Evaluer farmakokinetikken og sikkerheten til MK-4448 hos deltakere med ikke-valvulær atrieflimmer eller atrieflutter

Inklusjonskriterier:

• Etter utforskerens oppfatning trenger deltakeren langsiktig antikoagulasjon for slagforebygging ved atrieflutter (AF).
• Menn og kvinner ≥18 år.
• Deltakeren har nåværende ikke-valvulært atrieflimmer (NVAF) eller AF eller elektrokardiogram (EKG) eller Holter-dokumentasjon i løpet av de siste 12 månedene.
• Deltaker har en internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 2,2 ved tildeling (besøk 2).
• En deltaker som har reproduktivt potensial godtar å forbli avholdende eller bruke (eller få partneren til å bruke) 2 akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien. Akseptable metoder for prevensjon er: intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermicid, kondom, vasektomi og hormonell prevensjon.
• Deltakeren forstår studieprosedyrene og risikoene forbundet med studien, og samtykker frivillig til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Deltakeren deltar for tiden i en annen legemiddelstudie eller har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før påmelding.
• Deltaker er en kvinne som er gravid, ammende eller i fertil alder som nekter å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon gjennom hele studien.
• Deltakeren har en kroppsvekt på mindre enn 40 kg (88 lbs) eller mer enn 200 kg (440 lbs).
• Deltakeren inntar rutinemessig mer enn 2 alkoholholdige drinker per dag (gjennomsnittlig >14 alkoholholdige drinker per uke) eller mer enn 5 drinker innen 2 timer noen ganger.

Forbudte medisinske forhold

• Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller situasjon som etter utforskerens mening kan utgjøre en risiko for deltakeren eller forstyrre deltakelsen i studien.
• Tilstander forbundet med økt risiko for blødning Aktiv blødning.
• Andre tilstander enn AF som krever kronisk antikoagulasjon.
• Alvorlig aorta- og mitralklaffsykdom som krever kirurgisk inngrep.
• Tidligere kjent historie med koagulopati (f.eks. Faktor V Leiden, Protein C-mangel, Protein S-mangel, Antifosfolipidsyndrom, etc.).
• Aktiv infeksiøs endokarditt.
• Deltakeren har en historie med familiært langt QT-intervall (QT-intervallet er delen av et elektrokardiogram (EKG) mellom begynnelsen av Q-bølgen og slutten av T-bølgen, som representerer den totale tiden for ventrikulær depolarisering og repolarisering) syndrom eller forlenget Bazett -korrigert QT-intervall (QTcB) (menn > 470 msek; kvinner >480 msek) ved baseline målt på et 12-avlednings-EKG.
• Deltakeren har alvorlig lunge-, lever-, metabolsk, gastrointestinal, sentralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk sykdom, sykdomstilstander i sluttstadiet eller annen sykdom som kan forstyrre gjennomføringen eller gyldigheten av studien eller kompromittere deltakersikkerheten.
• Deltakeren har en historie med malignitet ≤ 5 år før han signerte informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft (melanom, leukemi, lymfom og myeloproliferative lidelser av enhver varighet er ekskludert).
• Deltakeren har en historie med mental ustabilitet, narkotika/alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller alvorlig psykiatrisk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert og stabil på farmakoterapi.
• Deltakeren har reversible årsaker til atrieflimmer (dvs.: hjertekirurgi, lungeemboli, ubehandlet hypertyreose).
• Deltakeren skal gjennomgå pulmonal veneisolasjon eller kirurgi for behandling av AF.
• Deltakeren hadde et alvorlig, invalidiserende slag i løpet av de siste 6 månedene, ethvert slag i løpet av de siste 14 dagene, tromboembolisme i løpet av de foregående 30 dagene eller et forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 3 dager før besøk 1.
• Deltakeren trenger nyreerstatningsterapi (hemo- eller peritonealdialyse).
• Deltakeren har en liste over definerte laboratorieavvik.

Forbudte medisiner

• Andre blodplatehemmende midler enn aspirin innen 10 dager før besøk 1 (unntatt vedlikeholdsdose klopidogrel, prasugrel eller tiklopidin) eller fibrinolytiske midler innen 30 dager før besøk 1.
• Aspirin større enn 162 mg/dag.
• Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
• Dronedaron, verapamil eller ketokonazol.
• Vitamin K-antagonister (VKA) eller andre antikoagulanter.