatio, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 191104
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
- GSK Investigational Site
-
Stavropol, Venäjän federaatio, 355047
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35243
- GSK Investigational Site
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
Vallejo, California, Yhdysvallat, 94589
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- GSK Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset vähintään 18-vuotiaat
- Onko sinulla edennyt (leikkauskelvoton vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) melanooma, joka on BRAF-mutaatiopositiivinen (V600E)
- Onko hoito naiivi pitkälle edenneen (leikkauskelvottoman) tai metastaattisen melanooman tapauksessa, lukuun ottamatta interleukiini 2:ta (IL-2), joka on sallittu.
- Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Lisääntymiskykyisten naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
- Miesten, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Elinten on toimittava riittävästi.
- On oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
Poissulkemiskriteerit:
- Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai leikkausta).
- Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta.
- Aikaisempi metastaattisen melanooman hoito, mukaan lukien hoito BRAF- tai MEK-estäjillä.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Sopivia ovat potilaat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta tai henkilöt, joilla on ollut täydellinen resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomana.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
- Tietyt sydämen poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK2118436
Tämän haaran koehenkilöt saavat GSK2118436:ta 150 mg kahdesti päivässä.
|
150 mg kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: Dakarbatsiini (DTIC)
Koehenkilöt saavat suonensisäistä dakarbatsiinia (DTIC) 1000 mg/m2 joka 3. viikko
|
Laskimonsisäisesti (IV), 1000 mg/m2 3 viikon välein alkuvaiheeseen asti
|
|
Kokeellinen: Crossover
Koehenkilöt, jotka saavat alun perin DTIC:tä, voivat saada GSK2118436:n alkuperäisen etenemisen jälkeen.
|
150 mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi (enintään 9,9 kuukautta)
|
PFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi.
Sairauden eteneminen perustui radiografiseen tai valokuvalliseen näyttöön, ja tutkija teki arvioinnit kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen nousu 5 millimetrin (mm) pohjasta.
Osallistujille, jotka eivät edenneet tai kuolleet, PFS sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Tiedot esitetään mediaani- ja 96 %:n luottamusvälinä.
|
Aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi (enintään 9,9 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS) riippumattoman radiologin arvioimana: satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi (enintään 9,9 kuukautta)
|
PFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi.
Sairauden eteneminen perustui radiografiseen tai valokuvalliseen näyttöön, ja riippumaton radiologi teki arvioinnit RECIST-version 1.1 mukaisesti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm:n pohjasta.
Osallistujille, jotka eivät edenneet tai kuolleet, PFS sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja taudin etenemispäivän tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi (enintään 9,9 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä (enintään 22,1 kuukautta)
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
Niiden osallistujien, jotka eivät kuolleet, kokonaiseloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Aikaväli satunnaistamisen päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä (enintään 22,1 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on paras kokonaisvaste: vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai vahvistettu osittainen vastaus (PR) tutkijan arvioiden mukaan: satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (mediaani 6,6 viikkoa)
|
Osallistuja määriteltiin vastaajaksi, jos hän saavutti joko CR:n (kaikkien kohdeleesioiden häviämisen.
Mahdollisten patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla.) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa [esim. lähtötasosta]).
Tutkija arvioi vastauksen RECISTin version 1.1 mukaan.
Osallistuja, jolla ei ollut perustilanteen jälkeistä vastausarviointia, katsottiin vastaamattomaksi.
RECIST-version 1.1 mukainen vahvistus edellyttää CR- tai PR-sairausarvioinnin suorittamista vähintään 28 päivää CR- tai PR-sairausarvioinnin jälkeen.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (mediaani 6,6 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on paras kokonaisvaste vahvistetusta CR- tai PR-vastauksesta riippumattoman radiologin arvioimana: satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (mediaani 12,0 viikkoa)
|
Osallistuja määriteltiin vastaajaksi, jos hän saavutti joko CR:n (kaikkien kohdeleesioiden häviämisen.
Mahdollisten patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla.) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa [esim. lähtötasosta]).
