Utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för MK-4448 hos deltagare med icke-valvulärt förmaksflimmer eller förmaksfladder

Inklusionskriterier:

• Enligt utredarens uppfattning behöver deltagaren långtidsantikoagulation för att förebygga stroke vid förmaksfladder (AF).
• Män och kvinnor ≥18 år.
• Deltagaren har pågående icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF) eller AF eller elektrokardiogram (EKG) eller Holter-dokumentation inom de senaste 12 månaderna.
• Deltagaren har ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2,2 vid tilldelning (besök 2).
• En deltagare som har reproduktionspotential samtycker till att förbli abstinent eller att använda (eller låta sin partner använda) två acceptabla preventivmedelsmetoder under hela studien. Acceptabla metoder för preventivmedel är: intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, kondom, vasektomi och hormonell preventivmedel.
• Deltagaren förstår studieprocedurerna och riskerna med studien och samtycker frivilligt till att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Allmän

• Deltagaren deltar för närvarande i en annan läkemedelsstudie eller har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före registreringen.
• Deltagaren är en kvinna som är gravid, ammande eller i fertil ålder som vägrar att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under hela studien.
• Deltagaren har en kroppsvikt som är mindre än 40 kg (88 lbs) eller mer än 200 kg (440 lbs).
• Deltagaren konsumerar rutinmässigt mer än 2 alkoholhaltiga drycker per dag (i genomsnitt >14 alkoholhaltiga drycker per vecka) eller mer än 5 drinkar inom 2 timmar ibland.

Förbjudna medicinska tillstånd

• Deltagaren har något tillstånd eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk för deltagaren eller störa deltagandet i studien.
• Tillstånd associerade med ökad risk för blödning Aktiv blödning.
• Andra tillstånd än AF som kräver kronisk antikoagulering.
• Allvarlig aorta- och mitralisklaffsjukdom som kräver kirurgisk ingrepp.
• Tidigare känd historia av koagulopati (t.ex. Faktor V Leiden, Protein C-brist, Protein S-brist, Antifosfolipidsyndrom, etc.).
• Aktiv infektiös endokardit.
• Deltagaren har tidigare haft familjärt långt QT-intervall (QT-intervallet är delen av ett elektrokardiogram (EKG) mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågen, vilket representerar den totala tiden för ventrikulär depolarisering och repolarisering) syndrom eller förlängt Bazett -korrigerat QT-intervall (QTcB) (män > 470 msek; kvinnor >480 msek) vid baslinjen mätt på ett 12-avlednings-EKG.
• Deltagaren har allvarliga lung-, lever-, metaboliska, gastrointestinala, centrala nervsystemet (CNS) eller psykiatriska sjukdomar, sjukdomstillstånd i slutstadiet eller någon annan sjukdom som kan störa studiens genomförande eller giltighet eller äventyra deltagarnas säkerhet.
• Deltagaren har en historia av malignitet ≤ 5 år före undertecknandet av informerat samtycke, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer (melanom, leukemi, lymfom och myeloproliferativa störningar oavsett varaktighet är uteslutna).
• Deltagaren har en historia av mental instabilitet, drog-/alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som inte är tillräckligt kontrollerad och stabil med farmakoterapi.
• Deltagaren har reversibla orsaker till förmaksflimmer (dvs: hjärtkirurgi, lungemboli, obehandlad hypertyreos).
• Deltagaren ska genomgå pulmonell venisolering eller operation för behandling av AF.
• Deltagaren hade en allvarlig, invalidiserande stroke under de senaste 6 månaderna, någon stroke inom de föregående 14 dagarna, tromboembolism inom de föregående 30 dagarna eller en övergående ischemisk attack (TIA) inom 3 dagar före besök 1.
• Deltagaren behöver njurersättningsterapier (hemo- eller peritonealdialys).
• Deltagaren har någon av en lista över definierade laboratorieavvikelser.

Förbjudna mediciner

• Andra trombocythämmande medel än aspirin inom 10 dagar före besök 1 (exklusive underhållsdos klopidogrel, prasugrel eller tiklopidin) eller fibrinolytiska medel inom 30 dagar före besök 1.
• Aspirin mer än 162 mg/dag.
• Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
• Dronedaron, verapamil eller ketokonazol.
• Vitamin K-antagonister (VKA) eller andra antikoagulantia.