A GSK2118436-ot a dacarbazinnal (DTIC) összehasonlító vizsgálat korábban nem kezelt, BRAF-mutáció-pozitív, előrehaladott (III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanomában szenvedő alanyokon
2017. szeptember 6. frissítette: GlaxoSmithKline
Egy III. fázisú randomizált, nyílt vizsgálat, amely a GSK2118436-ot a dakarbazinnal (DTIC) hasonlítja össze korábban nem kezelt, BRAF-mutáció-pozitív, előrehaladott (III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanomában szenvedő alanyokon
A BRF113683 egy III. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat, amely a GSK2118436 és a dakarbazin (DTIC) hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát hasonlítja össze BRAF mutáns előrehaladott (III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanomában szenvedő alanyokon.
Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy naponta kétszer 150 mg GSK2118436-ot vagy 3 hetente 1000 mg/m2 DTIC-t kapjanak, és a kezelést a betegség progressziójáig, haláláig vagy elfogadhatatlan nemkívánatos eseményig folytatják.
Azok az alanyok, akik előrehaladtak a DTIC-n, átléphetnek a vizsgálat opcionális kiterjesztési ágába, hogy megkapják a GSK2118436-ot.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
251
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Ausztrália, 4215
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35243
- GSK Investigational Site
-
Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- GSK Investigational Site
-
Vallejo, California, Egyesült Államok, 94589
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- GSK Investigational Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- GSK Investigational Site
-
Lille, Franciaország, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 5, Franciaország, 13385
- GSK Investigational Site
-
Nice, Franciaország, 06202
- GSK Investigational Site
-
Paris, Franciaország, 75006
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 18, Franciaország, 75877
- GSK Investigational Site
-
Reims, Franciaország, 51092
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Franciaország, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brzozow, Lengyelország, 36-200
- GSK Investigational Site
-
Konin, Lengyelország, 62-500
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Lengyelország, 31-115
- GSK Investigational Site
-
Slupsk, Lengyelország, 76-200
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H-1122
- GSK Investigational Site
-
Debrecen, Magyarország, 4032
- GSK Investigational Site
-
Gyor, Magyarország, H-9024
- GSK Investigational Site
-
Miskolc, Magyarország, 3526
- GSK Investigational Site
-
Pecs, Magyarország, 7624
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Németország, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Németország, 91054
- GSK Investigational Site
-
Nuernberg, Bayern, Németország, 90419
- GSK Investigational Site
-
Regensburg, Bayern, Németország, 93053
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Kassel, Hessen, Németország, 34125
- GSK Investigational Site
-
Wiesbaden, Hessen, Németország, 65191
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Németország, 30449
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Németország, 53127
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45122
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Németország, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Németország, 56068
- GSK Investigational Site
-
Ludwigshafen, Rheinland-Pfalz, Németország, 67063
- GSK Investigational Site
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Németország, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Németország, 39120
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Erfurt, Thueringen, Németország, 99089
- GSK Investigational Site
-
Gera, Thueringen, Németország, 07548
- GSK Investigational Site
-
Jena, Thueringen, Németország, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Olaszország, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Friuli-Venezia-Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Olaszország, 33100
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Olaszország, 00144
- GSK Investigational Site
-
Roma, Lazio, Olaszország, 00167
- GSK Investigational Site
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Olaszország, 16132
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Rozzano (MI), Lombardia, Olaszország, 20089
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Siena, Toscana, Olaszország, 53100
- GSK Investigational Site
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Olaszország, 05100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Olaszország, 35128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Orosz Föderáció, 420029
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Orosz Föderáció, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 198255
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 191104
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
- GSK Investigational Site
-
Stavropol, Orosz Föderáció, 355047
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- GSK Investigational Site
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cork, Írország
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Írország, 8
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Írország, 9
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Írország, 4
- GSK Investigational Site
-
Dublin, Írország, 7
- GSK Investigational Site
-
Galway, Írország, Co Galway
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek legalább 18 évesek
- Előrehaladott (nem reszekálható III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) melanomája van, amely BRAF mutáció pozitív (V600E)
- Előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus melanoma kezelése naiv, az Interleukin 2 (IL-2) kivételével, amely megengedett.
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül.
- A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás elfogadható módszereinek gyakorlására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig.
- A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás elfogadható módszereinek gyakorlására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 16 hétig.
- Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-1 között kell lennie.
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg rákterápiában részesül (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy műtét).
