Evalueer de farmacokinetiek en veiligheid van MK-4448 bij deelnemers met niet-valvulair atriumfibrilleren of atriumflutter

Inclusiecriteria:

• Volgens de onderzoeker heeft de deelnemer langdurige antistolling nodig om een ​​beroerte te voorkomen bij atriumflutter (AF).
• Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
• Deelnemer heeft in de afgelopen 12 maanden actuele niet-valvulaire atriale fibrillatie (NVAF) of AF of elektrocardiogram (ECG) of Holter-documentatie.
• Deelnemer heeft een internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,2 bij toewijzing (Bezoek 2).
• Een deelnemer die zich kan voortplanten, stemt ermee in om onthouding te blijven of 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (of door zijn partner te laten gebruiken) voor de duur van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: spiraaltje (IUD), pessarium met zaaddodend middel, condoom, vasectomie en hormonale anticonceptie.
• Deelnemer begrijpt de onderzoeksprocedures en risico's die aan het onderzoek zijn verbonden en gaat vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Deelnemer neemt momenteel deel aan een andere geneesmiddelenstudie of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
• Deelnemer is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden en die tijdens het onderzoek weigert een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken.
• Deelnemer heeft een lichaamsgewicht van minder dan 40 kg (88 lbs) of meer dan 200 kg (440 lbs).
• Deelnemer consumeert routinematig meer dan 2 alcoholische dranken per dag (gemiddeld >14 alcoholische dranken per week) of af en toe meer dan 5 drankjes binnen 2 uur.

Verboden medische aandoeningen

• Deelnemer heeft een aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een risico kan vormen voor de deelnemer of deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
• Aandoeningen geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen Actieve bloedingen.
• Andere aandoeningen dan AF die chronische antistolling vereisen.
• Ernstige aorta- en mitralisklepaandoening die chirurgische interventie vereist.
• Bekende voorgeschiedenis van coagulopathie (bijv.: Factor V Leiden, Proteïne C-deficiëntie, Proteïne S-deficiëntie, Antifosfolipidensyndroom, enz.).
• Actieve infectieuze endocarditis.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van familiair lang QT-interval (het QT-interval is het deel van een elektrocardiogram (ECG) tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf, dat de totale tijd voor ventriculaire depolarisatie en repolarisatie weergeeft) syndroom of verlengd Bazett -gecorrigeerd QT-interval (QTcB) (mannen > 470 msec; vrouwen > 480 msec) bij aanvang zoals gemeten op een ECG met 12 afleidingen.
• Deelnemer heeft een ernstige long-, lever-, metabolische, gastro-intestinale, centrale zenuwstelsel (CZS) of psychiatrische ziekte, eindstadium ziektetoestanden of enige andere ziekte die de uitvoering of validiteit van het onderzoek kan verstoren of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤ 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker (melanoom, leukemie, lymfoom en myeloproliferatieve aandoeningen van welke duur dan ook zijn uitgesloten).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van mentale instabiliteit, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte die niet voldoende onder controle is en stabiel is bij farmacotherapie.
• Deelnemer heeft reversibele oorzaken van boezemfibrilleren (d.w.z.: hartchirurgie, longembolie, onbehandelde hyperthyreoïdie).
• De deelnemer moet longaderisolatie of een operatie ondergaan voor de behandeling van AF.
• Deelnemer had een ernstige, invaliderende beroerte in de afgelopen 6 maanden, een beroerte in de afgelopen 14 dagen, trombo-embolie in de afgelopen 30 dagen of een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 3 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
• Deelnemer heeft niervervangende therapieën nodig (hemo- of peritoneaaldialyse).
• Deelnemer heeft een lijst met gedefinieerde laboratoriumafwijkingen.

Verboden medicijnen

• Andere bloedplaatjesaggregatieremmers dan aspirine binnen 10 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (exclusief onderhoudsdosis clopidogrel, prasugrel of ticlopidine) of fibrinolytica binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
• Aspirine meer dan 162 mg/dag.
• Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• Dronedarone, verapamil of ketoconazol.
• Vitamine K-antagonisten (VKA) of andere antistollingsmiddelen.