Evaluer farmakokinetikken og sikkerheden af ​​MK-4448 hos deltagere med ikke-valvulær atrieflimren eller atrieflimren

Inklusionskriterier:

• Efter investigatorens mening kræver deltageren langtidsantikoagulation til forebyggelse af slagtilfælde ved atrieflimren (AF).
• Mænd og kvinder ≥18 år.
• Deltageren har aktuel ikke-valvulær atrieflimren (NVAF) eller AF eller elektrokardiogram (EKG) eller Holter-dokumentation inden for de seneste 12 måneder.
• Deltageren har en international normaliseret ratio (INR) ≤ 2,2 ved tildeling (besøg 2).
• En deltager, som har reproduktionspotentiale, indvilliger i at forblive afholdende eller bruge (eller lade deres partner bruge) 2 acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed. Acceptable metoder til prævention er: intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, kondom, vasektomi og hormonel prævention.
• Deltageren forstår undersøgelsesprocedurerne og -risiciene forbundet med undersøgelsen og accepterer frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Deltageren deltager i øjeblikket i et andet lægemiddelstudie eller har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding.
• Deltageren er en kvinde, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder, og som nægter at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under hele undersøgelsen.
• Deltageren har en kropsvægt på mindre end 40 kg (88 lbs) eller mere end 200 kg (440 lbs).
• Deltageren indtager rutinemæssigt mere end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen (gennemsnit >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen) eller mere end 5 drinks inden for 2 timer af og til.

Forbudte medicinske tilstande

• Deltageren har en hvilken som helst tilstand eller situation, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for deltageren eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
• Tilstande forbundet med øget risiko for blødning Aktiv blødning.
• Andre tilstande end AF, der kræver kronisk antikoagulering.
• Alvorlig aorta- og mitralklapsygdom, der kræver kirurgisk indgreb.
• Tidligere kendt historie med koagulopati (f.eks.: Faktor V Leiden, Protein C-mangel, Protein S-mangel, Antiphospholipid Syndrome, etc.).
• Aktiv infektiøs endocarditis.
• Deltageren har tidligere haft familiært langt QT-interval (QT-intervallet er den del af et elektrokardiogram (EKG) mellem begyndelsen af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen, hvilket repræsenterer den samlede tid for ventrikulær depolarisering og repolarisering) syndrom eller forlænget Bazett -korrigeret QT-interval (QTcB) (mænd > 470 msek; kvinder > 480 msek) ved baseline målt på et 12-aflednings-EKG.
• Deltageren har en alvorlig lunge-, lever-, metabolisk, gastrointestinal, centralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk sygdom, sygdomstilstande i slutstadiet eller enhver anden sygdom, der kan forstyrre udførelsen eller validiteten af ​​undersøgelsen eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Deltageren har en historie med malignitet ≤ 5 år før underskrivelse af informeret samtykke, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft (melanom, leukæmi, lymfom og myeloproliferative lidelser af enhver varighed er udelukket).
• Deltageren har en historie med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil i farmakoterapi.
• Deltageren har reversible årsager til atrieflimren (dvs.: hjertekirurgi, lungeemboli, ubehandlet hyperthyroidisme).
• Deltageren skal gennemgå pulmonal veneisolering eller operation til behandling af AF.
• Deltageren havde et alvorligt, invaliderende slagtilfælde inden for de foregående 6 måneder, ethvert slagtilfælde inden for de foregående 14 dage, tromboemboli inden for de foregående 30 dage eller et forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 dage før besøg 1.
• Deltageren har behov for nyreudskiftningsterapier (hæmo- eller peritonealdialyse).
• Deltageren har en liste over definerede laboratorieabnormiteter.

Forbudte medicin

• Andre trombocythæmmende midler end aspirin inden for 10 dage før besøg 1 (eksklusive vedligeholdelsesdosis clopidogrel, prasugrel eller ticlopidin) eller fibrinolytiske midler inden for 30 dage før besøg 1.
• Aspirin større end 162 mg/dag.
• Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
• Dronedaron, verapamil eller ketoconazol.
• Vitamin K-antagonister (VKA) eller andre antikoagulanter.