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség bizonyítéka.
- Áttétes melanoma korábbi kezelése, beleértve a BRAF- vagy MEK-gátló kezelést.
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében. Azok az alanyok, akik 5 éve betegségmentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljes reszekált, nem melanómás bőrrákot szenvedtek, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, pályázhatnak.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés története.
- Bizonyos szívelégtelenség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GSK2118436
Az ebbe a karba tartozó alanyok naponta kétszer 150 mg GSK2118436-ot kapnak.
|
150 mg naponta kétszer
|
|
Aktív összehasonlító: Dakarbazin (DTIC)
Az alanyok 1000 mg/m2 intravénás dakarbazint (DTIC) kapnak 3 hetente
|
Intravénás (IV), 1000 mg/m2 3 hetente a kezdeti progresszióig
|
|
Kísérleti: Crossover
Azok az alanyok, akik kezdetben DTIC-t kapnak, a kezdeti progresszió után megkaphatják a GSK2118436-ot.
|
150 mg naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Időintervallum a véletlen besorolás időpontja és a betegség progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátuma közül a korábbi (legfeljebb 9,9 hónap) között
|
A PFS a véletlen besorolás dátuma és a betegség progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontja között eltelt idő.
A betegség progressziója radiográfiás vagy fényképes bizonyítékokon alapult, és a vizsgálatot a vizsgáló a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint végezte.
A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege).
Ezenkívül az összegnek abszolút 5 milliméteres (mm) mélypontról kell növekednie.
Azon résztvevők esetében, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a PFS-t az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
Az adatok mediánként és 96%-os konfidencia intervallumként vannak megadva.
|
Időintervallum a véletlen besorolás időpontja és a betegség progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátuma közül a korábbi (legfeljebb 9,9 hónap) között
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) független radiológus által értékelve: Randomizált fázis
Időkeret: Időintervallum a véletlen besorolás időpontja és a betegség progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátuma közül a korábbi (legfeljebb 9,9 hónap) között
|
A PFS a véletlen besorolás dátuma és a betegség progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontja között eltelt idő.
A betegség progressziója radiográfiás vagy fényképes bizonyítékokon alapult, és a felméréseket független radiológus végezte a RECIST 1.1-es verziója szerint.
A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege).
Ezen túlmenően az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm-es mélyponthoz képest.
Azon résztvevők esetében, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a PFS-t az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
|
Időintervallum a véletlen besorolás időpontja és a betegség progressziójának időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halálozás dátuma közül a korábbi (legfeljebb 9,9 hónap) között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Időintervallum a véletlenszerű besorolás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja között (legfeljebb 22,1 hónap)
|
A teljes túlélést a véletlen besorolás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti időintervallumként határozzák meg.
Azon résztvevők esetében, akik nem haltak meg, a teljes túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
|
Időintervallum a véletlenszerű besorolás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja között (legfeljebb 22,1 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akik a vizsgáló által értékelt legjobb általános választ adják a megerősített teljes választ (CR) vagy a megerősített részleges választ (PR): véletlenszerű fázis
Időkeret: A randomizálástól a megerősített teljes vagy részleges válasz első dokumentált bizonyítékáig (átlagosan 6,6 hét)
|
Egy résztvevőt akkor határoztak meg válaszadónak, ha elérte a CR-t (az összes céllézió eltűnését.
Bármely kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen.) vagy PR-nek (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét [pl. százalékos változás) alaphelyzetből]).
A választ egy vizsgáló értékelte a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Az a résztvevő, aki nem értékelte a válaszadást az alaphelyzet után, nem válaszolónak minősül.
A RECIST 1.1-es verziója szerint a megerősítés megköveteli a CR vagy PR megerősítő betegségértékelését legalább 28 nappal a CR vagy PR kezdeti betegségértékelése után.
|
A randomizálástól a megerősített teljes vagy részleges válasz első dokumentált bizonyítékáig (átlagosan 6,6 hét)
|
|
Független radiológus által értékelt, megerősített CR-re vagy PR-re adott legjobb általános választ kapó résztvevők száma: Randomizált fázis
Időkeret: A randomizálástól a megerősített teljes vagy részleges válasz első dokumentált bizonyítékáig (medián 12,0 hét)
|
Egy résztvevőt akkor határoztak meg válaszadónak, ha elérte a CR-t (az összes céllézió eltűnését.
Bármely kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen.) vagy PR-nek (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét [pl. százalékos változás) alaphelyzetből]).
A választ független radiológus értékelte a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Az a résztvevő, aki nem értékelte a válaszadást az alaphelyzet után, nem válaszolónak minősül.
A RECIST 1.1-es verziója szerint a megerősítés megköveteli a CR vagy PR megerősítő betegségértékelését legalább 28 nappal a CR vagy PR kezdeti betegségértékelése után.
|
A randomizálástól a megerősített teljes vagy részleges válasz első dokumentált bizonyítékáig (medián 12,0 hét)
|
|
A válasz időtartama a vizsgáló szerint: Randomizált fázis
Időkeret: A PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig eltelt idő (legfeljebb 65,6 hét)
|
A válasz időtartama a CR-vel rendelkező résztvevők esetében (az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen.) vagy PR-nek (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét [pl. százalékos változás) az alapvonaltól]) a PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált jeléig eltelt idő.
A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege).
Ezen túlmenően az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm-es mélyponthoz képest.
|
A PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig eltelt idő (legfeljebb 65,6 hét)
|
|
A válasz időtartama független radiológus által értékelve: Randomizált fázis
Időkeret: A PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig eltelt idő (legfeljebb 7,4 hónap)
|
A válasz időtartama a CR-vel rendelkező résztvevők esetében (az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen.) vagy PR-nek (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét [pl. százalékos változás) az alapvonaltól]) a PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált jeléig eltelt idő.
A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege).
Ezen túlmenően az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm-es mélyponthoz képest.
Az NA azt jelzi, hogy nem állnak rendelkezésre adatok.
|
A PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig eltelt idő (legfeljebb 7,4 hónap)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS2) a vizsgáló értékelése szerint: Crossover fázis
Időkeret: A GSK2118436 első adagjától eltelt idő azoknál a résztvevőknél, akik a kezdeti progresszió után áthaladtak a radiográfiai vagy fényképes PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás legkorábbi időpontjáig (legfeljebb 6,4 hónap)
|
A PFS2 a GSK2118436 első dózisától eltelt idő a DTIC-be randomizált résztvevőknél, akik a kezdeti progresszió után átmentek a GSK2118436-ra, és a betegség radiológiai vagy fényképészeti progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálának legkorábbi időpontjáig eltelt idő.
A betegség progressziója radiográfiás vagy fényképes bizonyítékokon alapult, és a vizsgálatot a vizsgáló a RECIST 1.1-es verziója szerint végezte.
A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege).
Ezen túlmenően az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm-es mélyponthoz képest.
Azon résztvevők esetében, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a PFS-t az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
|
A GSK2118436 első adagjától eltelt idő azoknál a résztvevőknél, akik a kezdeti progresszió után áthaladtak a radiográfiai vagy fényképes PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás legkorábbi időpontjáig (legfeljebb 6,4 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akik a vizsgáló értékelése szerint a legjobb általános választ adták a megerősített teljes választ (CR) vagy a megerősített részleges választ (PR): keresztezési fázis
Időkeret: A randomizálástól a megerősített teljes vagy részleges válasz első dokumentált bizonyítékáig (legfeljebb 6,4 hónap)
|
Egy résztvevőt akkor határoztak meg válaszadónak, ha elérte a CR-t (az összes céllézió eltűnését.
Bármely kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen.) vagy PR-nek (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét [pl. százalékos változás) alaphelyzetből]).
A választ egy vizsgáló értékelte a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Az a résztvevő, aki nem értékelte a válaszadást az alaphelyzet után, nem válaszolónak minősül.
A RECIST 1.1-es verziója szerint a megerősítés megköveteli a CR vagy PR megerősítő betegségértékelését legalább 28 nappal a CR vagy PR kezdeti betegségértékelése után.
|
A randomizálástól a megerősített teljes vagy részleges válasz első dokumentált bizonyítékáig (legfeljebb 6,4 hónap)
|
|
A válasz időtartama a vizsgáló által értékelve: Crossover fázis
Időkeret: A PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás első dokumentált jeléig eltelt idő (legfeljebb 6,4 hónap)
|
A válasz időtartama a CR-vel rendelkező résztvevők esetében (az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomónak 10 mm-nél kisebbnek kell lennie a rövid tengelyen.) vagy PR-nek (legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét [pl. százalékos változás) az alapvonaltól]) a PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentált jeléig eltelt idő.
