Оцените фармакокинетику и безопасность MK-4448 у участников с неклапанной фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий

Критерии включения:

• По мнению исследователя, участнику требуется длительная антикоагулянтная терапия для профилактики инсульта при трепетании предсердий (ФП).
• Мужчины и женщины ≥18 лет.
• У участника есть текущая неклапанная фибрилляция предсердий (NVAF) или AF, электрокардиограмма (ECG) или холтеровское исследование в течение последних 12 месяцев.
• Участник имеет международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,2 при распределении (посещение 2).
• Участник с репродуктивным потенциалом соглашается воздерживаться от употребления алкоголя или использовать (или использовать его партнер) 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью на время исследования. Приемлемыми методами контрацепции являются: внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, презерватив, вазэктомия и гормональная контрацепция.
• Участник понимает процедуры исследования и риски, связанные с исследованием, и добровольно соглашается на участие, дав письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Общий

• Участник в настоящее время участвует в другом исследовании препарата или получил исследуемый препарат в течение 30 дней до регистрации.
• Участница — беременная, кормящая или детородная женщина, которая отказывается использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на протяжении всего исследования.
• Масса тела участника менее 40 кг (88 фунтов) или более 200 кг (440 фунтов).
• Участник регулярно выпивает более 2 порций алкоголя в день (в среднем > 14 порций алкоголя в неделю) или иногда более 5 порций в течение 2 часов.

Запрещенные медицинские условия

• У участника есть какое-либо состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для участника или мешать участию в исследовании.
• Состояния, связанные с повышенным риском кровотечения. Активное кровотечение.
• Состояния, отличные от ФП, требующие постоянной антикоагулянтной терапии.
• Тяжелые пороки аорты и митрального клапана, требующие хирургического вмешательства.
• Предшествующая известная история коагулопатии (например, фактор V Лейден, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидный синдром и т. д.).
• Активный инфекционный эндокардит.
• У участника в анамнезе семейный удлиненный интервал QT (интервал QT — это часть электрокардиограммы (ЭКГ) между началом зубца Q и окончанием зубца T, представляющая общее время деполяризации и реполяризации желудочков) синдром или удлиненный Базетт - скорректированный интервал QT (QTcB) (мужчины> 470 мс; женщины> 480 мс) на исходном уровне, измеренный на ЭКГ в 12 отведениях.
• У участника серьезные легочные, печеночные, метаболические, желудочно-кишечные заболевания, заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или психиатрические заболевания, терминальные стадии заболеваний или любые другие заболевания, которые могут помешать проведению или достоверности исследования или поставить под угрозу безопасность участников.
• Участник имеет в анамнезе злокачественные новообразования ≤ 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ (исключаются меланома, лейкемия, лимфома и миелопролиферативные заболевания любой продолжительности).
• У участника в анамнезе была психическая нестабильность, злоупотребление наркотиками/алкоголем в течение последних 5 лет или серьезное психиатрическое заболевание, которое не контролировалось должным образом и не стабилизировалось при фармакотерапии.
• У участника есть обратимые причины мерцательной аритмии (т. е. кардиохирургия, тромбоэмболия легочной артерии, невылеченный гипертиреоз).
• Участник должен пройти изоляцию легочных вен или операцию по лечению ФП.
• У участника был тяжелый инвалидизирующий инсульт в течение предыдущих 6 месяцев, любой инсульт в течение предыдущих 14 дней, тромбоэмболия в течение предыдущих 30 дней или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 3 дней до визита 1.
• Участнику требуется заместительная почечная терапия (гемо- или перитонеальный диализ).
• У участника есть какие-либо из списка определенных лабораторных отклонений.

Запрещенные лекарства

• Антиагреганты, кроме аспирина, в течение 10 дней до визита 1 (за исключением поддерживающей дозы клопидогрела, прасугреля или тиклопидина) или фибринолитики в течение 30 дней до визита 1.
• Аспирин более 162 мг/день.
• Ежедневный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Дронедарон, верапамил или кетоконазол.
• Антагонисты витамина К (АВК) или другие антикоагулянты.