Valutare la farmacocinetica e la sicurezza di MK-4448 nei partecipanti con fibrillazione atriale non valvolare o flutter atriale

Criterio di inclusione:

• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante necessita di anticoagulanti a lungo termine per la prevenzione dell'ictus nel flutter atriale (FA).
• Uomini e donne di età ≥18 anni.
• - Il partecipante presenta fibrillazione atriale non valvolare (FANV) o FA o documentazione elettrocardiografica (ECG) o Holter negli ultimi 12 mesi.
• Il partecipante ha un rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 2,2 all'assegnazione (Visita 2).
• Un partecipante che ha un potenziale riproduttivo accetta di rimanere astinente o utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) 2 metodi accettabili di controllo delle nascite per la durata dello studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite sono: dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, preservativo, vasectomia e contraccezione ormonale.
• Il partecipante comprende le procedure dello studio e i rischi connessi allo studio e accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Generale

• Il partecipante sta attualmente partecipando a un altro studio sui farmaci o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Il partecipante è una donna incinta, in allattamento o in età fertile che rifiuta di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante lo studio.
• Il partecipante ha un peso corporeo inferiore a 40 kg (88 libbre) o superiore a 200 kg (440 libbre).
• Il partecipante consuma abitualmente più di 2 bevande alcoliche al giorno (media> 14 bevande alcoliche a settimana) o occasionalmente più di 5 bevande entro 2 ore.

Condizioni mediche proibite

• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione o situazione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il partecipante o interferire con la partecipazione allo studio.
• Condizioni associate ad un aumentato rischio di sanguinamento Sanguinamento attivo.
• Condizioni diverse dalla FA che richiedono anticoagulazione cronica.
• Grave malattia della valvola aortica e mitralica che richiede un intervento chirurgico.
• Pregressa storia nota di coagulopatia (ad es.: Fattore V di Leiden, carenza di proteina C, carenza di proteina S, sindrome da antifosfolipidi, ecc.).
• Endocardite infettiva attiva.
• - Il partecipante ha una storia di intervallo QT lungo familiare (l'intervallo QT è la porzione di un elettrocardiogramma (ECG) tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T, che rappresenta il tempo totale per la depolarizzazione e la ripolarizzazione ventricolare) o sindrome di Bazett prolungata -intervallo QT corretto (QTcB) (maschi > 470 msec; femmine > 480 msec) al basale misurato su un ECG a 12 derivazioni.
• - Il partecipante ha gravi malattie polmonari, epatiche, metaboliche, gastrointestinali, del sistema nervoso centrale (SNC) o psichiatriche, stati di malattia allo stadio terminale o qualsiasi altra malattia che potrebbe interferire con la conduzione o la validità dello studio o compromettere la sicurezza del partecipante.
• - Il partecipante ha una storia di tumore maligno ≤ 5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ (sono esclusi melanoma, leucemia, linfoma e disturbi mieloproliferativi di qualsiasi durata).
• - Il partecipante ha una storia di instabilità mentale, abuso di droghe / alcol negli ultimi 5 anni o grave malattia psichiatrica non adeguatamente controllata e stabile sulla farmacoterapia.
• - Il partecipante ha cause reversibili di fibrillazione atriale (ad esempio: cardiochirurgia, embolia polmonare, ipertiroidismo non trattato).
• Il partecipante deve sottoporsi a isolamento della vena polmonare o intervento chirurgico per il trattamento della FA.
• - Il partecipante ha avuto un ictus grave e invalidante nei 6 mesi precedenti, qualsiasi ictus nei 14 giorni precedenti, tromboembolia nei 30 giorni precedenti o un attacco ischemico transitorio (TIA) nei 3 giorni prima della Visita 1.
• Il partecipante necessita di terapie sostitutive renali (dialisi emo o peritoneale).
• Il partecipante ha una qualsiasi di un elenco di anomalie di laboratorio definite.

Farmaci proibiti

• Agenti antipiastrinici diversi dall'aspirina entro 10 giorni prima della Visita 1 (esclusa la dose di mantenimento clopidogrel, prasugrel o ticlopidina) o agenti fibrinolitici entro 30 giorni prima della Visita 1.
• Aspirina superiore a 162 mg/die.
• Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
• Dronedarone, verapamil o ketoconazolo.
• Antagonisti della vitamina K (VKA) o altri anticoagulanti.