A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését jelenti, referenciaként a kezelés megkezdése óta rögzített átmérők legkisebb összegét tekintve (pl. százalékos változás a legalacsonyabbtól, ahol a legalacsonyabb érték a legkisebb). a kezelés kezdete óta rögzített átmérők összege).
Ezen túlmenően az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm-es mélyponthoz képest.
|
A PR vagy CR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás első dokumentált jeléig eltelt idő (legfeljebb 6,4 hónap)
|
|
Nem melanómás bőrelváltozásban szenvedők száma: Randomizált fázis
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat befejezéséig vagy a vizsgálat abbahagyásáig (9,9 hónapig)
|
A bőrgyógyászati vizsgálatokat a vizsgáló végezte, vagy a vizsgáló döntése alapján bőrgyógyászhoz irányította.
A nem melanómás bőrelváltozásokkal rendelkező résztvevők számát a szűrés időpontjától a vizsgálat befejezéséig vagy a vizsgálat bármely okból történő megszakításáig értékelték.
|
A szűréstől a vizsgálat befejezéséig vagy a vizsgálat abbahagyásáig (9,9 hónapig)
|
|
Megállapodási arány a BRAF Mutation Assay V600E mutációs validációjához
Időkeret: Szűrés
|
A kísérő diagnosztikai (cDx) vizsgálat analitikai és klinikai validálását végezték el, hogy meghatározzák a bioMerieux cDx vizsgálat (THxID BRAF Assay) és a Clinical Trial Assay (CTA) közötti egyezés mértékét a BRAF mutációk kimutatására a résztvevők vizsgálatban való részvételének meghatározásához.
Ehhez az elemzéshez a szűrővizsgálaton gyűjtött bőrszövetmintákat használtuk.
Résztvevőnként több mintát elemeztek.
|
Szűrés
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hauschild A, Ascierto PA, Schadendorf D, Grob JJ, Ribas A, Kiecker F, Dutriaux C, Demidov LV, Lebbe C, Rutkowski P, Blank CU, Gutzmer R, Millward M, Kefford R, Haas T, D'Amelio A Jr, Gasal E, Mookerjee B, Chapman PB. Long-term outcomes in patients with BRAF V600-mutant metastatic melanoma receiving dabrafenib monotherapy: Analysis from phase 2 and 3 clinical trials. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:114-120. doi: 10.1016/j.ejca.2019.10.033.
- Santiago-Walker A, Gagnon R, Mazumdar J, Casey M, Long GV, Schadendorf D, Flaherty K, Kefford R, Hauschild A, Hwu P, Haney P, O'Hagan A, Carver J, Goodman V, Legos J, Martin AM. Correlation of BRAF Mutation Status in Circulating-Free DNA and Tumor and Association with Clinical Outcome across Four BRAFi and MEKi Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):567-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0321. Epub 2015 Oct 7.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
- Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, Jouary T, Gutzmer R, Millward M, Rutkowski P, Blank CU, Miller WH Jr, Kaempgen E, Martin-Algarra S, Karaszewska B, Mauch C, Chiarion-Sileni V, Martin AM, Swann S, Haney P, Mirakhur B, Guckert ME, Goodman V, Chapman PB. Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):358-65. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60868-X. Epub 2012 Jun 25.
- Latimer NR, Abrams KR, Amonkar MM, Stapelkamp C, Swann RS. Adjusting for the Confounding Effects of Treatment Switching-The BREAK-3 Trial: Dabrafenib Versus Dacarbazine. Oncologist. 2015 Jul;20(7):798-805. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0429. Epub 2015 Jun 3.
- Grob JJ, Amonkar MM, Martin-Algarra S, Demidov LV, Goodman V, Grotzinger K, Haney P, Kampgen E, Karaszewska B, Mauch C, Miller WH Jr, Millward M, Mirakhur B, Rutkowski P, Chiarion-Sileni V, Swann S, Hauschild A. Patient perception of the benefit of a BRAF inhibitor in metastatic melanoma: quality-of-life analyses of the BREAK-3 study comparing dabrafenib with dacarbazine. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1428-1436. doi: 10.1093/annonc/mdu154. Epub 2014 Apr 25.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. december 23.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. december 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. szeptember 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. október 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. október 21.
Első közzététel (Becslés)
2010. október 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. október 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 6.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Dabrafenib
- Dakarbazin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 113683
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .