Arvioi MK-4448:n farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on ei-valvulaarista eteisvärinää tai eteislepatusta

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja tarvitsee pitkäaikaista antikoagulaatiota aivohalvauksen ehkäisyyn eteislepatuksessa (AF).
• Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
• Osallistujalla on voimassa oleva ei-valvulaarinen eteisvärinä (NVAF) tai AF tai EKG (EKG) tai Holter-dokumentaatio viimeisten 12 kuukauden ajalta.
• Osallistujan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 2,2 allokoinnissa (käynti 2).
• Osallistuja, joka on lisääntymiskykyinen, suostuu pysymään pidättyväisenä tai käyttämään (tai antamaan kumppaninsa käyttää) kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäinen väline (IUD), pallea spermisidillä, kondomi, vasektomia ja hormonaalinen ehkäisy.
• Osallistuja ymmärtää tutkimukseen liittyvät tutkimusmenettelyt ja riskit ja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Osallistuja osallistuu parhaillaan toiseen lääketutkimukseen tai on saanut tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Osallistuja on raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka kieltäytyy käyttämästä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
• Osallistujan ruumiinpaino on alle 40 kg (88 lbs) tai yli 200 kg (440 lbs).
• Osallistuja kuluttaa rutiininomaisesti yli 2 alkoholijuomaa päivässä (keskimäärin > 14 alkoholijuomaa viikossa) tai satunnaisesti yli 5 annosta 2 tunnin sisällä.

Kielletyt sairaudet

• Osallistujalla on jokin ehto tai tilanne, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa aiheuttaa riskin osallistujalle tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Tilat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski Aktiivinen verenvuoto.
• Muut sairaudet kuin AF, jotka vaativat kroonista antikoagulaatiota.
• Vaikea aortta- ja mitraaliläppäsairaus, joka vaatii leikkausta.
• Aikaisempi tunnettu koagulopatia (esim. tekijä V Leiden, proteiini C:n puutos, proteiini S:n puutos, antifosfolipidisyndrooma jne.).
• Aktiivinen tarttuva endokardiitti.
• Osallistujalla on ollut familiaalinen pitkä QT-aika (QT-aika on EKG:n osa Q-aallon alkamisen ja T-aallon lopun välillä, mikä edustaa kammioiden depolarisaation ja repolarisaation kokonaisaikaa) tai pitkittynyt Bazett-oireyhtymä. -korjattu QT-aika (QTcB) (miehet > 470 ms; naiset > 480 ms) lähtötilanteessa mitattuna 12-kytkentäisellä EKG:llä.
• Osallistujalla on vakava keuhko-, maksa-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, keskushermoston (CNS) tai psykiatrinen sairaus, loppuvaiheen sairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai validiteettia tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
• Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää (melanooma, leukemia, lymfooma ja myeloproliferatiiviset häiriöt eivät ole kestäviä).
• Osallistujalla on ollut henkistä epävakautta, huumeiden/alkoholin väärinkäyttöä viimeisen 5 vuoden aikana tai vakava psykiatrinen sairaus, jota ei ole saatu riittävästi hallinnassa ja vakaa lääkehoidolla.
• Osallistujalla on palautuvia syitä eteisvärinään (eli sydänkirurgia, keuhkoembolia, hoitamaton kilpirauhasen liikatoiminta).
• Osallistujalle tehdään keuhkolaskimoeristys tai leikkaus AF:n hoitamiseksi.
• Osallistujalla oli vaikea, vammauttava aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä tahansa aivohalvaus edellisten 14 päivän aikana, tromboembolia edellisten 30 päivän aikana tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 3 päivän sisällä ennen käyntiä 1.
• Osallistuja tarvitsee munuaiskorvaushoitoja (hemo- tai peritoneaalidialyysi).
• Osallistujalla on jokin luettelosta määritellyistä laboratoriopoikkeavuuksista.

Kielletyt lääkkeet

• Muut verihiutaleiden vastaiset aineet kuin aspiriini 10 päivän sisällä ennen käyntiä 1 (pois lukien ylläpitoannos klopidogreeli, prasugreeli tai tiklopidiini) tai fibrinolyyttiset aineet 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1.
• Aspiriini yli 162 mg/vrk.
• Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) päivittäinen käyttö.
• Dronedaroni, verapamiili tai ketokonatsoli.
• K-vitamiiniantagonistit (VKA) tai muut antikoagulantit.