Riippumaton radiologi arvioi vasteen RECISTin version 1.1 mukaan.
Osallistuja, jolla ei ollut perustilanteen jälkeistä vastausarviointia, katsottiin vastaamattomaksi.
RECIST-version 1.1 mukainen vahvistus edellyttää CR- tai PR-sairausarvioinnin suorittamista vähintään 28 päivää CR- tai PR-sairausarvioinnin jälkeen.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisiin dokumentoituihin todisteisiin vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (mediaani 12,0 viikkoa)
|
|
Tutkijan arvioiman vasteen kesto: Satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n tai CR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (enintään 65,6 viikkoa)
|
Vastauksen kesto osallistujille, joilla on joko CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Mahdollisten patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla.) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa [esim. lähtötasosta]) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta PR tai CR:stä ensimmäiseen dokumentoituun oireeseen PD:stä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm:n pohjasta.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n tai CR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (enintään 65,6 viikkoa)
|
|
Riippumattoman radiologin arvioiman vasteen kesto: Satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n tai CR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (enintään 7,4 kuukautta)
|
Vastauksen kesto osallistujille, joilla on joko CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Mahdollisten patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla.) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa [esim. lähtötasosta]) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta PR tai CR:stä ensimmäiseen dokumentoituun oireeseen PD:stä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm:n pohjasta.
NA osoittaa, että tietoja ei ole saatavilla.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n tai CR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (enintään 7,4 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival (PFS2) tutkijan arvioimana: Crossover Phase
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä GSK2118436-annoksesta osallistujilla, jotka siirtyvät alkuperäisen etenemisen jälkeen varhaisimpaan radiografiseen tai valokuvalliseen PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 6,4 kuukautta)
|
PFS2 määritellään ajaksi ensimmäisestä GSK2118436-annoksesta DTIC:hen satunnaistetuissa osallistujissa, jotka siirtyivät GSK2118436:een alkuperäisen etenemisen jälkeen, varhaisimpaan radiografisen tai valokuvallisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Sairauden eteneminen perustui radiografiseen tai valokuvalliseen näyttöön, ja tutkija teki arvioinnit RECIST-version 1.1 mukaisesti.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm:n pohjasta.
Osallistujille, jotka eivät edenneet tai kuolleet, PFS sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Aika ensimmäisestä GSK2118436-annoksesta osallistujilla, jotka siirtyvät alkuperäisen etenemisen jälkeen varhaisimpaan radiografiseen tai valokuvalliseen PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 6,4 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkijan arvioiman mukaan paras kokonaisvaste: vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai vahvistettu osittainen vastaus (PR): Crossover-vaihe
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun näyttöön vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (enintään 6,4 kuukautta)
|
Osallistuja määriteltiin vastaajaksi, jos hän saavutti joko CR:n (kaikkien kohdeleesioiden häviämisen.
Mahdollisten patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla.) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa [esim. lähtötasosta]).
Tutkija arvioi vastauksen RECISTin version 1.1 mukaan.
Osallistuja, jolla ei ollut perustilanteen jälkeistä vastausarviointia, katsottiin vastaamattomaksi.
RECIST-version 1.1 mukainen vahvistus edellyttää CR- tai PR-sairausarvioinnin suorittamista vähintään 28 päivää CR- tai PR-sairausarvioinnin jälkeen.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun näyttöön vahvistetusta täydellisestä tai osittaisesta vasteesta (enintään 6,4 kuukautta)
|
|
Tutkijan arvioiman vasteen kesto: Crossover-vaihe
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n tai CR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (enintään 6,4 kuukautta)
|
Vastauksen kesto osallistujille, joilla on joko CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Mahdollisten patologisten imusolmukkeiden on oltava alle 10 mm lyhyellä akselilla.) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun käytetään vertailukohtana halkaisijoiden perussummaa [esim. lähtötasosta]) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta PR tai CR:stä ensimmäiseen dokumentoituun oireeseen PD:stä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjasta, jossa alhaisin määritellään pienimmäksi). hoidon aloittamisen jälkeen tallennettujen halkaisijoiden summa).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm:n pohjasta.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta PR:n tai CR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (enintään 6,4 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-melanoomaisia ihovaurioita: satunnaistettu vaihe
Aikaikkuna: Seulonnasta tutkimuksen päättymiseen tai tutkimuksen keskeyttämiseen (enintään 9,9 kuukautta)
|
Dermatologiset tutkimukset suoritti tutkija tai tutkijan harkinnan mukaan lähetettiin ihotautilääkärille.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ei-melanoomaisia ihovaurioita, arvioitiin seulonnan ajankohdasta tutkimuksen päättymiseen tai tutkimuksen keskeyttämiseen mistä tahansa syystä.
|
Seulonnasta tutkimuksen päättymiseen tai tutkimuksen keskeyttämiseen (enintään 9,9 kuukautta)
|
|
BRAF-mutaatiomäärityksen V600E-mutaation validointisopimus
Aikaikkuna: Seulonta
|
Companion Diagnostics (cDx) -määrityksen analyyttinen ja kliininen validointi suoritettiin bioMerieux cDx -määrityksen (THxID BRAF Assay) ja kliinisen kokeen määrityksen (CTA) välisen yhteensopivuuden määrittämiseksi BRAF-mutaatioiden havaitsemiseksi osallistujien kelpoisuuden määrittämiseksi tutkimukseen.
Tähän analyysiin käytettiin seulontakäynnillä kerättyjä ihokudosnäytteitä.
Osallistujaa kohden analysoitiin useita näytteitä.
|
Seulonta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hauschild A, Ascierto PA, Schadendorf D, Grob JJ, Ribas A, Kiecker F, Dutriaux C, Demidov LV, Lebbe C, Rutkowski P, Blank CU, Gutzmer R, Millward M, Kefford R, Haas T, D'Amelio A Jr, Gasal E, Mookerjee B, Chapman PB. Long-term outcomes in patients with BRAF V600-mutant metastatic melanoma receiving dabrafenib monotherapy: Analysis from phase 2 and 3 clinical trials. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:114-120. doi: 10.1016/j.ejca.2019.10.033.
- Santiago-Walker A, Gagnon R, Mazumdar J, Casey M, Long GV, Schadendorf D, Flaherty K, Kefford R, Hauschild A, Hwu P, Haney P, O'Hagan A, Carver J, Goodman V, Legos J, Martin AM. Correlation of BRAF Mutation Status in Circulating-Free DNA and Tumor and Association with Clinical Outcome across Four BRAFi and MEKi Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):567-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0321. Epub 2015 Oct 7.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
- Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, Jouary T, Gutzmer R, Millward M, Rutkowski P, Blank CU, Miller WH Jr, Kaempgen E, Martin-Algarra S, Karaszewska B, Mauch C, Chiarion-Sileni V, Martin AM, Swann S, Haney P, Mirakhur B, Guckert ME, Goodman V, Chapman PB. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):358-65. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60868-X. Epub 2012 Jun 25.
- Latimer NR, Abrams KR, Amonkar MM, Stapelkamp C, Swann RS. Adjusting for the Confounding Effects of Treatment Switching-The BREAK-3 Trial: Dabrafenib Versus Dacarbazine. Oncologist. 2015 Jul;20(7):798-805. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0429. Epub 2015 Jun 3.
- Grob JJ, Amonkar MM, Martin-Algarra S, Demidov LV, Goodman V, Grotzinger K, Haney P, Kampgen E, Karaszewska B, Mauch C, Miller WH Jr, Millward M, Mirakhur B, Rutkowski P, Chiarion-Sileni V, Swann S, Hauschild A. Patient perception of the benefit of a BRAF inhibitor in metastatic melanoma: quality-of-life analyses of the BREAK-3 study comparing dabrafenib with dacarbazine. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1428-1436. doi: 10.1093/annonc/mdu154. Epub 2014 Apr 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 16. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 25. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dabrafenibi
- Dakarbatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 113683
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .